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PSMA治疗患者信息
什么是PSMA治疗？用于PSMA治疗，我们使用类似于成像的PSMA靶向分子，但它没有突出癌症在哪里，而是其作用是杀死癌症。最常用的放射性示例称为Lutetium-177（177 Lu-PSMA）。一旦将其注入您的静脉，就可以找到前列腺癌细胞的方式。Lutetium-177是一种辐射的一种形式，足以杀死癌细胞。这种辐射疗法直接影响癌细胞，同时对其他健康细胞造成最小的损害。视频和更多信息可以通过访问petermac.org/prostic在互联网上找到PSMA治疗。
2023-004 177镥PSMA放射性配体治疗...
前列腺癌是男性中最常见的癌症。放射性配体疗法是一种靶向癌症药物，其作用是与癌细胞上的受体结合并释放少量放射性，从而对细胞造成损害。一种新的放射性配体疗法已经开发出来，用于治疗前列腺癌已扩散到身体其他部位（转移性疾病）或已接受化疗或激素疗法等其他类型抗癌治疗的患者。这种新的放射性配体疗法与前列腺癌细胞结合，这些癌细胞的细胞表面有一种称为前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的特定蛋白质。放射性配体结合后，放射性核素 177 镥 ( 177 Lu) 就会释放辐射。这种新的靶向治疗被称为
基于葡聚糖的 PSMA 靶向结合物
背景：目前，放射治疗是临床治疗癌症最受欢迎的方法之一。虽然它提供了一种极好的选择性杀死癌细胞的方法，但它也会带来许多副作用。为了尽量减少这些副作用，并最大限度地提高治疗效果，我们建议使用靶向放射性药物。在本文介绍的研究中，我们研究了两种基于葡聚糖的放射性载体的合成途径，并提供了它们的关键化学和物理特性：螯合剂的键合稳定性和所得制剂的三级结构及其对生物特性的影响。此外，使用 DELFIA 荧光测定法连接和定量 PSMA 小分子抑制剂。最后，使用共聚焦显微镜和 ITLC-SG 色谱法研究了生物特性和放射性标记产量。结果：成功生成了两种类型的 Dex 结合物——胶束状纳米颗粒 (NP) 和非折叠结合物，并显示出细胞效应。发现结合物的三级结构会影响 PSMA 的选择性并介导细胞结合以及细胞摄取机制。研究表明，NPs 被其他非 PSMA 介导的通道内化。同时，非折叠结合物的摄取需要 PSMA 抑制剂穿过细胞膜。NHS 偶联 DOTA 螯合剂的放射化学产率在 91.3% 至 97.7% 之间，而 TCT-胺键合表现出更高的稳定性，产率为 99.8% - 100%。结论：我们获得了新型的葡聚糖基放射性结合物，并提出了一种优越的螯合剂结合方法，从而实现了精湛的放射化学性质以及选择性跨膜转运。
释放 PSMA 作为癌症靶点的潜力
早在古埃及和希腊文明时期，癌症患者就接受过彻底的外科手术治疗。令人惊讶的是，直到 19 世纪末，X 射线的发现及其在肿瘤治疗中的应用才为肿瘤医学提供了第一种现代治疗方法。在随后的 40-50 年里，主流治疗方案仍然以这些和其他彻底的干预措施为中心，旨在彻底根除转移前的疾病。然而，经常无法切除所有的肿瘤块、手术或放射干预本身带来的毁灭性身体创伤、肿瘤的转移性扩散或这些因素的任何组合，往往导致患者发病率高和/或死亡率高。自从彻底的外科手术和放射干预出现以来，癌症治疗取得了巨大进步。化疗在第二次世界大战期间和之后逐渐成熟，至今仍是许多治疗环境中的标准治疗方法。然而，用化疗治疗癌症患者通常需要在达到最大耐受剂量之前注射足够的药物杀死肿瘤，或者达到杀死患者的剂量之间找到微妙的平衡。癌症治疗进化的第三个阶段是生物制剂的出现。