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缺氧是影响 PSMA 导向放射配体治疗的一个因素吗？——一项关于慢性缺氧在前列腺癌中的作用的计算机模拟研究
简单总结：肿瘤缺氧被认为是与常规放射疗法耐药性相关的一个关键因素，其中X射线诱导的自由基导致DNA损伤的方式在很大程度上依赖于组织氧合。新兴的PSMA定向放射性配体疗法（RLT）利用放射性药物发射的α或β粒子杀死肿瘤细胞。与传统疗法相比，诱导的DNA损伤较少依赖于氧合状态。人们较少关注肿瘤缺氧是否会影响PSMA定向RLT的疗效。我们提出了一个组织学驱动的计算机模型来定量研究肿瘤缺氧对PSMA定向RLT（177 Lu和225 Ac）治疗结果的影响。我们的研究结果表明，缺氧是应用PSMA定向RLT需要考虑的一个因素。
前列腺癌的放射性核素治疗前列腺癌的放射性核素治疗
尽管在过去的20年中，前列腺癌的治疗发展方面取得了重大进展，但转移性前列腺癌仍然是致命的疾病。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌细胞和转移性部位明显过表达，但血液 - 激进表达较低，但已成为该疾病的重要疗法靶标。b-发射和靶向PSMA的放射性核素治疗（RNT）均在临床发育中。这些代理中的几个已经显示出有希望的活动。但是，一部分患者患有原发性抗性疾病，并且次要抵抗总是发生。此外，这些疗法对健康器官的影响限制了其治疗窗口。阐明PSMA的生物学并表征PSMA靶向RNT的药代动力学和药效动力学特性以及耐药机制将促进旨在提高效率和安全性的治疗方法。在这篇综述中，我们概述了现有的PSMA靶向RNT和新型的RNT组合方法，例如具有新型Hormonal剂的那些（腺苷二磷酸二核酸糖） - 聚合酶抑制剂和免疫疗法，目前正在研究中。
在瑞士南部肿瘤研究所开展临床试验
• 淋巴结阴性前列腺腺癌，在试验注册前至少 6 个月接受根治性前列腺切除术 (RP) 治疗。 • 过去 3 个月内通过 PSMA PET/CT 和 mpMRI 检测到前列腺床可测量局部复发的证据 • 非转移性 (N0、M0) 疾病，定义为 PSMA PET/CT 扫描未见淋巴结或远处转移 • 非阉割血清睾酮水平 (≥50 ng/dL) • 患者以前不得接受激素治疗
jnumed.124.267450.full.pdf
台式99 mo/ 99m TC和188 W/ 188 RE发生器能够经济生产分子溶液99M TC和188 Re radiopharma-ceuticals，前提是，基于简单的基于试剂盒的化学作用是可以用这些放射性核酸酯的靶向靶向的放射性化学。我们先前已经描述了一个双氨平台，该平台有效地将99m TC融合到受体靶向的肽中。在这里，我们报告了其用于标记前列腺特异性膜抗原（PSMA） - 具有99m TC和188 RE的靶向肽，用于诊断成像和全身性放射性前列腺癌。方法：将两个双磷酸 - 二肽生物结合物，DP1-PSMAT和DP2-PSMAT配制为具有99m TC和188 RE的放射性标记的试剂盒。在体外，前列腺癌细胞和小鼠异种移植模型中研究所得的放射性示例，以评估每种99m TC/ 188 RE对代理的摄取和生物分布的相似性。结果：DP1-PSMAT和DP2-PSMAT都可以用99m TC效率地放射标记，并使用基于套件的方法来提供基于套件的方法来提供同等化合物M- DP1-PSMAT和M-DP2-PSMAT和M-DP2-PSMAT（M 5 [99m TC] TC TC，[188 RE]）。所有99M TC/ 188 RE放射性示例均表现出PSMA表达前列腺癌细胞的特定摄取，在前列腺癌细胞中摄入可忽略不计，而前列腺癌细胞中未表达PSMA或阻塞PSMA摄取的所有摄取。M-DP1-PSMAT和M-DP2-PSMAT也表现出高肿瘤吸收（注射后2H时每克注射剂量的18-30％），非核心器官的保留率低，快速血液清除和主要通过肾脏途径排泄。重要的是，在这些实验中，每对99m TC/ 188 RE放射性示例均显示出近乎相同的生物学行为。结论：我们已经准备好并开发了新型的同生结构PSMA靶向99m TC/ 188 Re theranoticatic剂。这些基于发电机的治疗剂具有潜力，可以在医疗保健环境中获得符合PSMA靶向PSMA靶向诊断成像和全身放射疗法的利益，这些诊断和全身放射疗法无法常规地访问反应堆产生的177 Lu radiopharmaceicals或PET/CT/CT基础结构。
