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靶向癌症中的生长激素：未来的观点
胰神经内分泌肿瘤（Pannens）是罕见的相对恶性肿瘤，尽管它们经常增长，但具有转移的能力。转移性和/或晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表正在从胰腺中涌现出pannens，这些胰腺表现出独特的特征性，具体取决于其激素综合征和增强的恶性潜力。高级胰瘤管理通常遵循Pannens治疗算法，但是有很好的建议，旨在控制降糖症，偶尔会严重且难以治疗。第一代生长抑素类似物（SSA）无法控制低血糖综合征，第二代SSA和Everolimus必须考虑利用其高血糖效应。有证据表明，依维莫司在重新保存其降血糖作用后仍然有效，独立于其抗肿瘤作用，似乎是由不同的分子途径介导的。肽受体放射性核素治疗（PRRT）构成了其抗凝聚和抗肿瘤作用的有前途的治疗选择。同样，晚期和/或转移性葡萄糖代表的管理也遵循Pannens治疗算法，但是临床综合征必须通过氨基酸输注和第一代SSA来解决，以提高患者的性能状况。PRRT似乎是一种有效的治疗方法。这些治疗方式的应用已被证明可以有效控制分泌综合征的表现，并延长患有这些恶性肿瘤的患者的总体存活率。
氯喹通过内质网应激诱导胰腺神经内分泌肿瘤细胞凋亡
虽然胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNEN) 通常进展缓慢，但发生远处转移的患者预后不佳。最近，自噬抑制剂氯喹 (CQ) 已被证明可以抑制 PanNEN 的肿瘤生长，但其详细机制尚未阐明。此外，这些结果是从低分化细胞系而非高分化细胞系获得的，而高分化细胞系是该肿瘤中最常见的类型。为了探索 CQ 对 PanNEN 的作用机制和功效，我们将 CQ 应用于细胞系并评估由此产生的细胞凋亡和内质网 (ER) 应激。CQ 治疗可诱导 ER 应激，并通过 PERK-eIF2 α -ATF4 通路激活未折叠蛋白反应，导致促凋亡蛋白 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 的表达，这反映了 ER 应激介导的细胞凋亡。此外，羟氯喹 (HCQ) 对 Men1 杂合缺陷 (Men1 +/ΔN3-8) 小鼠有效，该小鼠 PanNEN 模型被认为与人类低级别 PanNEN 相对应。HCQ 给药可减小 Men1 +/ΔN3-8 小鼠的肿瘤大小。在 HCQ 组中，组织学分析显示增殖活性不变，但细胞凋亡加速，并伴有 CHOP 表达。这些结果表明 CQ/HCQ 的自噬抑制可用于治疗 PanNEN，包括高分化型。