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肿瘤学药物再利用临床试验数据库
药物再利用是一种从现有的许可药物中寻求新医疗治疗方法而不是从头开发新分子的策略。这种方法的理由部分基于使用现有安全性和毒性数据的明显优势、此类药物的随时可用以及降低药物成本的潜力（Pantziarka 等人，2014 年；Bertolini 等人，2015 年）。特别是，使用非癌症药物作为新的癌症治疗方法正成为一个越来越有吸引力的主张。虽然文献计量数据显示该领域的同行评审文献呈指数级增长，但其中大部分仍然集中在候选药物识别和临床前研究上（Pantziarka 等人，2020 年）。近年来，候选药物识别的计算支持不断增长，重点是算法和数据库支持，以增强疾病-靶点-药物分析（Peyvandipour 等人，2018 年；Zhu 等人，2018 年；Tanoli 等人，2021 年）。该领域的一个显著贡献是布罗德研究所的 PRISM（同时分析混合物中的相对抑制）系统。这一开放获取资源记录了数千种化合物对 500 多种癌细胞系的生长抑制活性（Corsello 等人，2020 年）。监管部门批准、知识产权和其他非临床因素在药物再利用中的重要性也得到了强调和讨论，尤其是 Verbaanderd 等人（2019 年）和 Begley 等人（2021 年）。迄今为止，尚未对肿瘤学药物再利用的临床试验进行全面分析。关于按药物、阶段、地理位置或癌症适应症划分的临床试验比例等关键问题的答案仍不清楚。这项工作描述了创建肿瘤学药物再利用临床试验精选数据库的方法。该数据库被我们称为 ReDO_Trials_DB，是一个在线开放存取数据库，具有基本搜索、过滤和下载功能。药物再利用（有时也称为药物再定位）的定义差异很大，可以涵盖多种药物开发策略，从进一步开发以前搁置的化合物到将获得许可的抗癌药物用于治疗新的癌症类型，再到探索非抗癌药物作为新的癌症治疗方法（ Pushpakom 等人，2019 年；Pantziarka 等人，2020 年）。在这项工作中，我们特别关注将获得许可的非抗癌药物用作潜在的癌症治疗药物。为此，我们根据 ReDO_DB（https://www.anticancerfund.org/en/redo-db）列出了可重新利用的药物清单，这是我们之前发布的药物重新利用数据库（Pantziarka et al., 2018）。概括地说，如果药物符合以下条件，就会被纳入 ReDO_DB：
非小细胞肺癌治疗
1.引言 药物再利用是一种策略，即修改已批准药物的用途，使其超出其最初预期的适应症范围，用于治疗其他疾病（Ashburn 和 Thor，2004 年）。该策略通过减少药代动力学不确定性，加速了耗时且昂贵的药物开发过程（Ashburn 和 Thor，2004 年）。因此，药物再利用引起了制药行业的关注，用于治疗癌症、传染病、孤儿病和被忽视的疾病等疾病（Pushpakom 等人，2019 年；Juárez López 和 Schcolnik Cabrera，2021 年；Pantziarka 等人，2021 年）。药物再利用策略是在一次失败的临床试验后出现的，标志着其最早的应用之一（Raje 和 Anderson，1999 年）。沙利度胺最初被批准用于治疗孕吐，但最终失败，并导致了婴儿畸形的悲剧。随后，它首先被重新用于治疗麻风结节性红斑，然后用于治疗癌症，特别是在新诊断的多发性骨髓瘤病例中（Raje 和 Anderson，1999 年）。从那时起，重新利用已成为一种解决癌症治疗中未满足的治疗需求的策略（世界卫生组织，2021 年）。重新利用方法不仅涉及识别癌症的靶分子
生物样本收集以推进研究和治疗：通过欧洲研究和欧洲欧洲联盟陈述
Drarell Green 1 , Roelof van Ewijk 2 , Elisa Cup 12, Lucia Cottone 13, 22:23 , Anne Gives-Mascard 24 , Stefanie Hecker-Noting 8 , Edita Kabickova 25 , Leo Kager 26,27 , Cannerva 28 , Laurence 32 , Cyril Bervat 33 , Antonin Market 18 , Marriage-Berard Merks 2.36 , Benjamin Ory 37，Pantziarca 15.39.40，Sophie Piperno-Neuman 33，Anna Raciborska 42：44，Acmal Safwat 45，Katia Scotlandi 46，Eric LSys 50，Marie-Doin 51，Miss 52，Claudia Valverde 53，Michiel A.J. van of san 54，关闭ẅ艺术1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 100 10 10 10 10 10 10 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 121 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200，clausẅArtẅArt5，56，56，56，56，56，56，56，56，56，56.60 <Sys 50，Marie-Doin 51，Miss 52，Claudia Valverde 53，Michiel A.J.van of san 54，关闭ẅ艺术1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 100 10 10 10 10 10 10 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 121 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 100 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200，clausẅArtẅArt5，56，56，56，56，56，56，56，56，56，56.60 <
癌症药物重新定位：日本的现状
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社论：采用药物再利用技术克服癌症耐药性
尽管技术取得了重大进步，但癌症的病因和疾病进展机制以及它们转化为治疗效益的进展却相当缓慢。传统的药物研发工作采用无偏见或基于目标的方法，涉及天然产物或小分子筛选，已经创造了几种治疗方法，但整个过程非常繁琐。药物再利用，也称为药物重新定位、重新分析或重新任务，可以确定使用超出原始医疗适应症范围的已批准或研究药物的机会（Ashburn 和 Thor，2004 年）。这种策略比开发一种全新的药物或配方更有优势。它降低了失败的风险，因为再利用药物的安全性已经得到确定，并且通过完成的早期试验在临床前模型和人体中被发现是安全的；因此，从安全的角度来看，该药物在后续的疗效试验中失败的可能性较小（Breckenridge 和 Jacob，2019 年）。耐药性是肿瘤学中反复出现的问题（Maxmen，2016；Dharmaraja，2017；Nikolaou 等人，2018），研究人员正在积极寻求创新策略来减轻其影响。这些方法涵盖一系列干预措施，包括引发免疫系统对目标癌细胞的反应的免疫肿瘤治疗（Dawe 等人，2020）、使用多种药物在不同水平攻击癌细胞的联合疗法（Obenauf，2022），以及专注于耐药性背后的分子途径以优化治疗结果的精准医疗（Tsimberidou 等人，2020）。这些新技术旨在克服癌症耐药性的挑战并改善患者的治疗效果。将药物重新用于癌症治疗已成为一种越来越有吸引力的策略，因为它可以缩短获得监管部门批准的时间（Bertolini 等人，2015 年；Clohessy 和 Pandol 等人，2015 年；Corsello 等人，2017 年；Pantziarka，2017 年；Pushpakom 等人，2019 年）。在本研究主题中，我们整理了研究报告，探讨了有机小分子、天然