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2024; 14(8): 3043-3079. doi: 10.7150/thno.92612 综述现代核医学中的 PSMA 靶向放射治疗诊断技术：过去、现在和未来？
1. 昆士兰微纳米技术中心 (QMNC)，格里菲斯大学，内森校区，昆士兰州内森 4111，澳大利亚。2. 环境与科学学院 (ESC)，格里菲斯大学，内森校区，昆士兰州内森 4111，澳大利亚。3. 格里菲斯药物研发研究所 (GRIDD)，格里菲斯大学，内森校区，昆士兰州内森 4111，澳大利亚。4. 九州大学工程研究生院应用化学系，福冈市西区元冈 744 号，邮编 819-0395，日本。5. 九州大学分子系统中心 (CMS)，福冈市西区元冈 744 号，邮编 819-0395，日本。 6. 九州大学负排放技术研究中心 (K-NETs)，日本福冈市西区元冈 744 号，邮编 819-0395。7. 布鲁塞尔自由大学细胞与分子免疫学实验室 (CMIM)，比利时布鲁塞尔 1050。8. 德国癌症研究中心 (DKFZ) 全身放射治疗分子生物学研究组，德国海德堡 69120，新海默菲尔德 280 号。
2023-004 177镥PSMA放射性配体治疗...
前列腺癌是男性中最常见的癌症。放射性配体疗法是一种靶向癌症药物，其作用是与癌细胞上的受体结合并释放少量放射性，从而对细胞造成损害。一种新的放射性配体疗法已经开发出来，用于治疗前列腺癌已扩散到身体其他部位（转移性疾病）或已接受化疗或激素疗法等其他类型抗癌治疗的患者。这种新的放射性配体疗法与前列腺癌细胞结合，这些癌细胞的细胞表面有一种称为前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的特定蛋白质。放射性配体结合后，放射性核素 177 镥 ( 177 Lu) 就会释放辐射。这种新的靶向治疗被称为
![[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 联合恩杂鲁胺治疗……患者](/simg/f/fb0acaecadcba24073d2f96d6c76f5a3a42e50d9.webp)
[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 联合恩杂鲁胺治疗……患者
澳大利亚新南威尔士州悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学系（L Emmett 教授、M Crumbaker 博士、A Nguyen 医学学士）和金霍恩癌症中心肿瘤内科系（M Crumbaker、AM Joshua 教授博士）；澳大利亚新南威尔士大学圣文森特临床学院（L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、A Nguyen）和西南悉尼临床学院（P Lin 医学学士）；澳大利亚新南威尔士州悉尼加文医学研究所（L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、AM Joshua 教授）；澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学 NHMRC 临床试验中心（S Subramaniam 医学学士、AY Zhang 博士、S Yip 博士、H Thomas 医学学士、A Langford 理学士、AJ Martin 博士、MR Stockler 教授医学学士）；澳大利亚新南威尔士州悉尼班克斯敦-利德康姆医院肿瘤内科 (S Subramaniam)；澳大利亚新南威尔士州悉尼麦考瑞大学医院 (M Crumbaker、AY Zhang)；奥莉维亚·纽顿·约翰癌症和健康中心
psma pet/ct上的suvmax之间的强相关性...
