XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPaclitaxel
M01 作为一种专门针对血脑屏障的新型药物增强剂。
对于大多数药物来说，血脑屏障 (BBB) 限制了药物向大脑的输送，而血脑屏障中 claudin-5 决定着内皮旁收缩。为了绕过 BBB，我们将化合物 M01 确定为 claudin-5 相互作用的抑制剂。M01 会导致 BBB 暂时通透，具体取决于不同细胞培养模型中 3 到 48 小时内小分子的浓度。在小鼠中，大脑对荧光素的吸收在注射 M01 后的前 3 小时内达到峰值，并在 48 小时内恢复正常。与单独的细胞抑制紫杉醇相比，M01 改善了紫杉醇向小鼠大脑的输送，并减少了原位胶质母细胞瘤的生长。M01 与 claudin-5 相互作用的结果被纳入结合模型，该模型表明其芳香部分与 claudin-5 细胞外结构域和相邻跨膜片段的高度保守残基相关联。我们的结果表明了以下作用模式：M01 优先与细胞外 claudin-5 结构域结合，从而削弱粘附细胞之间的反式相互作用。由于内化和转录下调，膜状 claudin-5 水平进一步降低，使小分子能够通过细胞旁路。总之，这里引入的第一个小分子是作为药物增强剂，它特异性地使 BBB 通透足够长的时间，以允许神经药物进入大脑。
CASEREPO RT Endostar 联合阿帕替尼成功实现难治性卵巢癌的长期无进展生存：病例报告和 L
背景：卵巢癌是妇科肿瘤中常见的恶性肿瘤，卵巢癌的标准治疗是手术和以紫杉醇、铂类为主的化疗，但传统化疗受到耐药及全身副作用的限制，探索难治性卵巢癌的有效治疗方案势在必行。病例介绍：患者，52岁女性，初诊时以下腹部膨胀、游走性疼痛为主要症状，经腹腔镜探查及活检后，免疫组化显示卵巢低分化腺癌（cT3NxM1，IV期，腹膜及腹壁转移），二代序列检测出ERRFI1（T187A，外显子4）突变。结果：患者接受一线化疗（紫杉醇、奈达铂加阿瓦斯汀），随后以吉非替尼维持治疗，获得15个月的无进展生存期（PFS）。在病情进展和二线治疗失败后，患者接受恩度联合阿帕替尼治疗 14 个周期，无长期不良事件，PFS 为 14 个月。结论：我们认为 ERRFI1 基因可能是吉非替尼的潜在靶点。重要的是，恩度联合阿帕替尼值得推荐用于难治性卵巢癌的维持治疗。关键词：卵巢癌，抗血管生成治疗，恩度，阿帕替尼，吉非替尼
HER2低、超低乳腺癌病理精准诊断及新进展：叙述性综述
近日，抗体药物偶联物曲妥珠单抗（T-DXd）的关键性III期临床试验DESTINY-Breast06在2024年6月2日的ASCO会议上首次展示了详细数据，结果显示，在既往一线内分泌治疗进展的激素受体（HR）阳性/HER2低及HER2超低人群中，T-DXd使无进展生存期（PFS）获得了统计学和临床上显著改善。这项全球性、随机、开放标签的 III 期临床试验旨在比较 T-DXd（5.4 mg/kg，每三周一次）与研究者选择的化疗方案[医生选择的治疗 (TPC)：卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇] 在表达 HR 阳性/HER2 低 [IHC 1+ 或 IHC 2+/原位杂交 (ISH)−] 或 HER2 超低 (0< IHC <1+) 的晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。DESTINY-Breast04 研究纳入了 HER2 低人群，使其成为一种新的可靶向的治疗亚型。DESTINY-Breast06 研究的纳入标准现在进一步扩大了 HER2 表达的范围，包括 HER2 超低患者，定义为 HER2 IHC 0 且膜染色，即 IHC >0 且 <1+。因此本研究对HER2表达概念的进一步细化有望为HER2超低组带来更精准的治疗方案，扩大T-DXd的受益人群。至于HER2超低在乳腺癌中最为重要的
生物相容性超分子拟轮烷水凝胶用于卵巢癌 SKOV-3 细胞中阿霉素的可控释放
