XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPTCY
患有 Wiskott–Aldrich 综合征的儿童接受单倍体相合干细胞移植及术后使用环磷酰胺：一例病例报告
Wiskott-Aldrich 综合征 (WAS) 是一种以血小板计数低、湿疹和免疫系统减弱为特征的疾病。造血干细胞移植 (HSCT) 是唯一的治愈性治疗选择。单倍体相合造血干细胞移植联合移植后环磷酰胺 (PTCy) 是一种治疗非癌症儿童疾病的新兴方法。本病例描述了一名早期诊断并成功通过单倍体相合造血干细胞移植治愈的 WAS 患者。一名 3 个月大的男孩在婴儿期出现广泛性湿疹、血小板计数低和严重感染。通过基因检测很快确诊了 WAS。他接受了免疫球蛋白替代疗法和抗菌预防，并在 4 岁 3 个月大时接受了造血干细胞移植。在无关脐带血造血干细胞移植失败后，以患者母亲为供体进行了第二次挽救性单倍体相合造血干细胞移植，干细胞来自外周血。预处理方案包括抗胸腺球蛋白、美法仑和氟达拉滨。干细胞剂量为 2.63 × 106 CD34+ 细胞/kg。GVHD 预防包括 PTCy、霉酚酸酯和他克莫司。患者在移植后没有出现明显并发症。中性粒细胞和血小板植入迅速发生。在 HSCT 后 32 个月，患者血液学和免疫重建完全，具有完全供体嵌合性且无 GVHD。总之，PTCy 半相合 HSCT 方法对于这名 WAS 患者来说是一种安全有效的治疗方法。
对HLA-HAPLOIDENTIL的前瞻性研究
摘要尚未充分检查移植后环磷酰胺（PTCY）的最佳剂量，用于接受HLA-HAPloidentic造血细胞的患者使用移植后环磷酰胺（PTCY-HAPLO）使用。这项研究评估了HLA - 帕克洛斯造血细胞移植的安全性和功效，对预后不良的患者或患有难治性血液学恶性肿瘤患者的PTCY剂量降低。我们使用改良的PTCY剂量方案对PTCY-HAPLO进行了前瞻性临床研究，该研究是在移植后第3天由50 mg/kg组成的，在第4天，第4天的剂量减少了25 mg/kg。在移植后第100天，II级至III和IV急性移植抗宿主病（GVHD）的累积发生率分别为30％和0％。移植后中度至重度慢性GVHD的累积发生率为7.0％。移植后1年中非逆转死亡率的累积发生率为6.1％。1年的总生存期（OS）为66％。此外，受限制的立方晶状体COX回归分析显示，注入的CD34 +细胞和CD3 +细胞的数量与OS之间的非线性关系。> 4.54×10 6 /kg CD34 +细胞和> 1.85×10 8 /kg但≤3.70×10 8 /kg CD3 +细胞的移植物组成与更好的生存率显着相关，无论疾病比率，0.13; 95％置信区； 95％的置信区间，0.04-0.41-0.41; p <0.00 001）。这些结果表明，使用PBSC使用PTCY-HAPLO使用50 mg/kg的DE-HAPLO在第3天和25 mg/kg进行降低的剂量，第4天移植后第4天是可行的选择。
比较ORCA-T与移植后的回顾性分析
背景可以识别可以减少移植物与宿主疾病（GVHD），较低的非释放死亡率（NRM）和增加无复发生存（RFS）的同种异性造血干细胞移植（HSCT）形态，这是改善血液学恶性肿瘤患者的关键。最近，将移植后环磷酰胺（PTCY）作为针对GVHD的预防增加了。但是，基于PTCY的HSCT在骨髓性调节后（MAC）可能与较高的毒性有关，需要长时间住院，NRM和1年的复发。orca-t是一种正在研究的高精度细胞疗法生物学，包括茎和免疫细胞，源自同种异体供体，并具有高度纯化的多克隆供体调节性T细胞来控制同种反应性免疫反应。orca-t用单药他克莫司作为GVHD预防。为了评估这些治疗方案的相对疗效，我们回顾性地比较了使用类似患者人群的现有数据的两种治疗方法。
双重体内T细胞用移植后环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白
Background: With recent advances in clinical practice, including the use of reduced-toxicity conditioning regimens and innovative approaches such as ex vivo TCR ab /CD19 depletion of haploidentical donor stem cells or post- transplant cyclophosphamide (PTCY), hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has emerged as a curative treatment option for a growing population of patients with inborn errors免疫力（IEI）。但是，尽管这些有希望的发展，但在这些患者中，移植失败（GF）仍然与HSCT相关。尽管第二个HSCT是唯一针对经历GF的患者的固定的打捞疗法，但没有进行这些第二次移植的统一标准化策略。此外，当第二次HSCT无法实现植入时，关于第三HSCT的结果和最佳实践的数据甚至更少。
当前预防和治疗急性和慢性GVHD
摘要：虽然AGVHD具有强烈的炎症成分，而CGVHD显示自身免疫和纤维化特征；发病率和危险因素相似，但不完全相同；实际上，AGVHD是CGVHD的主要危险因素。钙调蛋白抑制剂（CNI）具有甲氨蝶呤（MTX）或霉酚酸酯（MMF）仍然代表HLA匹配的同种异体干细胞移植（HSCT）中的标准预防。其他策略侧重于ATG，移植后环磷酰胺（PTCY），Abatacept和移植物操纵。尽管率很高，但AGVHD的一线治疗以皮质类固醇为代表，而鲁索利替尼是标准的二线治疗。研究方法包括菌群移植和间充质干细胞的输注。GVHD是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。这是一种涉及任何解剖区的多效性疾病；同样，鲁唑替尼代表了这种情况下类固醇难治性CGVHD的标准。体外光疗法（ECP）仍然是用于类固醇折射率或实现类固醇比例的选项。对于ruxolitinib-fractory CGVHD，Belumosudil和Axatilimab代表了最有前途的药物。支气管炎闭塞性综合征（BOS）仍然是一个挑战。在靶向非免疫效应子的化合物中，中性粒细胞弹性酶抑制剂Alvelestat在BOS中似乎很有希望。最后，在AGVHD和CGVHD中，生物学标记与特定疾病表现的关联可以帮助完善风险分层以及可靠的生物标志物用于特定治疗。
自然杀伤细胞在移植物中的作用和新颖使用
同种异体造血细胞移植（HCT）在过去几十年中，通过增强的支持性护理，降低强度调节（RIC），改善人类白细胞抗原（HLA）键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病（GVHD） - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是，移植后环磷酰胺（PTCY）的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低，非船舶死亡率（NRM），HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时，免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞（GVL）反应。供体淋巴细胞输注（DLI），继发性细胞疗法，检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响，T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体，也是调查重点减少。但是，利用自然杀手（NK）细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处，而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染，而不会增加GVHD的风险，NK细胞可能会减轻NRM，同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下，NK细胞有可能减少两者，并有可能明显地倾斜量表，以支持生存。在这里，我们将回顾NK细胞在GVL中的作用，NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域，例如收养转移和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞。