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细胞内机械药物会诱导细胞循环和细胞死亡
物理术语，细胞膜 - 皮层系统和细胞孔埃顿的组合构成了一种机械系统，其稳定性基于压缩和拉伸负荷组件之间的力平均值。[1]这种细胞机械系统的任何物理扰动都会引起力量的重新分布和可能具有破坏性的机械元素的重排。[3]因此，多种化学药物用于改变细胞机械性能的靶向多种化学药品并不奇怪。抗癌药物（例如紫杉醇或秋水仙碱）会影响微管，引起有丝分裂灾难会导致细胞死亡。[4,5]其他化合物，包括细胞切拉斯蛋白B，细胞切拉斯蛋白D和LATRUNCULIN A DES肌动蛋白丝，也会干扰细胞功能和生长。[6]
DOMENICA：针对 MMR 缺陷子宫内膜癌患者的随机 III 期试验，比较一线晚期/转移性情况下单独化疗与 dostarlimab 的疗效
简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性，可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法（不直接针对肿瘤，但会影响免疫系统，使其能够攻击和摧毁癌细胞）。当免疫系统检测到异物（病毒、细菌等）时，它会产生抗体，抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上，通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗（紫杉醇和卡铂）。尽管接受了化疗，但一些患者的癌症仍会进展。
单独或使用...
背景：复发性妇科透明细胞癌（RGCCC）对化学疗法的客观反应率（ORR）较低。以前的临床前和临床数据表明，RGCCC中免疫检查点抑制剂与贝伐单抗之间的潜在协同作用。div> div div div>人源化的单克隆抗体靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），结合了抗血管生成贝伐单抗，呈现了一种新型的治疗方法。这项研究将研究dostarlimab +/-贝伐单抗在RGCCC中的功效。方法：Dove是一种全球，多中心，国际，开放标签，随机阶段2研究dostarlimab +/- bevacizumab，在RGCCC中具有标准化学疗法。We will enroll 198 patients with rGCCC and assign them to one of three groups in a 1:1:1 ratio: arm A (dostarlimab monotherapy), B (dostarlimab + bevacizumab), and C (investigator's choice of chemotherapy [weekly paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, doxorubicin, or gemcitabine]).手臂A或C中疾病进展的患者将被允许跨越臂B。分层因素包括先前使用的贝伐单抗，先前的治疗线（1 vs.> 1）和主要部位（卵巢vs.非卵巢）。关键的纳入标准是组织学证明
原创研究由叶酸-透明质酸-SS-Vita 自组装而成的双受体靶向和氧化还原敏感聚合物胶束
目的：肿瘤内药物定点递送能力差和细胞内释放不足是化疗成功的固有缺点。本研究设计了一种特殊的聚合物胶束纳米平台，通过结合双受体介导的主动靶向和对细胞内还原电位的刺激反应来有效递送紫杉醇 (PTX)。方法：通过酰胺化反应合成双靶向氧化还原敏感聚合物叶酸-透明质酸-SS-维生素 E 琥珀酸酯 (FHSV)，并通过 1 H-NMR 进行表征。然后，通过透析法制备载 PTX 的 FHSV 胶束 (PTX/FHSV)。探索了胶束的理化性质。此外，还进行了体外细胞学实验和体内动物研究，以评估聚合物胶束的抗肿瘤功效。结果：PTX/FHSV胶束具有均匀的近球形形貌（148.8±1.4nm）和较高的载药量（11.28%±0.25）。在高浓度谷胱甘肽的刺激下，PTX/FHSV胶束可以快速将载药药物释放到释放介质中。体外细胞学评价表明，与紫杉醇或单受体靶向胶束相比，FHSV胶束通过双受体介导的内吞途径产生更高的细胞摄取，从而导致肿瘤细胞的细胞毒性和凋亡明显优于正常细胞，但细胞毒性较小。更重要的是，在体内抗肿瘤实验中，PTX/FHSV胶束表现出增强的肿瘤蓄积，并产生显著的肿瘤生长抑制作用，而全身毒性最小。结论：我们的结果表明，这种精心设计的 FHSV 聚合物具有作为化疗药物载体用于精准癌症治疗的良好潜力。关键词：胶束、紫杉醇、双靶向、氧化还原敏感、细胞毒性、抗肿瘤
三重药物纳米疗法靶向乳腺癌细胞，癌细胞和肿瘤脉管系统
摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌最具侵略性的亚型，这是大多数与乳腺癌相关的死亡。由于缺乏特定的治疗靶标，化学治疗剂（例如，紫杉醇）仍然是全身治疗的主体，但丰富了具有肿瘤发射能力和称为癌症干细胞（CSC）的肿瘤发射能力和类似干燥特征的细胞的亚群；因此，开发一种新的有效策略进行TNBC治疗是一种未满足的医疗需求。癌症纳米医学已改变了癌症药物发展的景观，从而允许使用高治疗指数。在这项研究中，我们通过在聚合物 - 脂质杂交纳米颗粒（NPS）中共同包裹临床批准的药物（例如紫杉醇，verteporfin和combretastatin（CA4）），开发了一种新的疗法。vertepor-fine是一种用于治疗黄斑变性的药物，最近被发现抑制了河马/YAP（与是相关的蛋白质）途径，该途径已知可以促进乳腺癌的进展和CSC的发展。CA4是一种血管破坏剂，已在临床试验的II/III期中进行了测试。我们发现，我们的新三种NP不仅有效地抑制了TNBC细胞的活力和细胞迁移，而且还显着减少了紫杉醇诱导的TNBC细胞中CSC富集和/或CA4诱导的CSC富集，部分通过抑制上调的HIPPO/YAP信号来部分。vertepor -fifin和Ca4的组合在抑制体内斑马模型中的血管生成方面也比单独的单独药物更有效。通过使用临床相关的患者衍生异种移植（PDX）模型，进一步评估了三重药物-NP的效率和应用潜力。三重药物-NP有效地抑制了PDX器官幻灯片培养物的生存能力，并阻止了体内PDX肿瘤的生长。这项研究开发了一种能够同时抑制大量癌细胞，CSC和血管生成的方法。