可以说，生物制剂已经改变了癌症治疗的格局。最近，生物制剂让我们能够利用我们对免疫系统在防止肿瘤生长和塑造肿瘤免疫原性方面所发挥的复杂双重作用的日益了解，通过促进选择能够避免宿主免疫反应的肿瘤细胞来保护肿瘤生长。在本文中，我们回顾了生物制剂的格局，并解释了为什么我们的公司 Crescendo Biologics 对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 作为癌症靶点感兴趣。旨在操纵免疫系统重新激活抗肿瘤免疫反应并克服导致肿瘤逃逸的途径的生物免疫疗法已经为一些晚期疾病患者带来了变革。早期的癌症免疫疗法包括使用 IL-2 等细胞因子来调节免疫细胞功能，但高剂量的 IL-2 会导致毛细血管渗漏和脓毒症样综合征，从而导致多器官衰竭 1 。较新的针对免疫检查点抑制剂（如 CTLA-4、PD-1 或 PD-L1）的抗体通过解除抗肿瘤免疫反应的制动而起作用，而已经开发出的 utomilumab 或 urelumab 等抗体能够激动 T 细胞共刺激受体 CD137 (4-1BB)，从而驱动强大的 T 细胞活化。每种方法都能够提供极其有效的免疫介导的癌细胞死亡（以及一些潜在的“治愈”结果）。然而，每种方法也与其自身的各种治疗限制性、器官特异性炎症副作用有关。
患者信息和同意书的声明PSMA
用lutetium-177标记的配体对前列腺特异性膜抗原（PSMA）进行治疗，用于治疗耐castration-耐耐石腺的前列腺癌的表达PSMA表达转移。为此，使用了一个分子，该分子与前列腺癌细胞的细胞表面上的酶结合，即所谓的前列腺特异性膜抗原（PSMA）。该分子与放射性发射极（此处：Lutetium-177 = Lu-177）结合起来。自2014年11月以来，我们的诊所已提供了这种类型的治疗。将放射性药物（Lutetium-177标记的前列腺特异性膜抗原配体）用于输注静脉，并迅速积聚在先前由PET/CT检测到的转移中（通过GA-68-PSMA或使用F-18-PSMA或使用F-18-PSMA-PET-PET捕性剂进行的受体成像）。因此，肿瘤/转移被局部辐照，旨在对肿瘤组织产生抑制作用。存储和肿瘤体积的强度对治疗的成功有影响。一种治疗性LU-177-PSMA配体已于2022年获得批准，现在在欧洲也可以在欧洲以商业名称pluvicto®®在愿景批准研究的有利结果之后在欧洲上市。也有可能采用类似的化合物进行治疗，该治疗直接在科隆大学医院放射性药物部门直接在现场标记为lu-177，目的是根据《德国药品法》（第13段，第13段）（第13段）2 AMG）。 研究概念的有效性已通过研究（治疗研究和视力研究）和许多已发表的观察性研究证明。2 AMG）。研究概念的有效性已通过研究（治疗研究和视力研究）和许多已发表的观察性研究证明。目前在科隆大学医院的患者护理中使用了这两种治疗选择（Pluvicto®的商业采购，内部生产LU-177-PSMA配体）。通常，它不是一种治疗疗法，而是降低疾病进展或暂时减轻肿瘤负担的方法。迄今为止，这种疗法大多是在既有耐药疗法后的先进的，耐cuit割阶段都提供的，通常是在使用现代雄激素受体信号抑制剂和化学疗法后进行治疗后（例如，Docetaxel）。 无法保证对LU-177-PSMA配体治疗的反应，但迄今为止的经验表明，大约50-60％的患者对LU-177- PSMA配体治疗反应。Docetaxel）。无法保证对LU-177-PSMA配体治疗的反应，但迄今为止的经验表明，大约50-60％的患者对LU-177- PSMA配体治疗反应。
可逆的表观遗传改变介导PSMA表达...
