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铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂以实现药物活化
摘要：创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建，该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE，以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
多层交替导电和绝缘微结构的激光打印
摘要：由导电和绝缘材料组成的多层微结构的生产备受关注，因为它们可用作微电子元件。当前提出的这些微结构的制造方法包括自上而下和自下而上的方法，每种方法都有各自的缺点。研究表明，基于激光的方法可以以微米/亚微米分辨率对各种材料进行图案化；然而，尚未实现具有导电/绝缘/导电特性的多层结构。在这里，我们展示了通过热驱动反应和微泡辅助打印相结合的方式激光打印由导电铂和绝缘氧化硅层组成的多层微结构。溶解在 N-甲基-2-吡咯烷酮 (NMP) 中的 PtCl 2 被用作形成导电 Pt 层的前体，而溶解在 NMP 中的四乙基正硅酸盐形成了由拉曼光谱识别的绝缘氧化硅层。我们通过改变激光功率和迭代次数，证明了绝缘层高度在 ∼ 50 至 250 nm 之间的控制。0.5 V 时氧化硅层的电阻率为 1.5 × 10 11 Ω m。我们发现其他材料多孔且易开裂，因此不适合用作绝缘体。最后，我们展示了微流体如何通过在前体之间快速切换来增强多层激光微打印。这里提出的概念可以为简单制造多层微电子设备提供新的机会。关键词：多层结构、微泡、导电/绝缘、图案形成、微流体■简介
节目手册
Adcetris ® (brentuximab vedotin)。抗 CD30 抗体-药物偶联物 (ADC)。重组嵌合 IgG1 抗体与细胞毒剂单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。PF：用于输注溶液的浓缩粉末。I：与阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (AVD) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ IV 期霍奇金淋巴瘤 (HL)。自体干细胞移植 (ASCT) 后复发或进展风险增加的 CD30+ HL。ASCT 后复发或难治性 CD30+ HL，或如果干细胞移植不是治疗选择，至少接受过两次治疗后复发。与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松 (CHP) 化疗联合治疗未经治疗的 CD30+ 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。复发或难治性全身性间变性大细胞淋巴瘤 (sALCL)。全身治疗后病情进展或无法接受其他全身治疗的 CD30+ 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)。D：作为单一疗法或与 CHP 联合使用时，建议剂量为每 3 周静脉输注 1.8 mg/kg，每次 30 分钟。与 AVD 联合使用时，建议剂量为每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉输注 1.2 mg/kg，每次 30 分钟。如果患者体重超过 100 公斤，则应使用 100 公斤计算剂量。CI：对成分过敏。与博来霉素联合使用。 W&P：进行性多灶性白质脑病、胰腺炎、严重感染和机会性感染、输液相关反应、肺毒性、肿瘤溶解综合征、周围神经病变（感觉/运动）、血液毒性（包括发热性中性粒细胞减少症）、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症、重度肾功能不全和中度或重度肝功能不全时毒性增加、肝毒性（主要表现为 ALT/AST 升高）、胃肠道并发症、高血糖、生殖影响。与化疗联合使用时，建议所有患者使用生长因子 G-CSF 进行一级预防。有关剂量调整，请参阅专业人员信息。IA：与酮康唑联合使用会增加 MMAE 的暴露量。与利福平联合使用会降低 MMAE 的暴露量。 Brentuximab vedotin 预计不会改变由 CYP3A4 酶代谢的药物的暴露。P&L：除非明确需要，否则不应在怀孕期间使用 Adcetris。不建议在哺乳期间使用。不良反应：非常常见 (≥1/10)：感染、周围感觉神经病变、恶心、疲劳、腹泻、发热、上呼吸道感染、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽、呕吐、关节痛、周围运动神经病变、输液相关
CANSA 非霍奇金淋巴瘤情况说明书 - ...
这两种类型发生在相同位置，可能伴有相同症状，并且在体格检查中通常具有相似的外观。但是，通过显微镜检查很容易区分它们。许多 NHL 亚型看起来相似，但它们的功能却截然不同，对不同的疗法有不同反应，治愈的可能性也不同。HL 亚型在显微镜下是不同的，分型基于微观差异以及疾病程度。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤是淋巴组织癌症，包括淋巴结、脾脏和免疫系统的其他器官。非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 有很多种类型，因此对其进行分类可能会相当混乱（即使对于医生来说也是如此）。已经使用了几种不同的系统，但最新的系统是世界卫生组织 (WHO) 分类。世界卫生组织 (WHO) 系统根据以下标准对淋巴瘤进行分组：• 淋巴瘤起始的淋巴细胞类型• 淋巴瘤在显微镜下的外观• 淋巴瘤细胞的染色体特征• 癌细胞表面存在某些蛋白质 Thandra, KC, Barsouk, A., Saginala, K., Padala, SA, Barsouk, A.& Rawla, P. 2021.“非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是全世界最常见的血液系统恶性肿瘤，占癌症诊断和死亡的近 3%。NHL 是美国第七大常见癌症，死亡率位居第六。NHL 占美国癌症诊断的 4%，自 1975 年以来发病率增加了 168%（同时生存率提高了 158%）。NHL 在男性、65 岁以上人群以及患有自身免疫性疾病或有血液系统恶性肿瘤家族史的人群中更为常见。 NHL 是一种异质性疾病，每种亚型都与不同的风险因素相关。边缘区淋巴瘤 (MZL) 与干燥综合征 (SS) 和桥本甲状腺炎密切相关，而外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 与乳糜泻最相关。农场工人或画家的职业暴露会增加大多数常见亚型的风险。既往放射治疗、肥胖和吸烟与弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 最相关，而乳房植入物很少与间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 相关。感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 与地方性伯基特淋巴瘤密切相关。HIV 和人类疱疹病毒 8 (HHV-8) 易患几种 DLBCL 亚型，而人类 T 细胞淋巴瘤病毒 (HTLV-1) 是 T 细胞淋巴瘤的病原体。肥胖和维生素 D 缺乏会使 NHL 生存率降低。过敏性疾病和饮酒似乎可以预防非霍奇金淋巴瘤。” 非霍奇金淋巴瘤的病因、发病率和风险因素 淋巴组织中存在称为淋巴细胞的白细胞。它们有助于预防感染。大多数非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 始于一种称为 B 淋巴细胞或 B 细胞的白细胞。非霍奇金淋巴瘤的一些已知风险因素包括：