前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET用于选择复发前列腺癌患者进行转移指导的治疗。使用放射性手术（RGS）可以实现一种手术方法，并使用液位验证可追踪可获得放射性信号的病变。为了指导患者选择救助手术，我们研究了术前PSMA PET/CT病变的SUV最大值与使用液位G -probe测量的术中计数/S之间的相关性。方法：基于前瞻性，单臂和单中心可行性研究的第二ARY分析（NCT03857113）。患者（n 5 29）包括先前的治疗疗法后具有生化复发的患者，并包括术前PSMA PET/CT的骨盆内最多3个暗示性病变。在手术前6 mo内接受雄激素剥夺治疗的患者被排除在外。 所有患者在手术前接受了99m TC-PSMA-I和S 1 D的静脉注射。 使用液位G -probe实现了放射线。 使用Spearman等级相关系数（R s）确定 cor关系。 亚组分析基于中位SUV最大。 结果：在PSMA PET/CT图像上总共可见33个病变，总体SUV最大为6.2（四分位间范围[IQR]，4.2 - 9.7）。 RGS促进了31个病变的去除。 中位数为/s的体内为134（IQR，81 - 220）和109（IQR，72 - 219）ex Vivo。 值的强度与SUV最大值相关（分别为R S 5 0.728和0.763； P，0.001）。在手术前6 mo内接受雄激素剥夺治疗的患者被排除在外。所有患者在手术前接受了99m TC-PSMA-I和S 1 D的静脉注射。使用液位G -probe实现了放射线。cor关系。亚组分析基于中位SUV最大。结果：在PSMA PET/CT图像上总共可见33个病变，总体SUV最大为6.2（四分位间范围[IQR]，4.2 - 9.7）。RGS促进了31个病变的去除。中位数为/s的体内为134（IQR，81 - 220）和109（IQR，72 - 219）ex Vivo。值的强度与SUV最大值相关（分别为R S 5 0.728和0.763； P，0.001）。基于SUV最大值少于6的中位数SUV最大值的亚组分析，其在体内与数值信号（R S 5 0.382; P 5 0.221）或信号对靠近地面的比例没有统计学上的显着相关性（R S 5 0.221）或与6个统计数字相关（r s 5 0.245; P 5 0.442），而SUV Maxi则是6或SUV 6或更大的SUV。相关性（R S 5 0.774 [P，0.001]和R S 5 0.647 [P 5 0.007]）。 结论：我们的发现表明，PSMA PET/CT上的SUV Max与手术脱水探针记录的读数之间存在直接关系，从而表明SUV最大可用于选择PSMA RGS患者。 对于更明确的亚组定义，对于治疗建议，需要进一步的研究以验证当前的发现。基于SUV最大值少于6的中位数SUV最大值的亚组分析，其在体内与数值信号（R S 5 0.382; P 5 0.221）或信号对靠近地面的比例没有统计学上的显着相关性（R S 5 0.221）或与6个统计数字相关（r s 5 0.245; P 5 0.442），而SUV Maxi则是6或SUV 6或更大的SUV。相关性（R S 5 0.774 [P，0.001]和R S 5 0.647 [P 5 0.007]）。结论：我们的发现表明，PSMA PET/CT上的SUV Max与手术脱水探针记录的读数之间存在直接关系，从而表明SUV最大可用于选择PSMA RGS患者。对于更明确的亚组定义，对于治疗建议，需要进一步的研究以验证当前的发现。
硕士项目报告指南（PSM）2 摘要
o 嵌入问题陈述以将项目与 PO6（工程师与社会 - 社会和全球问题（健康、文化等））和 PO7（环境与可持续性，其中包括联合国的可持续发展目标 (SDG)）联系起来。 目标 范围
开发集成储层和生产系统建模（IPSM）工作流程，用于模拟Aquistore CCS站点的CO2-Plume Geotermal（CPG）系统
将超临界CO 2用作地热工作流体，通过将其注入地热系统，并将其从储层中循环到地球表面，以提取地热能在地热能使用否则在经济上不利于地热能的区域中开放可能性。先前的研究表明，与常规的地热系统相比，地热系统的理论效率可以翻倍，因为超临界CO 2的运动粘度明显降低，与H 2 O.这个概念通常称为CO 2 -Plume Geotermal（CPG）。它使用（最终）从CCS站点永久隔离的CO 2来a）通过产生地热功率（热和/或电动）来改善CCS系统的业务案例，b）降低了储层温度和压力，从而增加了整体CO 2的存储能力和安全性。
PSMA 靶向成像和治疗的现状
