每21天重复4个周期,然后根据周期选择,每21或42天重复一次。最多4个周期的pembrolizumab,卡铂和紫杉醇,然后在没有疾病进展的情况下继续进行pembrolizumab单疗疗法*继续治疗,以继续进行总治疗持续时间2年(最初使用了35个周期(包括最初的4个周期),直到6个周期或均为pemab pembrizumab pemab pemab,以先到者为准的患者同意的进展或不可接受的毒性或撤回患者同意。*pembrolizumab单一疗法有2种替代剂量时间表,每3周或400 mg IV每6周有200毫克IV。必须在治疗的前6周结束之前进行正式的医学审查,以确定是否应继续治疗。监视参数预处理
Amy S. Clark 1 ✉ 、Christina Yau 2 、Denise M. Wolf 2 、Emanuel F. Petricoin 3 、Laura J. van ' t Veer 2 、Douglas Yee 4 、Stacy L. Moulder 5 、Anne M. Wallace 6 、A. Jo Chien 2 、Claudine Isaacs 7 、Judy C. Boughey 8 、Kathy S. Albain 9 、Kathleen Kemmer 10 、Barbara B. Haley 11 、Hyo S. Han 12 、Andres Forero-Torres 13 、Anthony Elias 14 、Julie E. Lang 15 、Erin D. Ellis 16 、Rachel Yung 17 、Debu Tripathy 5 、Rita Nanda 18 、Julia D. Wulfkuhle 5 、Lamorna布朗-斯维加特 2 、罗莎·I·加拉格尔 5 、特雷莎·赫尔斯坦 6 、艾琳·罗施 6 、谢丽尔·A·尤因 2 、迈克尔·阿尔瓦拉多 2 、艾琳·P·克兰 7 、梅雷迪思·巴克斯顿 19 、朱莉娅·L·克伦内尔 19 、梅丽莎·保洛尼 19 、斯米塔·M·阿萨雷 2 、艾米·威尔逊 2 、 Gillian L. Hirst 2 , Ruby Singhrao 2 , Katherine Steeg 2 , Adam Asare 2 , Jeffrey B. Matthews 2 , Scott Berry 19 , Ashish Sanil 19 , Michelle Melisko 2 , Jane Perlmutter 20 , Hope S. Rugo 2 , Richard B. Schwab 6 , W. Fraser Symmans 5 , Nola M. 希尔顿 2 , 唐纳德A.贝里 19 、劳拉 J.埃瑟曼 2 和安吉拉 M.德米歇尔 1
摘要。卵巢癌是妇科逻辑癌的最致命类型。由于其高异质性和复杂的病理机制,卵巢癌患者的5年生存率<40%。肿瘤细胞减少手术和铂与紫杉醇结合的全身化疗被认为是治疗卵巢癌的黄金标准,并且耐化疗的耐药性已成为改善卵巢癌治愈率的关键限制。因此,重要的是要确定新颖的治疗方法和卵巢癌的策略。靶向药物不仅可以与化学疗法结合使用,而且还可以维持促进患者生存时间的维持治疗。PARP抑制剂是一种新型的卵巢癌治疗靶向药物,可以通过抑制DNA损伤和卵巢癌细胞的修复来诱导抗癌作用。本研究通过一次使用和组合对不同人类卵巢癌细胞系的增殖进行了多种剂量,研究了Olaparib,顺铂和紫杉醇的不同影响,以验证成对三种抗癌药物组合的共同作用。使用细胞计数Kit -8测定法确定细胞系的增殖抑制速率,而使用Compusyn软件分析了三种代理组合的组合指数(CI)值。使用晶体紫色测定法观察了增殖,并通过流式细胞仪测量凋亡比。结果