利益冲突：PSN担任Bristol Myers Squibb，Pfizer和Janssen的付费顾问。ldt是共同创始人，在Alpenglow Biosciences中具有公平性。nhb是分配给康奈尔大学抗PSMA抗体技术AA的专利发明者，可以在以下方面找到所有专利的清单。Wipo.int，搜索词：Neil H. Bander）。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人，主管和顾问，已获得PSMA抗体技术已获得许可。 他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人，主管，顾问。CECEC获得了Abbvie，Astra Zeneca，Foghorn，Foghorn，Kronos，Macrogenics，Bayer Pharmaceuticals，Forma Pharmaceuticals，forma Pharmaceuticals，Janssen Research，Janssen Research，Gilead，Arvina，Arvina，Arvina，Zenith Eppigialicesics。 mts是来自Sanofi，Astrazeneca，Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉，并获得了Zenith Epigenetics，Bristol Myers Squibb，Merck，Immerk，Immunomedics，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Astrazeneca，Pfizer，Pfizer，Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio，tm roche，tmunbrx bio，报告来自Seagen的顾问费，Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。 FYF在Artera，Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职，并且是付费顾问Astellas，Bayer，Blue Earth Diagnostics，Foundation Medicine，Janssen，Janssen，Myovant，Novartis和Roivant。他是Contergent Therapeutics Inc.的创始人，主管和顾问，已获得PSMA抗体技术已获得许可。他还是Xenimmune Therapeutics Inc.的创始人，主管，顾问。CECEC获得了Abbvie，Astra Zeneca，Foghorn，Foghorn，Kronos，Macrogenics，Bayer Pharmaceuticals，Forma Pharmaceuticals，forma Pharmaceuticals，Janssen Research，Janssen Research，Gilead，Arvina，Arvina，Arvina，Zenith Eppigialicesics。mts是来自Sanofi，Astrazeneca，Pharmain和Resverlogix的付费顾问/收到的荣誉，并获得了Zenith Epigenetics，Bristol Myers Squibb，Merck，Immerk，Immunomedics，Janssen，Janssen，Janssen，Janssen，Astrazeneca，Pfizer，Pfizer，Madison Laff Man vaccente anf incressignity and tm bo bio bio bio bio bio，tm roche，tmunbrx bio，报告来自Seagen的顾问费，Regeneron和Dendreon的研究支持向她的机构支付了费用。FYF在Artera，Bluestar基因组学和Serimmune的科学顾问委员会任职，并且是付费顾问Astellas，Bayer，Blue Earth Diagnostics，Foundation Medicine，Janssen，Janssen，Myovant，Novartis和Roivant。
双特异性PSMA抗体和转移性castration中的CAR-T
摘要：前列腺癌是男性中最常见的癌症，也是美国男性与癌症相关死亡的第二大原因。前列腺癌的治疗范例随着各种新型疗法的出现而发展，这些疗法提高了生存。但是，与治疗相关的毒性丰富，耐用反应仍然很少。免疫检查点抑制剂在一小部分前列腺癌患者中表现出适度的活性，并且对大多数晚期疾病男性没有影响。发现前列腺特异性膜抗原（PSMA）及其对前列腺癌的特异性的理解已将其确定为理想的肿瘤相关抗原，并恢复了对前列腺癌免疫治疗剂的热情。T细胞免疫疗法在治疗各种血液学恶性肿瘤方面表现出了非凡的成功，现在正在以各种靶标为中心（包括Psma and and psma and and and thrign and therm and themerm and psma and thermem and psma and and therm and therm and thermerm and thrimem and thermerm and thrmerm）进行测试，但是前列腺1（STEAP1）和前列腺干细胞抗原（PSCA）。此总结性审查将重点放在围绕PSMA靶向T细胞疗法的数据上。反思最近试验的经验一直是理解免疫逃逸机制的关键，并在前列腺癌中开发这些药物的局限性。单独或作为联合疗法的一部分，较新的咬合和汽车T细胞构建体目前正在研究药物设计中的修改以克服这些障碍。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而，这类药物有很多挑战，包括限制剂量的毒性，“目标，肿瘤”与免疫相关的毒性，以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。 正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法，从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而，这类药物有很多挑战，包括限制剂量的毒性，“目标，肿瘤”与免疫相关的毒性，以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法，从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。
VISION 试验的 PSMA PET/CT 选择标准
Endocyte 成立于 1996 年，致力于开发针对叶酸受体的小分子药物偶联物和成像剂 ( 2 )。2012 年，Endocyte 与默克公司达成许可协议，共同开发针对铂耐药性卵巢癌的叶酸靶向治疗诊断药物。两年后，Endocyte 获得了人用药品委员会的积极意见，同意有条件上市许可，将叶酸靶向小分子药物偶联物与用于患者选择的伴随 SPECT 诊断相结合。不久之后，Endocyte 撤回了有条件上市许可申请，因为 III 期试验未能通过预定的无效性分析。在同一时期，Endocyte 扩大了其产品组合，包括前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向治疗诊断药物，并启动了一项 I 期试验，研究 PSMA 靶向小分子药物偶联物和基于 99m Tc 的 PSMA 靶向 SPECT 示踪剂对前列腺癌的治疗 ( 3 )。在分析叶酸靶向治疗诊断试验 ( 4 ) 的失败时，Endocyte 重组了组织并探索许可机会。利用公司在治疗诊断和患者选择方面的历史，以及对 PSMA 靶向放射性配体治疗潜力日益增长的认识，Endocyte 于 2017 年 10 月与 ABX GmbH 达成 177 Lu-PSMA-617 的全球许可协议。随后，该团队迅速启动了 III 期试验“177 Lu-PSMA-617 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌”(VISION)。 Endocyte 决定使用 68 Ga-PSMA-11 PET/CT 进行患者选择，并与 Telix 达成供应协议，在未进行 68 Ga-PSMA-11 PET/CT 的站点使用其 PSMA-11 试剂盒。
PSMA PET/CT：联合 EANM 程序指南/...
核医学和分子成像学会 (SNMMI) 是一家国际科学和专业组织，成立于 1954 年，旨在促进核医学的科学、技术和实际应用。欧洲核医学协会 (EANM) 是一家专业的非营利性医学协会，成立于 1985 年，旨在促进全球范围内追求核医学临床和研究卓越的个人之间的交流。SNMMI 和 EANM 成员是专门从事核医学研究和实践的医生、技术人员和科学家。SNMMI 和 EANM 将定期制定新的核医学实践指南，以帮助推进核医学科学并提高全球患者的服务质量。现有的实践指南将在五周年时或更早（如有需要）进行审查，以酌情进行修订或更新。
psma pet/ct上的suvmax之间的强相关性...
前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET用于选择复发前列腺癌患者进行转移指导的治疗。使用放射性手术（RGS）可以实现一种手术方法，并使用液位验证可追踪可获得放射性信号的病变。为了指导患者选择救助手术，我们研究了术前PSMA PET/CT病变的SUV最大值与使用液位G -probe测量的术中计数/S之间的相关性。方法：基于前瞻性，单臂和单中心可行性研究的第二ARY分析（NCT03857113）。患者（n 5 29）包括先前的治疗疗法后具有生化复发的患者，并包括术前PSMA PET/CT的骨盆内最多3个暗示性病变。在手术前6 mo内接受雄激素剥夺治疗的患者被排除在外。 所有患者在手术前接受了99m TC-PSMA-I和S 1 D的静脉注射。 使用液位G -probe实现了放射线。 使用Spearman等级相关系数（R s）确定 cor关系。 亚组分析基于中位SUV最大。 结果：在PSMA PET/CT图像上总共可见33个病变，总体SUV最大为6.2（四分位间范围[IQR]，4.2 - 9.7）。 RGS促进了31个病变的去除。 中位数为/s的体内为134（IQR，81 - 220）和109（IQR，72 - 219）ex Vivo。 值的强度与SUV最大值相关（分别为R S 5 0.728和0.763； P，0.001）。在手术前6 mo内接受雄激素剥夺治疗的患者被排除在外。所有患者在手术前接受了99m TC-PSMA-I和S 1 D的静脉注射。使用液位G -probe实现了放射线。cor关系。亚组分析基于中位SUV最大。结果：在PSMA PET/CT图像上总共可见33个病变，总体SUV最大为6.2（四分位间范围[IQR]，4.2 - 9.7）。RGS促进了31个病变的去除。中位数为/s的体内为134（IQR，81 - 220）和109（IQR，72 - 219）ex Vivo。值的强度与SUV最大值相关（分别为R S 5 0.728和0.763； P，0.001）。基于SUV最大值少于6的中位数SUV最大值的亚组分析，其在体内与数值信号（R S 5 0.382; P 5 0.221）或信号对靠近地面的比例没有统计学上的显着相关性（R S 5 0.221）或与6个统计数字相关（r s 5 0.245; P 5 0.442），而SUV Maxi则是6或SUV 6或更大的SUV。相关性（R S 5 0.774 [P，0.001]和R S 5 0.647 [P 5 0.007]）。 结论：我们的发现表明，PSMA PET/CT上的SUV Max与手术脱水探针记录的读数之间存在直接关系，从而表明SUV最大可用于选择PSMA RGS患者。 对于更明确的亚组定义，对于治疗建议，需要进一步的研究以验证当前的发现。基于SUV最大值少于6的中位数SUV最大值的亚组分析，其在体内与数值信号（R S 5 0.382; P 5 0.221）或信号对靠近地面的比例没有统计学上的显着相关性（R S 5 0.221）或与6个统计数字相关（r s 5 0.245; P 5 0.442），而SUV Maxi则是6或SUV 6或更大的SUV。相关性（R S 5 0.774 [P，0.001]和R S 5 0.647 [P 5 0.007]）。结论：我们的发现表明，PSMA PET/CT上的SUV Max与手术脱水探针记录的读数之间存在直接关系，从而表明SUV最大可用于选择PSMA RGS患者。对于更明确的亚组定义，对于治疗建议，需要进一步的研究以验证当前的发现。