XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPalbociclib
基于内分泌的转移性乳腺癌治疗
§gnrha + fulvestrant + cdk4/6i 2b b ++§gnrha + ai + ribociclib 1b b ++§gnrha + ai + ai + palbociclib/abemaciclib/abemaciclib 3b/5 c +§gnrha +§gnrha + tamoxifen + tamoxifen + palbociclib + palbociciclib +/ abemacicib +/ abemaciclib +/ tamoxifen 1a a +§tamoxifen2b b +/-§gnrha + ai（第一线 +第二行）2b b +§gnrha + fulvestrant + fulvestrant 1b b +§芳香酶抑制剂，没有3 d -
2025; 21（5）：2048-2066。 doi：10.7150/ijbs.103522研究论文IGF2BP3通过Enhan
基于顺铂的化学疗法是膀胱癌的主要治疗方法，但化学耐药的发展构成了重大的治疗挑战。胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3（IGF2BP3）是一种RNA结合蛋白，是通过M6A依赖性机制调节各种癌症的关键M6A读取器。然而，其在膀胱癌中抗化疗中的作用尚不清楚。我们的体内和体外实验确定IGF2BP3是膀胱癌中顺铂耐药性的关键调节剂。我们证明IGF2BP3以M6A依赖性方式增强了CDK6 mRNA的稳定性，从而导致CDK6表达增加。这反过来促进了肿瘤细胞的增殖和对顺铂化疗的耐药性。此外，我们表明CDK6抑制剂palbociclib有效地抑制了IGF2BP3过表达引起的促增长和化学抗性作用。这些结果表明，IGF2BP3/M6A/CDK6轴在膀胱癌的进展和化学上起着关键作用，并且使用CDK6抑制剂（如palbociclib）将这种途径靶向这种途径，例如Palbociclib可能会提供一种有前途的治疗策略，以克服叶铂抗药性在Bladder cancer中。
itovebi（inavolisib）片剂，用于口服-AccessData.fda.gov
itovebi+p+f =带有palbociclib和fulvestrant臂的itovebi；安慰剂+p+f =安慰剂，带有palbociclib和fulvestrant臂。a症状属性评分是由数量/频率/严重性定义的，得分为0 ='完全不'/'nover'/''/none'； 1 ='稍加'/'少一点'/'温和'; 2 =“有点”/“偶尔”/“中等”； 3 =“有点”/“经常”/“严重”； 4 =“非常”/“几乎不断”/“非常严重”。b治疗前症状评分的患者百分比为1-4。 C在治疗前的分数方面，症状评分增加的患者百分比。d在治疗前的分数方面，症状评分在治疗期间的患者百分比增加到3或4。e在治疗前提供评分和至少一个在治疗评分之前的患者人数。
肿瘤细胞结构的深度学习模型阐明了对 CDK4/6 抑制剂的反应和耐药性
细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4/6is) 彻底改变了乳腺癌治疗。然而，只有不到 50% 的患者有客观反应，几乎所有患者在治疗期间都会产生耐药性。为了阐明潜在机制，我们基于癌症中多蛋白组装体的参考图谱，构建了一个可解释的深度学习模型，以了解对 palbociclib（一种 CDK4/6i）的反应。该模型确定了八个核心组装体，它们整合了 90 个基因中罕见和常见的变异，以对 palbociclib 敏感和 palbociclib 耐药的细胞系进行分层。预测结果可转化为患者和患者来源的异种移植，而单基因生物标志物则不能。大多数预测组装体都可以通过 CRISPR-Cas9 基因破坏来调节 CDK4/6i 反应。经过验证的组装体与细胞周期控制、生长因子信号传导和组蛋白调节复合物有关，我们表明该复合物通过激活组蛋白修饰因子 KAT6A 和 TBL1XR1 以及转录因子 RUNX1 来促进 S 期进入。这项研究可以综合评估肿瘤的基因谱如何调节 CDK4/6i 抗性。
ORIGINALRESEARCH Palbociclib 加氟维司群 vs Ribociclib 加氟维司群和 Abemaciclib 加氟维司群的经济评估
背景：迄今为止，在意大利，尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利，对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法：为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益，在保守的情况下进行了成本最小化，考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC，Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果：成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性，该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示，当 PAL 与 RIB 相比时，每位患者可节省 305 欧元（终身）；在保守的情况下，PAL 与 ABM 可节省 243 欧元（终身）。预算影响分析的结果显示，PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元，PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时，结果可能有利于 PAL，因为不良事件的影响较小，而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论：从意大利的角度来看，与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比，使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词：成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