非小细胞肺癌 • 在一个周期的第 1 天,请勿给予 ABRAXANE,直到绝对中性粒细胞计数 (ANC) 达到至少 1500 个细胞/mm 3 且血小板计数达到至少 100,000 个细胞/mm 3 [见禁忌症 (4)、警告和注意事项 (5.1) 和不良反应 (6.1)]。 • 对于出现严重中性粒细胞减少症或血小板减少症的患者,应停止治疗,直到计数恢复到第 1 天的绝对中性粒细胞计数至少 1500 个细胞/mm 3 和血小板计数至少 100,000 个细胞/mm 3,或恢复到该周期的第 8 天或第 15 天的绝对中性粒细胞计数至少 500 个细胞/mm 3 和血小板计数至少 50,000 个细胞/mm 3。恢复给药后,按照表 2 中概述的方法永久降低 ABRAXANE 和卡铂剂量。• 出现 3-4 级周围神经病变时,停止使用 ABRAXANE。当周围神经病变改善至 1 级或完全消退时,以降低的剂量恢复 ABRAXANE 和卡铂(见表 2)[见警告和注意事项 (5.2) 和不良反应 (6.1)]。
摘要。紫杉醇(PTX)已被确定为Brevifolia树皮的抗癌成分。在1971年,它正式进入了国家癌症研究所药物开发计划。PTX是一种微管稳定的药物,已被批准用于将各种癌症视为一线药物或二线药物。作为一种天然抗癌药,PTX靶向微管中以阻断细胞分裂,从而导致肿瘤细胞死亡。它在治疗各种癌症方面具有广泛的临床应用,包括卵巢癌,膀胱癌和乳腺癌等。在这篇综述中,我们讨论了PTX的发现历史并总结了其药理,包括对癌细胞和肿瘤免疫微环境的影响。我们还旨在在PTX中提供全面的了解,以扩大其诊所的应用。
摘要:非小细胞肺癌(NSCLC)的多药耐药是临床常见的问题,是导致化疗失败的主要原因之一,因此,如何克服或防止耐药成为临床研究的热点和难点问题。本研究旨在探讨MUC1在NSCLC中调控紫杉醇耐药细胞株A549/PR的表达模式、功能及其潜在机制。分别采用RT-qPCR和Western blot检测MUC1的mRNA和蛋白质水平。采用CCK-8检测A549/PR细胞的细胞活力。此外,采用流式细胞术检测A549/PR细胞的凋亡率。其中,MUC1在临床NSCLC组织和A549/PR细胞中均过表达。沉默MUC1可通过上调Bax和Caspase-3的表达、下调Bcl-2的表达,明显抑制紫杉醇治疗下A549/PR细胞的增殖、促进其凋亡,提示化疗联合调控MUC1可能成为未来克服NSCLC紫杉醇耐药的一种有前途的治疗方法。
临床试验表明,辅助治疗可改善抗肿瘤结局。通过联合疗法同时分娩的可能性可能受到临床并发症(例如药代动力学和药效学)的限制。多药耐药性(MDR)是治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的主要挑战,即缺乏表达三个关键受体,雌激素受体,孕酮受体和人类表皮生长因子受体2的表达。我们的研究表明,没有一项研究检查了TNBC中Lapatinib(LPB)和紫杉醇(PTX)的共同交付以克服MDR。因此,我们的研究旨在开发涂有Pluronic®P123的脂质体系统,以提供PTX和LPB。制备的PTX和LPB双负载的Pluronic®P123涂层脂质体(PTX/LPB-PLP)表现出最佳尺寸,ZETA电位和均匀尺寸分布以及透射电子显微镜成像证实了它们的球形。结果表明,LPS上的涂层增强了%的药物加载和封装。流体动力和血清稳定性结果支持制剂的尺寸分布。此外,针对三阴性乳腺癌MDA-MB 231细胞的细胞摄取和细胞毒性能力揭示了与单个负载的PTX或LPB LPS的双重负载PTX/ LPB-plps较高的作用,并且由于有效的含量更高,因此较高的ptx/ lpb-lps均具有较高的含量。显然,Pluronic®P123基于脂质体的涂层递送机制是癌症化学疗法中PTX/LPB组合的代码传递的可行纳米平台。PTX/LPB-plps对MDA-MB 231和MDA-MB 231/PTX细胞施加了极好的协同作用,从而通过支撑蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白质,从而显着改善了88.57%±5.27%和85.27%和85.33%±5.11%的细胞抑制作用。
卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,是女性癌症相关死亡的主要原因(Siegel 等人,2021 年)。尽管在治疗方面取得了一些进展,但晚期卵巢癌患者的 5 年相对生存率在过去几十年中并没有显着提高(Vaughan 等人,2011 年;Kuroki 和 Guntupalli,2020 年)。紫杉醇 (PTX) 属于紫杉烷类,是最广泛使用的抗肿瘤药物之一,被推荐作为多种癌症(包括卵巢癌和乳腺癌)的一线治疗。PTX 的作用机制是抑制微管的解聚,导致有丝分裂停滞延长,从而导致细胞死亡(Long 和 Fairchild,1994 年;Kavallaris,2010 年)。 PTX 和铂类化疗联合被公认为必不可少的治疗方法,尤其是在晚期病例中( Kuroki and Guntupalli,2020 )。然而,传统癌症疗法的持续使用会导致化学耐药性,并且很大一部分患者随着化学耐药性的产生而出现疾病复发。化学耐药性是一个棘手的问题,最终导致卵巢癌患者面临治疗失败和死亡( Pinato et al.,2013 )。虽然抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等不同的靶向疗法在治疗持续性和复发性疾病方面显示出光明的前景,但它们尚未满足临床需求。因此,开发新的治疗方法对于卵巢癌患者来说迫在眉睫。多年来,联合治疗的概念已经被引入到癌症治疗的发展中( Bayat Mokhtari et al.,2017 )。有趣的是,传统中医药已在世界各地被广泛应用于各种癌症的补充和替代疗法。姜黄素 (Cur) 是从姜黄根茎中提取的天然酚类化合物,具有抗炎、抗氧化等全面的药理特性 (Zhang et al., 2015; Su et al., 2016)。先前的研究表明,Cur 可以发挥强大的抗癌特性,例如抑制癌细胞增殖和促进癌细胞死亡 (Xu et al., 2021)。Cur 还可以使癌细胞对一些化疗药物(如顺铂和吉西他滨)敏感,因此可用于多种癌症的联合治疗 (Yallapu et al., 2010; Yoshida et al., 2017; Zhang et al., 2017; Zheng et al., 2021)。此外,Cur 被 FDA 列为“公认安全 (GRAS)”化合物,支持其与传统化疗联合使用时的安全性和耐受性(Gupta 等,2013)。最近,几项临床前研究表明 Cur 增强了 PTX 介导的卵巢癌细胞细胞毒性,可能是一种有希望逆转癌症治疗中多种药物耐药性的药物(Liu 等,2016;Wei 等,2017)。然而,Cur和PTX联合治疗卵巢癌的治疗效果及其潜在的分子机制尚未完全揭示。微小RNA(miRNA)是约22个核苷酸的单链非编码RNA。miRNA可以通过靶向mRNA的3′非翻译区(3′UTR)参与翻译后修饰。已证明miRNA与肿瘤发生和肿瘤进展密切相关。miR-9-5p最近与癌症有关。越来越多的证据表明,miR-9-5p作为一种致癌iR,促进多种癌症(如非小细胞肺癌和前列腺癌)中的癌细胞增殖、侵袭和迁移(Li等,2017;陈
紫杉醇白蛋白在28天治疗周期的第1、8和15天与Pembrolizumab* 200mg合并每3周或400mg每6周结合使用。继续进行,直到疾病进展或难以控制的毒性或患者选择,但是pembrolizumab在治疗2年后必须停止(或35 x 3周周期或相当于6周的pembrolizumab,paclitaxel-thece)(Paclitaxel-axel-thecles bound)(可能还可以继续))。nb:如果紫杉醇白蛋白结合必须因毒性而停产,则可以继续作为单一药物继续前进。必须安排在治疗的前8周结束之前进行正式的医学审查,以评估容忍度以及是否继续治疗。nb该协议中紫杉醇白蛋白的剂量和时间表目前不是转移性乳腺癌的许可剂量和时间表。临床医生在开处方无执照的剂量时必须注意自己的责任。*当pembrolizumab和紫杉醇白蛋白结合在同一天给药时,请先给出pembrolizumab。监视参数预处理
尚未进行评估免疫检查点抑制剂治疗对生育能力的影响的研究。因此,对男性和女性生育的影响尚不清楚。有限的证据支持,由于提供果炎和降压物炎引起的免疫检查点抑制剂相关的性腺自由度可能会影响生育能力。免疫检查点抑制剂在给予孕妇时会造成胎儿伤害。在性活跃的女性中应考虑妊娠试验。重要的是,所有生殖潜在使用的患者在治疗时和治疗结束后都必须有效避孕。有非常有限的证据可以提供有关避孕时间表的指导。一些研究表明,在抗PD-1治疗后9个月内,PD-1受体占用率超过9个月(Brahmer等,2010)。因此,一些癌症专家建议使用避孕至少六个月甚至两年后使用避孕药。