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第一阶段，PF-06753512的第一阶段研究，疫苗
摘要背景本第1阶段研究评估了PF-06753512，一种基于疫苗的免疫疗法方案（PRCA VBIR），在两个前列腺癌（PC）的两个临床状态，转移性castration-castration-castration-PC（MCRPC）和生物化学复发（BCR）。剂量升级的方法，MCRPC患者接受了肌肉内PRCA VBIR（腺病毒载体和表达前列腺特异性膜抗原（PSMA），前列腺特异性抗原（PSA）和无免疫抗体（PSCA）的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS抗肿瘤的前列腺特异性抗原（PSA），ICIS或无免疫疗法的iCIS抗原（PSMA），ICIS抗原或不带有免疫疗法或40个单位， Sasanlimab 130或300毫克，均皮下）。剂量扩展，MCRPC患者接受了PRCA VBIR的建议2阶段剂量（RP2D）加上tremelimumab 80 mg和Sasanlimab 300 mg； BCR患者接受PRCA VBIR加上80 mg（队列1B-BCR）或tremelimumab 80 mg加上Sasanlimab 130 mg（队列5B-BCR）的患者，无雄激素剥夺治疗（ADT）。主要终点是安全。结果以剂量升级（MCRPC = 38）和膨胀（BCR = 35，MCRPC = 18）进行了九十一名患者。总体而言，与治疗相关的和免疫相关的不良事件发生在64例（70.3％）和39例（42.9％）患者中，患有疲劳（40.7％），类似流感的疾病（30.8％），腹泻（30.8％），腹泻（23.1％），以及与免疫相关的甲状腺相关的甲状腺相关功能障碍（19.8％）（19.8％）和15.8％（15.8％），15.4％，15.4％。在MCRPC患者中，客观反应率（ORR，95％CI）为5.6％（1.2％至15.4％），中值无进展无生存率（RPF）为5.6（3.5至3.5，至不可估计）的月份； ORR为16.7％（3.6％至41.4％）和6个月的RPFS率为45.5％（24.9％至64.1％），接受RP2D
用于癌症诊断和治疗的肿瘤靶向荧光标记系统
缩写：Ad5，腺病毒 5 型；Ad35，腺病毒 35 型；AFP，甲胎蛋白；CAR，柯萨奇病毒和腺病毒受体；CEA，癌胚抗原；CTC，循环肿瘤细胞；ctDNA，无细胞肿瘤 DNA；EGFP，增强型绿色荧光蛋白；EMT，上皮-间质转化；EV，细胞外囊泡；FSP1，成纤维细胞特异性蛋白 1；GFP，绿色荧光蛋白；HCC，肝细胞癌；HSV1，人类单纯病毒 1 型；hTERT，人类端粒酶逆转录酶；Id1，DNA 结合抑制剂 1；IL-1β，白细胞介素-1β；miRNA，微小 RNA；PDAC，胰腺导管腺癌；PDT，光动力疗法；PSA，前列腺特异性抗原；PSES，前列腺特异性增强子序列； PSMA，前列腺特异性膜抗原；RFP，红色荧光蛋白；ROS，活性氧；SEAP，分泌性胚胎碱性磷酸酶；TME，肿瘤微环境。
利用双特异性抗体将 LNP 与细胞表面标志物结合，实现靶向 mRNA 递送
摘要 将 mRNA-LNP 有效递送至特定细胞类型仍然是 mRNA 疗法广泛应用过程中面临的主要挑战。传统的靶向方法包括修改脂质组成或对脂质纳米颗粒 (LNP) 的表面进行功能化，这会使制造变得复杂，改变纳米颗粒的大小、电荷和隐身性，影响其递送和免疫原性。在这里，我们提出了一种通用的靶向 mRNA-LNP 递送方法，该方法使用双特异性抗体 (BsAbs) 在 LNP 和细胞表面标志物之间建立桥梁。不是将靶向剂附着到纳米载体上，而是先施用 BsAbs，与靶细胞上的表面蛋白结合，然后将未修饰的 LNP 保留在受影响的组织中。我们证明了在体外和体内将 mRNA-LNP 有效且细胞类型特异性地递送至表皮生长因子受体 (EGFR) 和叶酸水解酶 1 (PSMA) 阳性细胞。该技术的灵活性是通过替换 BsAbs 的细胞靶向区域实现的，从而使得下一代靶向 mRNA 药物能够快速开发。
PSMA-PET实施指南
1。pluvictotm（lutetium（177lu）耐二维肽四分球）：1000 MBQ/mL校准无菌溶液，用于静脉注射/输注[产品专着]。Millburn（NJ）：美国高级加速器应用程序； 2022：https：//pdf.hres.ca/dpd_pm/00067158.pdf。访问2022年8月25日。2。诺华制药通信。加拿大卫生部批准PLUVICTO™作为靶向性PSMA阳性转移性cast割 - 耐药性前列腺癌的首次靶向放射性治疗。2022; https://www.novartis.com/ca-en/news/media-rebeases/health-canada-ploves-pluvictotm-firts-first-target- radioligand-therapy-渐进式 - 渐进式 - psma-psma-psma-psma-persentastation-metastatic-metastatic-metastatic-metastatic-castration-castration-comstration-corstatati癌症＃：〜：文本=％20Health％20CANADA％20批准％20OF，治疗％20WITH％20BSC％2FBSOC％20Alone。