原始发表论文的引用（记录版本）：Wolkeba, Z., Lee, J., Lee, S. et al (2022). Polymer Acceptors with Flexible Spacers Aff
基于小分子受体（SMA）的全PSC。 [1–8] 近年来，随着新型高效PD和聚合小分子受体（PSMA）的快速发展，全PSC的能量转换效率（PCE）已升至16％。 [9–14] 然而，目前报道的PCE超过13％的全PSC仅有少数，仍然远低于最先进的基于SMA的全PSC。更重要的是，它们的机械性能还远远达不到可穿戴设备的要求（即要求裂纹起始应变（COS）至少为20–30％）。阻碍基于PSMA的全PSC性能的主要障碍是强烈相分离的共混物形貌，这是由于高分子量PD和PSMA的分离导致的，从而导致电荷产生和传输无法优化。 [15,16] 这些非最优形态通常包括共混膜中的许多缺陷位点（即尖锐的畴-畴界面和大的聚合物聚集体），限制了低 COS 下的机械强度和拉伸性。[17–19] 此外，聚合物共混物的相分离受 PD 和 PA 的聚集和结晶行为的影响。特别是，含有高度结晶、刚性 SMA 单元的 PSMA 通常具有非常强的结晶和聚集特性，导致强烈的相分离
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。
氟化钠的回顾性比较研究
摘要：骨是前列腺癌 (PCa) 最常见的转移部位。68 Ga-PSMA-11（或戈泽托肽）和氟化钠-18 (Na 18 F) 是用于评估 PCa 相关骨转移的较新的放射性药物。戈泽托肽的摄取反映了细胞膜酶活性，而氟化钠的摄取则衡量了晚期 PCa 中的骨矿化情况。在本文中，我们旨在描述这种差异并可能为靶向治疗中的患者选择提供一种新方法。方法：该研究包括 14 名晚期 PCa 患者（M 组 > 5 个病变），这些患者连续几天接受了常规 PET/CT 检查，同时检查了 PSMA 和 NaF，以及 12 名没有骨骼转移的 PCa 患者（N）。CT 中的骨骼区域用于配准两次 PET/CT 扫描。使用 PET 的 CT 部分（HU > 150）定义感兴趣的整个骨骼体积（VOI）；同样，硬化/致密骨定义为 HU > 600。为 PET 定义了额外的 VOI，其病理阈值为 PSMA（SUV > 3.0）和 NaF（SUV > 10）。除了用每种技术（CT、NaF 和 PSMA-PET）及其同时组合测量的病理骨体积外，还记录了与基于 CT 的骨骼和硬化体积重叠的 VOI。此外，测试了 SUV PSMA 的阈值 4.0、6.0 和 10.0。结果：在 M 组中，骨骼 VOI 体积为 8.77 ± 1.80 L，硬化骨体积为 1.32 ± 0.50 L；而 N 组分别为 8.73 ± 1.43 L（骨骼）和 1.23 ± 0.28 L（硬化）。M 组 PSMA 的总酶活性为 2.21 ± 5.15，N 组为 0.078 ± 0.053（p < 0.0002）。M 组 NaF 的总骨脱矿活性为 4.31 ± 6.17，N 组为 0.24 ± 0.56（p < 0.0002）。 M 组病理性 PSMA 体积占硬化骨体积的 0.44–132%，N 组为 0.55–2.3%。多发性转移患者的病理性 NaF 体积占硬化骨体积的 0.27–68%，对照组仅占硬化骨体积的 0.00–6.5%（p < 0.0003）。结论：这些结果证实了我们之前的发现，即单靠 CT 并不适合评估 PCa 中活动性骨转移的程度。PSMA 和 NaF 图像提供了关于活动性骨骼疾病程度的互补信息，这具有临床影响并可能改变其治疗方法。PSMA 和 NaF 绝对体积可用于计划靶向治疗。这里给出的 SUV PSMA 截止值 3.0 与活动性转移性骨骼疾病的表现具有最佳相关性。
癌症患者肿瘤浸润T细胞的CD8靶向PET成像：I期I阶段的首次人类研究89ZR-DF-AIB22M2C，一种放射性标记的抗CD8 Minobody
