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脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白共信号网络
免疫检查点分子又称共信号分子，是细胞表面的关键分子，通过促进（共刺激分子）或抑制（共抑制分子）信号来控制免疫细胞反应。这些分子已被研究多年。免疫检查点药物在临床上的应用为癌症患者带来了希望。近来，人们发现了脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白共信号网络，该网络涉及多个免疫检查点受体，即DNAM-1（DNAX辅助分子-1，CD226）、TIGIT（T细胞免疫球蛋白（Ig）和免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM））、CD96（T细胞活化、增加晚期表达（TACLILE））和CD112R（PVRIG），它们与其配体CD155（PVR/Necl-5）、CD112（PVRL2/nectin-2）、CD111（PVRL1/nectin-1）、CD113（PVRL3/nectin-3）和Nectin4相互作用。自然杀伤（NK）细胞和T细胞作为免疫系统的重要组成部分，在消除和杀死体内外来病原体和异常细胞方面发挥着至关重要的作用。近年来，越来越多的证据表明，这一新型共信号网络轴在与配体结合后共刺激和共同抑制NK细胞和T细胞活化以清除癌细胞，这一活性可能成为癌症免疫治疗的有效靶点。本文综述了这一新型共信号网络的最新研究进展，简要概述了该共信号网络的结构，受体与配体结合后所涉及的信号级联和机制，以及该新型共信号网络如何共刺激和共同抑制NK细胞和T细胞活化以进行癌症免疫治疗。此外，本综述全面总结了这一新网络在临床前试验和临床试验中的应用。本综述为癌症治疗提供了一种新的免疫治疗策略。
室心功能和生物标志物与Fallot的修复和肺动脉替换有关
抽象的客观心脏手术可能会导致心室性能和心肌损伤暂时受损。我们旨在表征对法洛（Tetrot）（TOF）进行修复或肺动脉瓣置换（PVR）患者围手术期损伤的反应。我们在一项前瞻性观察性研究中招募了从四个三级中心进行TOF修复或PVR的儿童。评估 - 包括血液采样和斑点跟踪超声心动图 - 发生在手术前（T1），在第一次随访（T2）（T2）和手术后1年（T3）。九十二个血清生物标记物被表示为主要成分，以减少多个统计测试。RNA测序是在右心（RV）流出样品上进行的。结果我们包括45例4.3（3.4 - 6.5）个月的TOF修复患者和16例PVR患者10.4（7.8 - 12.7）年。TOF修复后的心室功能显示出左心室全球纵向应变（GL）的降层模式（-18±4至-13±4至-20±2，每次比较）和RV GL（p <0.001）和RV GL（-19±5至-19±5至-14±4至-14±4至20±4，p <0.002）。对于接受PVR的患者没有看到这种模式。血清生物标志物表示为三个主要成分。这些表型与：（1）手术类型，（2）未校正的TOF和（3）早期术后状态。主成分在T2时增加了3个分数。TOF修复的增加比PVR高。RV流出道组织的转录组与患者的性别有关，而不是在研究人群中与TOF相关的表型有关。结论TOF修复和PVR后对围手术期损伤的反应以特定的功能和免疫学反应为特征。但是，我们没有确定与围手术期损伤相关的（DIS）有利恢复的因素。审判登记号荷兰试用登记册：NL5129。
叶酸受体介导的 Cas9 RNP 递送可增强癌细胞中的免疫检查点破坏
基因改造可转化为永久性的治疗效果，并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗，目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB)，其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略，针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4]，并且多种治疗方法，例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质，可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴，已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效，包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外，PVR 已被确定为
血管加压药和正性肌力药
药物 α β 1 β 2 CO HR MAP SVR PVR 苯肾上腺素 +++ - - ↓ ↓ ↑ ↑ ↑ 加压素 - - - - - ↑ ↑ 分钟 去甲肾上腺素 +++ + - - -/ ↑ ↑ ↑ ↑ 肾上腺素 ++ ++ ++ ↑ ↑ ↑ ↑ - 多巴胺 ++ ++ - ↑ ↑ ↑ ↑ - 多巴酚丁胺 分钟 +++ + ↑ ↑ ↓ -/ ↓ - 米力农 - - - ↑ - ↓ ↓ ↓
4心脏周期
每个心脏周期都由一个放松时期（舒张期），然后是心室收缩（收缩）。在舒张期间，心室放松以填充。在左室和左心室收缩中，分别将血液驱逐到肺和全身循环中。心室通过主动脉将血液泵入系统性循环中。全身血管抗性（SVR）比肺血管耐药（PVR）大5-7倍。这使其成为高压系统（与肺血管系统相比），这需要从左心室（LV）中获得更大的机械功率输出。LV的游离壁和介入的隔膜形成心脏中大部分肌肉质量。正常的LV可以产生高达300 mmHg的脑室内压力。冠状动脉灌注左室主要发生在心肌放松时。右心室从静脉腔和冠状动脉循环中接收血液，并通过肺脉管系统将其泵入LV。由于PVR是SVR的一部分，因此肺动脉压相对较低，右心室（RV）的壁厚远小于LV的壁厚。RV因此类似于被动导管，而不是泵。冠状动脉灌注在收缩期和舒张期间连续发生，这是由于脑室室内和壁内压力低。尽管存在解剖学差异，但RV和LV的机械行为非常相似。
治疗和修复策略对肺动脉高压的心房间隔缺陷的功效
具有严重肺动脉高压（PAH）的心房间隔缺陷（ASD）的抽象客观治疗策略是有争议的。这项研究旨在评估PAH特异性药物和随后的经导管闭合（即，治疗和修复策略）对临床结果的疗效。方法我们招募了42名患者，他们被转介给13个机构，以考虑与PAH伴随的ASD关闭并接受了治疗和修复策略。终点是由于心力衰竭或恶化的PAH而导致的心血管死亡或住院。在使用PAH特异性药物之前的基线结果，肺血流比（QP：QS），肺血管耐药性（PVR）和平均肺动脉压（PAP）为1.9±0.8、6.9±3.2木单位和45±15 mm Hg。QP：QS增加到2.4±1.2，PVR和平均PAP降低至4.0±1.5木单元和PAH特异性药物后经ASD闭合时35±9 mm Hg。经过反相ASD闭合，没有任何并发症。在经导管ASD闭合后的33个月（1-126个月）的中位随访期间，一名年长的患者死亡，一名患者因心力衰竭而住院，但其他患者在WHO功能类别的改善中幸存下来。PAP进一步降低。结论治疗和修复策略导致较低的并发症和死亡率率降低，而PAP的ASD患者与PAH患者的PAH患者的PAH复杂，而PAH对医疗疗法的反应有利。
在继发性雌性肺部高血压中的β3-肾上腺素能治疗的设计
bp¼血压； COPD¼慢性阻塞性肺疾病； CRT¼心脏重新同步治疗； FEV1¼在第一秒内强制呼气量； FVC¼强制生命力； GFR¼肾小球效力率； HR¼心率； LVEDP¼左心室末端压力； NYHA¼纽约心脏协会；帕克¼肺动脉压； PCWP¼肺毛细管楔压； PVR¼肺血管耐药性； RHC¼右心导管插入术； TLC¼总肺容量； ULN¼正常上限； Wu¼木单元。
在继发性雌性肺部高血压中的β3-肾上腺素能治疗的设计
bp¼血压； COPD¼慢性阻塞性肺疾病； CRT¼心脏重新同步治疗； FEV1¼在第一秒内强制呼气量； FVC¼强制生命力； GFR¼肾小球效力率； HR¼心率； LVEDP¼左心室末端压力； NYHA¼纽约心脏协会；帕克¼肺动脉压； PCWP¼肺毛细管楔压； PVR¼肺血管耐药性； RHC¼右心导管插入术； TLC¼总肺容量； ULN¼正常上限； Wu¼木单元。
CP.PHAR.191 波生坦 (Tracleer)
o 确定有效性的研究主要包括具有 WHO 功能分级 II-IV 症状和特发性或遗传性 PAH 病因（60%）、与结缔组织疾病相关的 PAH（21%）以及与左向右分流的先天性心脏病相关的 PAH（18%）的患者。• 对于 3 岁及以上的特发性或先天性 PAH 儿童患者，可改善肺血管阻力 (PVR)，从而有望改善运动能力。政策/标准提供者必须提交文件（例如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明会员已满足所有批准标准。Centene Corporation ® 附属健康计划的政策是，当满足以下标准时，波生坦具有医学必要性：I. 初步批准标准