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177Lu-PSMA-617（Pluvicto）供应问题将通过竞争解决
Johannes Czernin 和 Jeremie Calais Ahmanson 转化治疗诊断学部，分子和医学药理学系，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院，加利福尼亚州洛杉矶 丹娜—法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的治疗诊断学团队在本期《核医学杂志》上发表了一篇社论，探讨了推出 177 Lu-PSMA-617（177 Lu-vipivotide tetraxetan；Pluvicto [诺华]） ( 1 ) 所面临的持续挑战。作者强调了几个主要问题：供应不足和供应缓慢仍然是患者、患者家属、护理人员和治疗医生面临的严峻问题。最令人震惊的是，作者的 5% 的患者在等待治疗时死亡，因为等待治疗可能会延迟 2 个月甚至更长时间 ( 1 )。这些观察结果与我们自己的经验相符。作者指出了其他后果，包括治疗前前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 扫描与治疗之间的间隔较长，导致患者分层和治疗监测不可靠 (1)。美国食品药品监督管理局 (FDA) 9 个月前批准了 Pluvicto 的新药申请。医疗保险和医疗补助服务中心自 2022 年 10 月起已为其报销。诺华于 2022 年 5 月停止在意大利伊夫雷亚和新泽西州米尔本生产 Pluvicto，并于 2022 年 6 月在伊夫雷亚工厂恢复生产和交付。然而，Pluvicto 的可用性仍然是一个重大问题，因为目前只有前两个工厂中的一个可以生产 Pluvicto。如果药物不能达到收入和利润预期，通常就会被认为是失败的，这也是 CD20 抗体 131 I-托西莫单抗 (Bex-xar；葛兰素史克) (2) 退出市场的原因之一。但商业化始于成功且合规的药物生产和输送。患者和他们的治疗团队对那些被热议但仍基本无法获得的产品失去了信任。Pomykala 等人在本期 (3) 中指定了放射性配体疗法的最后一英里要求，包括拥有熟练的药物供应、满足基础设施和监管要求、培训称职的员工并让他们随时待命（包括授权用户）、建立可靠的报销制度以及拥有足够的患者转诊基础。如果这些要求中的第一个仍然是关键问题，那么其余的要求就不再相关。过去在推出分子放射疗法时犯的错误还包括繁琐的药物订购流程，另一种针对 CD20 的放射治疗抗体 ibritumomab tiuxetan (Zevalin; Acrotech Biopharma) ( 4 ) 就是这种情况。诺华公司最近宣布，“在一项针对 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机试验中，Pluvicto 在放射学无进展生存率方面表现出统计学意义和临床意义的改善……与接受雄激素受体通路抑制剂 (ARPI) 疗法治疗后的 ARPI 变化相比”（PSMAfore，
PSMA 指导的涎腺肿瘤成像和治疗：一项单中心回顾性研究
我们分析了前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 的诊断性能以及 177 Lu-PSMA-617 放射性配体治疗 (RLT) 在唾液腺恶性肿瘤 (SGM) 中的剂量、疗效和安全性。方法：我们从数据库中确定了 28 名接受 PSMA PET/CT 检查的 SGM 患者。CT 和 PSMA PET/CT 图像由 3 名匿名阅读者在联合阅读会话中分别评估。病理学发现分为 6 个 TNM 区域，病变范围分为无疾病（n=1，4%）、单灶性（n=2，7%）、寡转移性（n=9，32%）、多灶性（n=3，11%）或播散性（n=13，47%）。对于每个区域，测量摄取量最高的病变的 SUV max，并使用 PROMISE 标准对每个患者进行视觉 PSMA 表达评分。使用 Student t 检验测试 PSMA 表达与临床和组织病理学标志物之间的关联。五名患者接受了治疗内剂量的 PSMA RLT。使用 RECIST 1.1 评估疗效，并根据《不良事件常用术语标准》5.0 版对不良事件进行分级。结果：与 CT 相比，PSMA PET/CT 在 28 名患者中的 11 名（39%）显示了额外的转移性病变，导致 3 名（11%）和 6 名（21%）患者的 TNM 分期和病变范围上调。PSMA PET/CT 分别在 1 名（4%）、4 名（14%）、2 名（7%）和 4 名（14%）患者中检测到 CT 隐匿的局部肿瘤、区域淋巴结、非区域淋巴结和骨转移；在其他预定区域未检测到额外的病变。6 名患者（25%）的 PSMA 表达水平高于肝脏。男性患者的 SUV max 明显高于女性患者（15.8 vs. 8.5，P = 0.007），且骨骼病变的 SUV max 明显高于肺部病变（14.2 vs. 6.4，P = 0.006）。5 名患者中有 3 名在 1 个周期后停止 PSMA RLT，原因是肿瘤剂量不足。未发生 4 级或更高级别的不良事件。结论：在 SGM 中，与 CT 相比，PSMA PET/CT 显示出更高的检出率，并导致约三分之一的患者分期上升。男性和存在骨转移与 PSMA 表达明显较高有关。PSMA RLT 耐受性良好，但由于肿瘤剂量不足，大多数患者未接受超过 1 个周期的治疗。
PSMA PET/CT：联合 EANM 程序指南/...
核医学和分子成像学会 (SNMMI) 是一家国际科学和专业组织，成立于 1954 年，旨在促进核医学的科学、技术和实际应用。欧洲核医学协会 (EANM) 是一家专业的非营利性医学协会，成立于 1985 年，旨在促进全球范围内追求核医学临床和研究卓越的个人之间的交流。SNMMI 和 EANM 成员是专门从事核医学研究和实践的医生、技术人员和科学家。SNMMI 和 EANM 将定期制定新的核医学实践指南，以帮助推进核医学科学并提高全球患者的服务质量。现有的实践指南将在五周年时或更早（如有需要）进行审查，以酌情进行修订或更新。
ppsm 2.210：缺席
家庭成员出于FML的目的：雇员的配偶，国内伴侣，孩子（包括员工的家庭伴侣的孩子），父母，父母，法律，祖父母，孙子和兄弟姐妹。（第三节说明了哪些法定权利将根据雇员要送FML的家庭成员以及被带走的类型适用。）根据收养，寄养和法律病房/法定监护人的关系，逐步居民和亲戚与上述血液亲戚的基础相同。“在loco parentis”的关系也有资格，这意味着（a）“父母”包括一个每天有责任照顾员工或在员工还是孩子时在经济上抚养员工的人，并且（b）“孩子”包括一个人，其中一个员工具有每天的责任来照顾孩子或经济上的孩子或经济上的抚养孩子。不包括父母以外的公婆。
PSMA 引导的涎腺肿瘤成像和治疗
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PSMA 引导的涎腺肿瘤成像和治疗
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前列腺癌治疗：177Lu-PSMA-617 注意事项、概念和局限性
财务披露：Sartor 博士是 Advanced Accelerator Applications (AAA)、安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、Blue Earth Diagnostics, Inc.、Bavarian Nordic、百时美施贵宝、Clarity Pharmaceuticals、Clovis、Constellation、Curium、Dendreon、EMD Serono、Fusion、Isotopen Technologien Meun- chen、杨森、强生、Myovant、Myriad、Noria Therapeutics, Inc.、诺华、Noxopharm、Nucligen、Progenics、POINT Biopharma、辉瑞、赛诺菲、Tenebio、Telix 和 Theragnostics 的顾问/顾问；对 Clarity、Lantheus、Noria、Ratio、Nucligen 和 Telix 拥有投资权益；并且是 Advanced Accelerator Applications、安进、阿斯利康、拜耳、Constellation、Endocyte、Invitae、杨森、Lantheus、默克、POINT、Biopharma、Progenics 和 Tenebio 的研究员。Herrmann 博士是 AAA、阿斯利康、拜耳医疗、强生、诺华、Curium 和安进的顾问；从拜耳、So fi e Biosciences、SIRTEX、Adacap、Curium、Endocyte、BTG、IPSEN、西门子医疗、通用电气医疗、安进、诺华、ymabs、Aktis Oncology、Theragnostics、Pharma15、Debiopharm、阿斯利康和杨森获得个人费用；从 BTG 获得资助；从 ABX 获得非财政支持；并从 So fi e Biosciences 获得其他支持。本文作者未指出任何其他可被视为真实或明显利益冲突的相关关系。
VISION 试验的 PSMA PET/CT 选择标准
Endocyte 成立于 1996 年，致力于开发针对叶酸受体的小分子药物偶联物和成像剂 ( 2 )。2012 年，Endocyte 与默克公司达成许可协议，共同开发针对铂耐药性卵巢癌的叶酸靶向治疗诊断药物。两年后，Endocyte 获得了人用药品委员会的积极意见，同意有条件上市许可，将叶酸靶向小分子药物偶联物与用于患者选择的伴随 SPECT 诊断相结合。不久之后，Endocyte 撤回了有条件上市许可申请，因为 III 期试验未能通过预定的无效性分析。在同一时期，Endocyte 扩大了其产品组合，包括前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向治疗诊断药物，并启动了一项 I 期试验，研究 PSMA 靶向小分子药物偶联物和基于 99m Tc 的 PSMA 靶向 SPECT 示踪剂对前列腺癌的治疗 ( 3 )。在分析叶酸靶向治疗诊断试验 ( 4 ) 的失败时，Endocyte 重组了组织并探索许可机会。利用公司在治疗诊断和患者选择方面的历史，以及对 PSMA 靶向放射性配体治疗潜力日益增长的认识，Endocyte 于 2017 年 10 月与 ABX GmbH 达成 177 Lu-PSMA-617 的全球许可协议。随后，该团队迅速启动了 III 期试验“177 Lu-PSMA-617 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌”(VISION)。 Endocyte 决定使用 68 Ga-PSMA-11 PET/CT 进行患者选择，并与 Telix 达成供应协议，在未进行 68 Ga-PSMA-11 PET/CT 的站点使用其 PSMA-11 试剂盒。
MPSM-DTI：基于化学结构和蛋白质序列通过机器学习预测药物-靶标相互作用
卷积神经网络13证明了蛋白质序列可以在DTI预测中提供有用的信息。Mahmud等人开发了iDTi-CSsmoteB网络服务器，使用XGBoost和过采样技术，基于PubChem指纹和各种蛋白质序列特征预测DTI。14然而，上述方法的数据质量并不令人满意，因为阴性数据是任意选择的。其他几项研究也这样做了。15-17其中一些使用随机非阳性DTI作为阴性样本。然而，非阳性DTI并不一定是阴性的，因为它们还没有经过验证。其中一些在验证后可能是阳性的。因此，使用高质量数据构建预测模型具有重要意义。在本研究中，我们开发了一个机器学习模型，使用化学结构和蛋白质序列作为特征来预测DTI。采用流水线技术封装特征数据标准化、SMOTE采样过程和机器学习估计器，以避免过度拟合并提高模型泛化能力。整个工作流程如图1所示。简而言之，从各种来源收集了超过40 000个具有解离常数（kd）值的DTI。用PaDEL-Descriptor和RDKit计算五种分子指纹和描述符。通过PSI-Blast和POSSUM工具包提取蛋白质序列特征。用5种机器学习方法和6种特征表示方法建立了30个DTI预测模型，其中Morgan-PSSM-SVM模型（MPSM-DTI）被验证为最佳模型。在案例研究中，MPSM-DTI模型在DTI预测中表现出了令人满意的能力。
缺氧是影响 PSMA 导向放射配体治疗的一个因素吗？——一项关于慢性缺氧在前列腺癌中的作用的计算机模拟研究
简单总结：肿瘤缺氧被认为是与常规放射疗法耐药性相关的一个关键因素，其中X射线诱导的自由基导致DNA损伤的方式在很大程度上依赖于组织氧合。新兴的PSMA定向放射性配体疗法（RLT）利用放射性药物发射的α或β粒子杀死肿瘤细胞。与传统疗法相比，诱导的DNA损伤较少依赖于氧合状态。人们较少关注肿瘤缺氧是否会影响PSMA定向RLT的疗效。我们提出了一个组织学驱动的计算机模型来定量研究肿瘤缺氧对PSMA定向RLT（177 Lu和225 Ac）治疗结果的影响。我们的研究结果表明，缺氧是应用PSMA定向RLT需要考虑的一个因素。