附录 H. 通用口服化疗和靶向治疗药物清单
阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
CY 2024 CDER突破疗法日历
与Palbociclib和Fulvestrant结合使用耐内分泌，PIK3CA突变，激素受体（HR） - 阳性，人类表皮生长受体2（HER2）阴性，局部高级或转移性乳腺癌，如fda-apprence tester的测试，或者在固定的测试中所检测到的，或者在
CDK 4/6抑制剂开始后的肝毒性在治疗激素阳性转移性乳腺癌 肿瘤学中放射性药物的动脉内输送 预防性内部的设计和特征 - 机械假肢血栓形成的复杂管理 治疗心力衰竭的患者的射血分数减少和非酒精性脂肪肝病 与自然和杂种免疫的个体中的SARS-COV-2相关的结果
癌细胞使用各种机制增殖。预防肿瘤细胞生长的一种机制是依赖细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6轴的阻塞。多个CDK 4/6抑制剂-Ribociclib，palbociclib和Abemaciclib-显着提高了无进展生存率。但是，它们可能引起肝毒性。我们提出了一个67岁女性的病例，该女性被诊断出患有1C期浸润性导管癌。由于复发为转移性疾病，她接受了letrozole和ribociclib的治疗，但在10天内，她出现了跨动脉炎。然后，她开始开始使用palbociclib，但在两周内经历了跨动物酶的升高，需要停用palbociclib。随后的正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像显示疾病的进展，她开始使用Fulvestrant。我们考虑添加abemaciclib，但患者下降了，并且患有稳定的疾病超过一年。CDK 4/6抑制剂用于治疗转移性乳腺癌，通常耐受性良好。最常见的副作用是中性粒细胞减少。但是，我们的患者患有跨动脉炎。我们案例的新颖性是肝毒性的发展，即使引入了另一个CDK 4/6抑制剂，这至少表明一定程度的类效应。总而言之，CDK 4/6抑制剂在激素阳性转移性乳腺癌中的结局显着改善。但是，一小部分肝损伤的比例足以保证停用该药物，我们必须在向患者提供给患者时继续评估风险与福利状况。
inx-315，一种有效的选择性CDK2抑制剂，证明了强大的
（a）INX -315抑制CCNE1扩增或超出表达细胞的增殖。MKN1胃癌细胞和一组卵巢癌细胞系在6天的10点剂量反应CTG分析中用palbociclib或INX-315的剂量曲线处理，以确定IC 50。CCNE1增加的细胞系对INX-315治疗敏感，而不是palbociclib，而没有增加CCNE1的癌细胞对INX-315治疗不敏感。 共同证明了INX-315对CDK2依赖性的癌细胞的选择性。 （B-C）CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。 CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时，这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。 （D-F）INX-315抑制RB磷酸化。 INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。CCNE1增加的细胞系对INX-315治疗敏感，而不是palbociclib，而没有增加CCNE1的癌细胞对INX-315治疗不敏感。共同证明了INX-315对CDK2依赖性的癌细胞的选择性。（B-C）CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。 CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时，这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。 （D-F）INX-315抑制RB磷酸化。 INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。（B-C）CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时，这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。（D-F）INX-315抑制RB磷酸化。INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。
辉瑞乳腺癌数据更新
*患者从2017年1月4日至2019年10月3日入学，并随后进行了palbociclib治疗启动，直到Palbociclib治疗结束后大约3年，退出研究或死亡（以先到先得为准）。†对1升组患者的先前治疗定义为早期乳腺癌的（NEO）辅助治疗。 ‡TFI定义为从上次（NEO）辅助治疗日期到首次ABC诊断日期的时间。 lot =第一线治疗； ABC =晚期乳腺癌； AI =芳香酶抑制剂； CBC =全血数； ; et =内分泌疗法； FDA =食品和药物管理局； HER2 =人表皮生长因子受体2; HR =激素受体； lot =治疗线； MBC =转移性乳腺癌； OS =总体生存； QOL =生活质量； recist =实体瘤的反应评估标准； RWPFS =现实世界中的无进展生存； TFI =无治疗间隔；美国=美国。†对1升组患者的先前治疗定义为早期乳腺癌的（NEO）辅助治疗。‡TFI定义为从上次（NEO）辅助治疗日期到首次ABC诊断日期的时间。lot =第一线治疗； ABC =晚期乳腺癌； AI =芳香酶抑制剂； CBC =全血数； ; et =内分泌疗法； FDA =食品和药物管理局； HER2 =人表皮生长因子受体2; HR =激素受体； lot =治疗线； MBC =转移性乳腺癌； OS =总体生存； QOL =生活质量； recist =实体瘤的反应评估标准； RWPFS =现实世界中的无进展生存； TFI =无治疗间隔；美国=美国。