访问2023年6月30日。3。sartor O，de Bono J，Chi KN等。lutetium-177 – PSMA-617用于转移性cast割 - 耐药性前列腺癌。新英格兰医学杂志。2021; 385（12）：1091-1103。4。PSMA实用程序。渥太华（ON）：Cadth; 2020。5。Cadth药物报销专家审查委员会最终建议：Lutetium（177 Lu）耐二肽Tetraxetan（Pluvicto）。渥太华（ON）：Cadth; 2023：https：//www.cadth.ca/sites/default/default/files/drr/2023/pc0297%20pluvicto%20-％20-％20final％20CADTH％20RECOMENDATION％20％20（具有％20RECTIONS）％20MARCH％20MARCH％203％203％203％203％2C％202023_BEMDEN__B.BBERTIN__BEN__BEN__BEN_______________________________________/访问的2023年7月4日。6。cadth。Cadth Health Technology评论：前列腺特异性膜抗原PET-CT成像，用于加拿大前列腺癌的分期。可以J型健康技术2022; 2（11）。7。Telix Pharmaceuticals Limited。加拿大卫生部批准Illuccix®进行前列腺癌成像。2022; https://telixpharma.com/news-views/health-canada-approves-illuccix-for- prostate-cancer-immaging/。访问2023年6月30日。8。诺华。locametz®（用于制备GA 68 GOZETOTIDE注射剂的套件，用于静脉注射）2022; https://www.hcp.novartis.com/products/locametz/psma-pet-ct/。访问2023年6月30日。9。cadth。用于医学成像实施建议的CADTH程序。2023; https://www.cadth.ca/sites/default/files/drug_review_process/cadth_procedures_med ICal_imaging_Advice.pdf。访问2023年6月30日。
2024; 14(7): 2969-2992. doi: 10.7150/thno.96403 Review Actinium-225 targeted alpha particle therapy for prostate cancer
Targeted alpha particle therapy (TAT) has emerged as a promising strategy for the treatment of prostate cancer (PCa). Actinium-225 ( 225 Ac), a potent alpha-emitting radionuclide, may be incorporated into targeting vectors, causing robust and in some cases sustained antitumor responses. The development of radiolabeling techniques involving EDTA, DOTA, DOTPA, and Macropa chelators has laid the groundwork for advancements in this field. At the forefront of clinical trials with 225 Ac in PCa are PSMA-targeted TAT agents, notably [ 225 Ac]Ac-PSMA-617, [ 225 Ac]Ac-PSMA-I&T and [ 225 Ac]Ac-J591. Ongoing investigations spotlight [ 225 Ac]Ac-hu11B6, [ 225 Ac]Ac-YS5, and [ 225 Ac]Ac-SibuDAB, targeting hK2, CD46, and PSMA, respectively. Despite these efforts, hurdles in 225 Ac production, daughter redistribution, and a lack of suitable imaging techniques hinder the development of TAT. To address these challenges and additional advantages, researchers are exploring alpha-emitting isotopes including 227 Th, 223 Ra, 211 At, 213 Bi, 212 Pb or 149 Tb, providing viable alternatives for TAT.
镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto)
修订日志 有关重要的监管和法律信息，请参阅本政策末尾的重要提醒。 **请注意：此政策适用于医疗福利** 描述 Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan（Pluvicto™）是一种放射性配体治疗剂。 ____________ * 对于健康保险市场 (HIM)，如果请求是通过药房福利提出的，则 [药品名称] 是非处方集，不应使用这些标准进行批准；请参阅处方集例外政策 HIM.PA.103。 FDA 批准的适应症 Pluvicto 适用于治疗已接受雄激素受体 (AR) 通路抑制和紫杉烷化疗治疗的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的成年患者。 政策/标准提供者必须提交文件（例如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明该成员已满足所有批准标准。路易斯安那医疗连接® 的政策是，当满足以下条件时，Pluvicto 具有医疗必要性：I. 初步批准标准
T细胞重定向双特异性抗体
抽象的新型T细胞免疫疗法，例如双特异性T细胞探手（叮咬）正在成为前列腺癌的有希望的治疗策略。叮咬是经过工程的双特异性抗体，其中包含两个不同的结合结构域，可以同时结合与肿瘤相关的抗原（TAAS）以及免疫效应细胞，从而促进对癌细胞的免疫反应。前列腺癌富含相关的肿瘤抗原，例如但不限于PSMA，PSCA，HK2和STEAP1，并且在前列腺癌疾病空间内使用T细胞重定向的咬合有很强的生物学原理。临床研究中采用的早期咬合结构显示出有意义的抗肿瘤活性，但与药物输送，免疫原性和相关的不良反应有关的挑战限制了其成功。新颖的咬合构造的持续发展继续解决这些障碍，并在功效和安全性方面产生有希望的结果。本综述将重点介绍晚期前列腺癌患者的咬合疗法的最新发展以及围绕临床评估的咬合构造的不断发展的数据。
处方信息重点 这些重点不包括安全有效地使用 PLUVICTO 所需的所有信息。查看完整处方
VISION 研究评估了 PLUVICTO 在进展性 PSMA 阳性 mCRPC 患者中的安全性[见临床研究 (14)]。在随机分组的 831 名患者中，734 名患者接受了至少一剂随机治疗。患者至少接受一剂 PLUVICTO 7.4 GBq (200 mCi)，每 6 至 10 周给药一次，外加 BSoC (N = 529) 或单独接受 BSoC (N = 205)。对于接受 PLUVICTO 加 BSoC 治疗的患者，接受随机治疗的中位持续时间为 7.8 个月（范围，0.3 至 24.9）。在接受 PLUVICTO 加 BSoC 治疗的患者中，接受 PLUVICTO 的中位剂量为 5（范围，1 至 6）。PLUVICTO 的中位累积剂量为 37.5 GBq（范围，7.0 至 48.3）。对于接受 PLUVICTO 加 BSoC 治疗的患者，随访的中位持续时间为 14.8 个月。
镥-177（Lu177）PSMA-617、Vipivotide Tetraxetan（...
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是晚期前列腺癌患者的典型一线治疗选择，但在接受 ADT 治疗时疾病仍可能进展。当前列腺癌对 ADT 有抗药性时，这种疾病状态称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。由于 CRPC 是一种即使睾酮水平较低也会继续生长的癌症，因此它可以发展为转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)，这意味着癌症已经扩散到淋巴结或身体的其他部位。一旦 mCRPC 发展，治疗方案就会发展为化疗、二线激素疗法、靶向疗法和放射疗法。Pluvicto 是一种放射性药物，于 2022 年 3 月获得 FDA 批准，用于治疗 PSMA 阳性的 mCRPC。有关详细治疗指南，请参阅 VA 肿瘤前列腺癌临床路径“前列腺癌 - 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) M1”。
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Synergistic effects of immunotherapy with pembrolizumab or drugs targeting DNA damage, such as olaparib, might be used to overcome the limitations of radioligand therapy (RLT) with 177 Lu-prostate- specific membrane antigen (PSMA) in metastasized castration-resistant prostate cancer.在这里，我们介绍了2名接受此类组合或顺序疗法的患者。方法：在患者精疲力尽或被认为对所有批准的常规治疗中不适合后，以6至8周的间隔进行RLT。患者1因皮肤的鳞状细胞癌而在pembrolizumab上，而患者2在用olaparib进行单疗3个月后依次接受了4周的RLT。结果：两名患者均能耐受RLT，而没有任何sig毒性造血毒性。患者2显示了放射学和生物化学反应，而患者1在3个治疗周期后达到了前列腺特异性抗原稳定。结论：这些病例表明，在单个患者中，RLT与pembrolizumab结合或Olaparib之后依次耐受。