• 筛选过程将排除实施难度较大的航线。 • 与 WSF 部门工作人员举行最多五次会议。 • 将与研究指导委员会举行一次会议,以审查筛选研究的结果。 • 将制定最多 5 条航线的运营概况。 • 所有航线将采用混合动力或全电动推进。 • PSRC 航线的着陆点将是 2021 年研究中确定的着陆点,并将根据着陆点的桌面审查和最近完成的适用 POF 研究使用当前信息进行更新。 • 圣胡安群岛的着陆点审查将仅限于现有海洋用途的地点。 • 顾问团队将为每组航线使用两个概念票价水平。圣胡安群岛航线的一个票价水平将是当前的 WSF 上船票价结构。 • 船舶特性备忘录将根据航线类型确定最多 4 种代表性船舶类型,并将包括对这些船舶类型的采购选项的审查。
神经退行性和神经炎症是颞叶癫痫 (TLE) 致痫的关键过程。相当多 (∼ 30%) 的癫痫患者对目前可用的抗癫痫药物有耐药性,因此需要开发辅助疗法来改变疾病进展。绝大多数治疗 TLE 的介入策略都利用了雄性,这限制了研究的转化性质。在本研究中,我们研究了重复低剂量海人酸 (KA) 注射对初始癫痫持续状态 (SE) 的影响以及 Src 激酶抑制剂萨拉替尼 (SAR/AZD0530;20 mg/kg,口服,每天一次,连续 7 天) 在成年 Sprague Dawley 大鼠混合性别队列中在早期癫痫发生过程中的影响。对 KA 诱发的 SE 的反应没有性别差异,发情阶段也不影响 SE 的严重程度。 KA 诱导的 SE 导致海马、梨状皮质和杏仁核中出现显著的星形胶质增生和微胶质增生。SAR 治疗导致大脑各区域的微胶质增生显著减少。小胶质细胞形态测量(例如分支长度和终点)与载体治疗组中的 CD68 表达密切相关,但在 SAR 治疗组中则无此相关性,表明 SAR 可缓解这一情况。KA 诱导的 SE 导致载体 (VEH) 和 SAR 治疗组中出现显著的神经元损失,包括小白蛋白阳性抑制性神经元。与 VEH 组相比,SAR 治疗显著减少了 FJB 阳性神经元计数。VEH 治疗组中 C3 阳性反应性星形胶质细胞增加,SAR 治疗显著减少了梨状皮质的增加。 C3 阳性星形胶质增生与 VEH 治疗大鼠杏仁核 (AMY) 中的 CD68 表达显著相关,而 SAR 治疗可缓解这种关系。两个 KA 治疗组中 pSrc(Y419) 阳性小胶质细胞显著增加,而 SAR 的减少在统计学上并不显著。KA 诱导的 SE 导致两个 KA 治疗组中梨状皮质 (PIR) 中出现经典胶质瘢痕,而 SAR 治疗导致胶质瘢痕大小减少 42.17%。我们在本研究中未观察到任何参数的性别差异。在本研究中,在大鼠海人酸模型中测试剂量的 SAR 持续一周可缓解两性的某些癫痫发生标志物。