目前，前列腺癌的发病率不断上升，已成为男性健康的一大威胁。前列腺癌患者的检测、分期和随访都离不开形态学或磁共振成像（MRI），但这些并不能完全满足诊断和患者管理的需要。特别是由于诊断较晚，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者通常生存率较低，且进一步有效治疗的选择较少。前列腺特异性膜抗原（PSMA）因其在前列腺癌细胞上过表达，在成像和诊疗领域的应用引起了人们的兴趣。几种PSMA放射性配体已被开发用于前列腺癌的成像和治疗。许多临床试验已经评估了这些放射性核素药剂的有效性和安全性，并显示出对已经用尽其他标准治疗方案的患者有希望。迄今为止，已经开发出几种针对 PSMA 的小化合物，68 Ga-PSMA-11 和 18 F-DCFPyL 已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于前列腺癌成像。111 In 或 99m Tc 标记的 PSMA 配体可以指导外科医生寻找放射性转移性淋巴结，而 177 Lu 或 225 Ac 标记的 PSMA 配体可用于内部放射治疗。此外，一些用于治疗应用的分子正在进行不同阶段的临床试验。在这篇综述中，我们介绍了目前在前列腺癌中使用 PSMA 靶向成像和治疗诊断的观点。随着 PSMA 靶向成像和治疗正在成为前列腺癌患者的标准治疗，我们强调将核医学医师整合到多学科肿瘤学团队中的重要性。
![GA] GA-PSMA-11 PET/CT研究](/simg/3/30c9a441430e0b3f5aefa1414d4d8cabc3a11502.webp)
GA] GA-PSMA-11 PET/CT研究
1核医学司，生物医学成像和图像引导疗法，奥地利维也纳医科大学； 2基督教多普勒应用代谢组学实验室，奥地利维也纳医科大学，奥地利维也纳； 3奥地利维也纳医科大学病理学系； 4奥地利维也纳医科大学医学和生物医学工程中心； 5奥地利维也纳医科大学泌尿外科； 6奥地利克雷姆斯大学医院泌尿外科和雄科学系； 7 Karl Landsteiner健康科学大学，奥地利克雷姆斯； 8奥地利维也纳的Karl Landsteiner泌尿外科研究所； 9德克萨斯州达拉斯西南医学中心泌尿外科泌尿外科；约旦约旦大学特殊外科泌尿外科分校； 11捷克共和国布拉格查尔斯大学第二学院泌尿外科；纽约纽约市威尔·康奈尔医学院泌尿外科12
和177LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对
和LU-PSMA-617在前列腺癌的鼠模型中
靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素治疗是转移性cast割的疾病癌的有前途的选择。使用177 lu或225 AC的临床经验具有令人鼓舞的治疗反应；但是，响应不耐用。双同位素组合或“串联”方法可以提高耐受性，同时保持高肿瘤剂量。在这项研究中，我们直接比较了疾病的不同阶段的A-与B粒子治疗以及其组合，在鼠类散布的前列腺癌模型中。方法：首先，要确定177 lu-和225 AC-PSMA-617的可比注射活性，在治疗C4-2皮下肿瘤后的5个时刻进行了离体生物分布研究 - 带有NSG小鼠。为转移性前列腺癌的更具代表性的模型，NSG小鼠在左心室中用表达荧光素酶的C4-2细胞接种了NSG小鼠，从而导致了分布的内脏和骨骼病变。接种后3或5周，单独或组合使用等效肿瘤剂量 - 沉积177 Lu-或225 AC-PSMA-617的活性（35 MBQ为177 LU，40 KBQ，225 AC的40 KBQ，或177 Lu 1 20 KBQ 225 kbq 225 AC; 10/Group; 10/Group; 10/Group）。通过每周生物发光成像评估疾病负担。 使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。 结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。通过每周生物发光成像评估疾病负担。使用全身肿瘤负担和总体存活率评估了治疗效率。结果：离体生物分布研究表明，皮下C4-2模型中的35 MBQ为177 LU和40 kBQ，为225 AC产量的吸收性肿瘤剂量。接种（177 LU的微观疾病）在3周治疗的小鼠的疾病负担与未治疗的小鼠的疾病没有显着差异。但是，225个AC-PSMA-617都是单一药物，并与177 Lu（177 MBQ的177 Lu 1 20 kBQ 225 ac）相关联，全身肿瘤的增长延迟和生存率显着，无效的是17.4 WK，14.4 wk and 14.3 WK，14.3 WK，15.3 WK，14.3 WK串联疗法）。在接种后5周（宏观疾病）进行治疗时，所有治疗组均显示肿瘤的生长和生存率提高，仅225 AC和给药之间没有显着差异，而在177 LU中伴有225 AC活性的一半是177 LU的225个AC活性（整体存活率为7.9 wk，用于1.3 wk for 177 Lu，14.6 wk，14.6 Wk，14.6 Wk，wk，14.6 Wk，wk，wk wk，wk wk，wk wk and 225 wk，wk wk and 225 wk wk wk and 225 wk。 治疗）。结论：与177 LU相比，同时使用225 AC-和177 LU-PSMA-617的前列腺癌模型的处理显着降低了肿瘤的生长，这显着降低了，这是对