近年来，通过氢键、疏水作用、π-π作用及静电作用等构建了亲水聚合物水凝胶，由于其良好的弹性、生物黏附和生物相容性等特性，在生物和医学领域得到了广泛的应用。杨建军研究组设计了一种具有靶向功能的紫杉醇水凝胶，将叶酸作为靶向基团引入凝胶体系，通过均匀的纳米球交织构成三维网络，得到小分子水凝胶，该水凝胶中紫杉醇的载药量可达49.4%，高于许多药物递送系统的包封量。徐建军研究组利用过表达酯酶的宫颈癌细胞，合成了受酯酶影响的多肽分子。这些分子可以进入细胞并自组装成纳米纤维，然后纳米纤维相互缠绕形成水凝胶，导致宫颈癌细胞死亡。8然而，以两亲性小分子为代表的这些水凝胶不可避免地需要较高的温度才能形成凝胶，这限制了它们作为大分子药物（蛋白质、基因等）的载体的应用。环糊精（CD）是一种大环化合物，具有良好的水溶性和生物相容性，因此，它因与有机和生物基质的特定结合而备受关注。由CD构建的超分子水凝胶已广泛应用于环境响应
ORIGINALRESEARCHA NAG 引导的纳米递送系统用于癌细胞中氧化还原和 pH 触发的细胞内顺序药物释放
目的：紫杉醇 (PTXL) 和吉西他滨 (GEM) 的序贯治疗被认为对非小细胞肺癌具有临床益处。本研究旨在研究能够在癌细胞内顺序释放 PTXL 和 GEM 的纳米系统的有效性。方法：PTXL-ss-聚(6-O-甲基丙烯酰-d-半乳吡喃糖)-GEM (PTXL-ss-PMAGP-GEM) 是通过二硫键 (-ss-) 将 PMAGP 与 PTXL 结合而设计的，而 GEM 则通过琥珀酸酐 (PTXL:GEM=1:3) 结合。两亲性嵌段共聚物 N-乙酰-d-葡萄糖胺 (NAG)-聚(苯乙烯-alt-马来酸酐) 58 -b-聚苯乙烯 130 充当靶向部分和乳化剂，用于形成纳米结构 (NLC)。结果：PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC（119.6 nm）在体外依次释放 PTXL（氧化还原触发），然后是 GEM（pH 触发）。氧化还原和 pH 敏感的 NLC 很容易均匀分布在细胞质中。NAG 增强了癌细胞对 NLC 的吸收和肿瘤的积累。与缺乏 pH/氧化还原敏感性或游离药物组合的 NLC 相比，PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 在体外表现出协同细胞毒性，并且在肿瘤小鼠中具有最强的抗肿瘤作用。结论：本研究证明了 PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 能够通过靶向细胞内顺序释放药物实现协同抗肿瘤作用。关键词：顺序释放、氧化还原敏感、pH 敏感、协同效应、联合药物输送、吉西他滨、紫杉醇
可以脐带绳质干细胞...
间充质干细胞（MSC）具有较高的外体释放能力，具有用作药物载体系统的潜力。外泌体还有效地证明了它们作为药物输送系统进入细胞的能力。这项研究旨在确定宫颈癌细胞（HELA）药物递送过程中MSCDERIVES外泌体影响的机制。在这项研究中，从出生时脐带（UCMSC）中分离出间充质干细胞。孤立的UCMSC以CD34，CD90，CD105和CD34标记为特征。使用电子显微镜检查外泌体的大小和形态。通过电穿孔将释放的外泌体（Exopac）加载释放的外泌体（Exopac），研究了在HELA癌症治疗中使用紫杉醇（Exopac）的潜力。确定exopac以较低的浓度和较短的时间影响了HeLa细胞。exopac抑制了SMAD3和SLUG蛋白，这些蛋白在细胞转移和血管生成中有效。同时，PAC显示了其对凋亡途径中蛋白质的影响，并诱导了BAX/BCL2比。在这项研究中，表明在上皮层层次过渡机制中有效的SMAD3和SLUG转录因子可以被外泌体药物载体抑制。已经证明，UCMSC可以用作药物输送系统，通过阻止细胞中的SMAD3和SLUG信号通路来抑制细胞侵袭。这项研究得到了Tubitak 1002的支持，项目编号为120S682。
mov18 ige 针对患有 ... 的患者进行的 ib 期开放标签试验
