自闭症谱系障碍 (ASD) 是由神经发育紊乱/改变导致的持续性疾病。ASD 的多因素病因及其众多并发症增加了确定其根本原因的难度,从而阻碍了有效疗法的开发。越来越多的动物和人类研究证据表明,表达小白蛋白 (PV) 的抑制性中间神经元的功能发生了改变,这是某些形式的 ASD 的共同且可能统一的途径。表达 PV 的中间神经元(简称:PVALB 神经元)与皮层网络活动的调节密切相关。它们特定的连接模式,即它们优先针对锥体细胞的周围区域和轴突起始段,以及它们的相互连接,使 PVALB 神经元能够发挥精细控制,例如,尖峰时间,从而产生和调节伽马范围内的节律,这对感官知觉和注意力很重要。诱导性多能干细胞 (iPSC) 和基因组编辑技术 (CRISPR/Cas9) 等新方法已被证明是了解神经发育和/或神经退行性疾病和神经精神疾病机制的宝贵工具。这些技术进步使得能够从 iPSC 生成 PVALB 神经元。标记这些神经元将允许追踪它们在发育过程中的命运,从前体细胞到分化(和功能性)的 PVALB 神经元。此外,它还可以使用来自健康供体或已知 ASD 风险基因突变的 ASD 患者的 iPSC 来更好地了解 PVALB 神经元的功能。在这篇概念论文中,简要讨论了希望能够更好地理解 PVALB 神经元功能的策略。我们设想,这种基于 iPSC 的方法与新兴(遗传)技术相结合,可以提供机会详细研究 PVALB 神经元和 PV 在“离体神经发育”过程中的作用。
不清楚。另一种策略是探索小鼠脑和人脑之间的相似性(Szegedi等,2020)。在单个神经元类型及其连接水平上,大脑由重复的构件组成,称为电路基序,这些基序包含互连兴奋性和抑制性神经元的组合。在自闭症和癫痫的小鼠模型中进行了许多研究,发现这些疾病与大脑的激发和抑制之间缺乏平衡有关(Nelson和Valakh,2015年)。在小鼠中已经对抑制性神经元的两种关键类型进行了很好的研究:白蛋白(PVALB)细胞,它们会迅速相关地靶向神经元,而生长抑制素(SST)细胞,这些细胞需要更长的时间(图1B; Blackman等,2013)。再说一次,这只是在小鼠中,还是在人类中也发现了具有PVALB或SST细胞的基序?现在,在Elife,Mean-Hwan Kim及其同事(总部位于艾伦脑科学研究所,华盛顿大学和瑞典神经科学研究所),报告说,人类和小鼠的抑制性电路主题非常相似(Kim等,2023)。建立了他们使用高通量转录组分析的最新工作(Bakken等,2021),研究人员比较了小鼠和人类皮质的细胞转录组。这揭示了超过70个基因,这些基因富含PVALB和SST细胞。这些基因中的许多基因与神经元之间的连接有关,这表明它们确定了这两种细胞类型的突触的特性。看到的类似细胞类型特异性遗传学
增强器AAV工具箱用于访问和扰动纹状体细胞类型和循环作者Avery C. Hunker 1,#,Morgan E. Wirthlin 1,#,Gursajan Gill 2,Nelson J. Johansen 1,Marcus Hooper 1,Marcus Hooper 1,Marcus Hooper 1,Marcus hooper 1,Marcus hooper 1,Marcus wivoria Omstead 1,Naz taskin 1,Naz Taskin 1,Natalie Vargquel 2 Gore 1,Yoav Ben-Simon 1,Yeme Bishaw 1,Ximena Opitz-Araya 1,Refugio A. Martinez 1,Sharon Way 1,Bargavi Thyagarajan 1,M。NathalyLerma 1,Will Laird 1,Will Laird 1,Otto Sven 1,Otto Sven 1,Raymond E.A.,Raymond E.A.最佳的课堂载体被策划,用于访问包括中刺神经元(MSN),直接和间接途径MSN以及SST-ChoDL,PVALB-PTHLH和胆碱能中的杂种途径,包括中型棘神经元(MSN),直接和间接途径。特异性通过多种分子验证模式,三种不同的病毒输送途径以及不同的转基因货物评估。重要的是,我们提供详细信息