theranostics的扩大领域结合了靶向共有疾病分子标记的诊断和治疗药物的使用。疗法药物对的诊断成分类似于伴侣诊断，因为它为安全有效地使用相应的治疗产品提供了必不可少的信息（1）。但是，伴随诊断被调节为医疗设备，通常由体外测定组成，但通常是出于医学成像的目的，thera-postic范式依赖于体内作用的诊断药物。2022年3月23日，食品药品监督管理局（FDA）批准了第一对前列腺癌症治疗药物：Plu-Victo（177 lu-vipivotide tetraxetan; Advanced Accelerator appererator applastor appeperations; avation Appriptions ippartions;抗原[PSMA] -11;这些内部施用的药物含有不同的螯合放射性同位素，但两者都是靶标PSMA，这是大多数前列腺腺癌（2）的跨膜肽酶（一种跨膜肽酶）。作为治疗药物对的治疗成分，Pluvicto包含177 lu，发出B 2辐射以治疗该药物定位的PSMA阳性肿瘤病变。pluvicto是针对PSMA阳性转移性castra-耐药前列腺癌的男性进行治疗的，这些男性已接受了雄激素受体途径抑制和基于紫杉烷的化学疗法的治疗（3）。locametz是疗法药对的诊断成分，用68 GA进行放射标记，以通过评估PET上的PSMA阳性来证明其批准的患者选择PLUVICTO治疗的指示（4）。有效性证明Locametz的有效性和PLUVICTO的治疗指示，主要来自多中心视觉试验（NCT03511664），其中符合68名Ga-gozetotide Pet标准以及
临床前和临床状态的PSMA靶向α疗法用于转移性cast割前列腺癌
1化学系，科学学院，阿拉马·伊克巴尔公开大学，伊斯兰堡44000，巴基斯坦； uzmarajpoot123@gmail.com（U.P.）; overlord.scorpion6@gmail.com（m.i.m.）2基础科学与人文科学系，达沃德工程技术大学，卡拉奇74800，巴基斯坦； pervaiz.ali@duet.edu.pk 3，伊斯兰堡45320，Quaid-i-Azam大学化学系； asaeed@qau.edu.pk（A.S。）; aahmed@chem.qau.edu.pk（A.A.）4牙科科学系，牙科学院，国王沙特大学，利雅得，沙特阿拉伯11545； wsaeed@ksu.edu.sa 5跨学科工程与科学学院（SINES），国立科学与技术大学（NUST），伊斯兰堡44000，巴基斯坦； fouzia@sines.nust.edu.pk（F.P.）; basitazad50@gmail.com（B.A.）6医疗保健生物技术Atta-ur-Rehman Applied Biosciences，国立科学与技术大学（NUST），伊斯兰堡44000，巴基斯坦； javedaneela19@asab.nust.edu.pk 7 Gujrat大学生物化学与生物技术系，古吉拉特大学，巴基斯坦50700； Hammad.ismail@uog.edu.pk 8德克萨斯州A＆M健康科学中心，Joe H. Reynolds Medical Build，美国德克萨斯州77843，美国大学; isaackhan1@tamu.edu *通信：nasimaa2006@yahoo.com或nasima.arshad@aiou.edu.edu.pk
建立放射性药物治疗计划的后勤、技术和辐射安全方面：以镥-177 前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 治疗为例
摘要前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 是一种细胞表面蛋白，在几乎所有前列腺癌中均有高表达，在某些正常组织中表达受限。PSMA 从肿瘤到非肿瘤组织的差异表达导致人们研究了多种针对转移性前列腺癌患者的靶向治疗策略。2022 年 3 月，FDA 批准使用镥-177 PSMA-617 (Lu-177-PSMA-617) 治疗已接受雄激素受体通路抑制和紫杉烷化疗治疗的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。因此，Lu-177-PSMA-617 的使用预计会增加并变得更加广泛。在此，我们描述了实施放射性药物治疗计划的后勤、技术和辐射安全考虑因素，特别关注治疗给药操作程序的制定。以下列出了美国某中心实施新放射性药物治疗（RPT）计划的主要步骤，然后通过 Lu-177-PSMA-617 治疗的示例进行更详细的说明。