报销建议
Evidence from 1 phase II, single-arm, open-label trial (DESTINY-Gastric02, N = 79) demonstrated that treatment with trastuzumab deruxtecan may result in added clinical benefit for patients (≥ 18 years) who had unresectable or metastatic, centrally confirmed human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive gastric or GEJ cancer who have experienced disease progression during or after first line therapy具有含曲妥珠单抗的方案。确认的目的反应率（ORR）是命运 - 杀伤性02试验的主要疗效终点，为41.8％（95％CI，30.8至53.4），有5.1％的患者完全反应（CR）（CR）。此外，Destiny-Gastric02试验表明，曲妥珠单抗Deruxtecan的治疗可能会导致临床意义上有意义的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。中位随访（范围为0.7至22.1）月后，中位OS为12.1个月（95％置信区间[CI]，9.4至15.4）;在6个月时，生命的可能性为77.8％（95％CI，66.8至85.6），在12个月时为50.6％（95％CI，38.4至61.5），在35.1％（95％CI，22.1至48.4）在18个月时。每个独立中央审查（ICR）的中位PFS为5.6个月（95％CI，4.2至8.3）；在6个月时，无进展的可能性为48.9％（95％CI，36.6至60.2），在12个月时为20.0％（95％CI，9.4至33.3）。在提交的间接治疗比较（ITC）中，OS和PFS的治疗效果估计值比所有其他比较器（即Ramucirumab Plus Paclitabsel，paclitaxel，poclitaxel，folfiri，folfiri，irinotecan和docetaxel）偏爱曲妥珠单抗Deruxtecan；但是，由于设计和方法的几个局限性，ITC的证据与高不确定性有关（例如，研究设计中的异质性，统计分析，地理区域以及跨证据网络中包括的研究）。
乳腺癌：最新动态、进展和新治疗方法...
a 根据从局部复发、无法手术或转移部位新获取的肿瘤样本（如果无法获得新的肿瘤活检样本，则在研究资助方许可的情况下使用存档的肿瘤样本）。b 每 3 周（Q3W）静脉注射（IV）一次 Pembrolizumab 200 mg。c 化疗给药方案如下：每 28 天，第 1、8 和 15 天，Nab-paclitaxel 100 mg/m 2 IV；每 28 天，第 1、8 和 15 天，紫杉醇 90 mg/m 2 IV；每 21 天，第 1 和第 8 天，吉西他滨 1000 mg/m 2 /卡铂 AUC 2。d 生理盐水。e 治疗可持续直至确认疾病进展。
MET 扩增转移性肝内胆管癌对卡马替尼的部分治疗反应：病例报告及文献综述
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗，如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中，间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中，我们介绍了一名转移性胆管癌患者，该患者具有高水平 MET 基因扩增，对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
拉玛 2020-MS
根据2018年全球癌症统计数据，肺癌是男性和女性中死亡率最高的癌症。尤其对于女性而言，最常见的死因是乳腺癌 (BC)，其次是肺癌和结直肠癌 [1]。治疗BC最有效的一线化疗药物是：顺铂、紫杉醇和环磷酰胺 [2]。但其疗效有限且副作用严重。肿瘤细胞的多药耐药性是临床BC病例化疗失败的主要原因 [3]。此外，耐药细胞还会通过促进肿瘤进展而导致肿瘤治疗失败 [4]。因此，制定一种高效的多药耐药BC治疗策略势在必行。
利用超声波改变阿霉素的化学结构和生物纳米活性以选择性杀死癌细胞
纳米药物通常结合了活性治疗剂和纳米载体的功能，以控制药物在肿瘤中的药代动力学、生物分布和细胞靶向性，同时限制药物在健康组织中的细胞毒性作用。[1] 无论是新药还是纳米药物，从计算机设计到临床试验的开发，仍然具有挑战性、耗时长且成本高昂，新治疗剂能否进入市场并最终使患者受益存在很大的不确定性。[2] 大多数临床试验中或已获准使用的化疗纳米药物都是基于脂质或胶束配方，并结合了标准的非专利抗癌药物，如阿霉素 (DOX)、伊立替康、紫杉醇和顺铂。[3] 先进而复杂的纳米载体，如基于碳和聚合物的纳米颗粒、介孔无机材料、金属有机骨架以及 DNA 和