背景 铂类耐药性卵巢癌 (PROC) • PROC 是一种接受铂类化疗后 6 个月内复发的卵巢癌 • PROC 是一种复杂的疾病，预后不良，中位总生存期 (mOS 12-18 个月)1,2 • 目前的治疗标准 • FR α 阳性患者使用米维妥昔单抗索拉坦新 (mOS 16.5 个月，mPFS 5.6 个月) • 非卡铂化疗 • 紫杉醇，每周一次，聚乙二醇化脂质体盐酸阿霉素，或联合疗法 • 对于治疗 PROC 女性患者的更有效药物的需求仍未得到满足
将风和太阳能放在他们的位置
随机化该试验是开放标签的，并将符合条件的患者随机分配到对照组（化学疗法：第1、8和15天的紫杉醇80mg/m2，以及第1天的卡铂AUC5），或两个研究组之一（使用Olaparib 150mg每天的化学疗法在-2到第10天进行3次或第1天的方法1 14）。 1和第2阶段，具有基于Web的中央随机化系统。在第3阶段（在此报告）中，患者被随机分配为1：1的比率或研究部门（Olaparib 150mg BD在第3天到第14天）。
活动、安全
软组织肉瘤（STS）是一种发病率低（每 100,000 人中约有 4 人）、异质性高（>70 种亚型）的恶性肿瘤（Yang 等，2019 年；WHO 肿瘤分类，2020 年；Buja 等，2023 年）。此外，大约 50% 的 STS 病例最终会发展至晚期。传统上，晚期 STS 的主要治疗方法是化疗，一线和二线化疗方案包括阿霉素和多西他赛联合吉西他滨（Tian and Yao，2023 年；von Mehren 等，2020 年；George，2019 年）。但该方案的客观缓解率 (ORR) 约为 20%，晚期 STS 患者的中位总生存期约为 12 个月（ Tian and Yao，2023 ）。因此，需要有效的治疗策略。纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-paclitaxel) 是紫杉烷家族的抗癌药物（ Yared and Tkaczuk，2012 ；Kudlowitz and Muggia，2014 ）。它是一种纳米尺寸的紫杉醇，与两种主要紫杉烷（传统紫杉醇和多西紫杉醇）相比，具有更高的水溶性和生物利用度、更低的毒性和更好的抗肿瘤功效（ Tian and Yao，2022a ；Mercatali et al.，2022 ）。Nab-paclitaxel 已用于治疗多种类型的癌症。此外，最近的报告显示它对治疗 STS 有效（Tian 等，2022a；Tian 和 Yao，2022a）。程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）抑制剂是抗癌治疗中应用最广泛的免疫治疗药物，它们也已被用作 STS 治疗和研究中的新型抗肿瘤疗法（Saerens 等，2021）。尽管最近的证据表明 PD-1 抑制剂单药治疗 STS 疗效较低，但有报道称其在某些组织学亚型的肉瘤中具有良好的疗效（Baldi 等，2022；Kerrison 等，2022）。此外，为了提高 PD-1 抑制剂的疗效，联合化疗已被证明是一种治疗恶性肿瘤（包括 STS）很有前途的方法（Tian 和 Yao，2022b）。 Nab-紫杉醇联合PD-1抑制剂在治疗多种癌症方面取得了有希望的成果（Li等，2021；An等，2023；Sonoda等，2023；Yin等，2023；Zhang等，2023）。然而，评估该组合用于治疗STS的疗效和安全性的临床试验尚未见报道。我们进行了一项单中心、开放标签、单臂II期临床试验，使用nab-紫杉醇联合卡瑞利珠单抗（一种PD-1抑制剂）作为转移性或局部不可切除的STS的二线治疗。我们在此报告该试验的结果，希望为STS患者的治疗和临床研究提供参考。
Havrix（乙型肝炎疫苗，灭活）患者药物信息
一种被称为子宫内膜癌（子宫内膜癌）的癌症，该癌症由实验室测试表明是不匹配修复缺陷（DMMR）或微卫星不稳定性不稳定（MSI-H），该癌症已在先前含有铂金含有治疗方案的治疗方面或之后进行。一种称为子宫内膜癌（子宫内膜癌）与卡泊肽和紫杉醇结合使用的癌症，如果癌症已经扩散在子宫（子宫）之外（子宫），并且您尚未接受过任何抗癌治疗，或者您无法通过手术或癌症恢复过癌症，并且无法通过手术或癌症进行癌症，并且在癌症的范围内恢复了癌症（D.不稳定性高（MSI-H）。