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使用 PI3K 和 FGFR 抑制剂对人类乳头瘤病毒阳性和阴性的扁桃体和舌根癌细胞系（有或无相应突变）进行靶向治疗
人乳头瘤病毒阳性 (HPV + ) 扁桃体和舌根鳞状细胞癌 (TSCC/BOTSCC) 是口咽鳞状细胞癌 (OPSCC) 的主要亚型，其预后通常比相应的 HPV 阴性 (HPV - ) 癌症要好，而且其发病率有所增加 ( 1 – 12 )。为了为这些患者开发个性化医疗，人们尝试寻找预后生物标志物，其中大多数（但不是全部）是通过免疫组织化学来确定的 ( 12 – 26 )。然而，通过下一代测序，磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α (PIK3CA) 和成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3) 突变在 HPV + TSCC/BOTSCC 中频繁被发现 ( 27 – 29 )。 HPV + TSCC/BOTSCC/OPSCC 中也报告了 FGFR3 过表达，此外，FGFR3 和 PI3K3CA 突变与预后较差有关（29 – 32）。使用 FGFR 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂的疗法已用于治疗其他具有 FGFR3 和 PIK3CA 突变的癌症，因此我们测试了 HPV + UM-SCC-47 和 UPCI-SCC-154，以及 HPV -
由 NHS 格兰扁地区、高地地区、奥克尼群岛、设得兰群岛、泰赛德地区和西部群岛内经批准的医疗保健专业人员接种人乳头瘤病毒疫苗的患者组指导
1. 临床情况 1.1 指征 按照苏格兰政府免疫接种计划和绿皮书第 18a 章及苏格兰政府后续信函/出版物中规定的 JCVI 建议/推荐，对人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的疾病进行主动免疫。 1.2. 纳入标准 • 来自 S1 学年的个人，年龄在 11-13 岁左右，包括不在校的学生。 • 25 岁以下符合条件的人群（即从 2019/20 学年开始符合条件的男孩和根据 2008 年推出的常规和补习计划符合条件的女孩）。 年龄在 25 岁以下且免疫状况不确定或不完整的个人，按照对免疫状况不确定或不完整个人的疫苗接种流程图进行。 • 年龄在 45 岁以下且有男男性行为的男性 (MSM) 正在接受性健康或 HIV 诊所的就诊。 • 跨性别者正在接受性健康或 HIV 诊所的就诊。 • 性工作者在性健康或 HIV 诊所就诊。 • 感染 HIV 的男性和女性在性健康或 HIV 诊所就诊。 • 年龄不超过 45 岁且自认为是 MSM 的囚犯。 • 接受过造血干细胞移植或 CAR-T 疗法且需要根据苏格兰血液学会再接种计划再接种疫苗的个人。 已获得有效同意接种疫苗。 1.3. 排除标准 符合以下条件的个人： • 之前接种 HPV 疫苗时出现过确诊的过敏反应。 • 之前接种过疫苗时出现过确诊的过敏反应。执业人员必须查看上市许可持有人的 SmPC 以了解疫苗成分的详细信息。 • 年龄小于 9 岁。 • 有严重乳胶过敏史（即过敏反应），而疫苗中含有乳胶。 • 患有急性严重发热性疾病（轻微感染并不构成免疫接种的禁忌症）。
文章西班牙瓦伦西亚自治区人乳头瘤病毒疫苗免疫接种不良事件 (AEFI) 报告趋势（2008-2018 年）
摘要：疫苗安全监测在疫苗接种计划中至关重要。我们对西班牙瓦伦西亚自治区接种的人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗的 AEFI 监测报告率进行了描述性研究。数据来自西班牙药物警戒不良反应数据 (FEDRA)。报告率以当地分布的净剂量为分母计算。使用连接点回归分析年度百分比变化 (APC) 来评估趋势。2008 年至 2018 年间，AEFI 报告在两个时期内有所下降，2009 年至 2011 年下降速度较快（从每 100000 剂 192.2 下降至 24.93；APC，-54.9%；95%CI [-75.2；-17.7]），随后趋势稳定（-13% APC，95%CI [-26.1；2.4]）。对于年龄组分析，只有 14-15 岁组呈现相同趋势，2008-2011 年 APC 为 -58.4%（95%CI [-73.9; -33.8]），2011-2018 年 APC 为 -8.8%（95%CI [-27.7; 15]）。大多数报告（73.82%）并不严重，涉及接种部位或附近的反应、头痛和头晕事件。没有死亡报告。瓦伦西亚自治区的 HPV 免疫接种 AEFI 报告率大幅下降，14-15 岁女孩有两个趋势期。目前，AEFI 报告率呈下降趋势，可能遵循韦伯效应，也可能受到媒体关注和报道的影响。
通过教育干预计划中的青少年增长了11-18岁的青少年人类乳头瘤病毒疫苗接种率：质量改进项目
推荐引用推荐的引文Baptiste，Nishka Lynn，“通过教育干预计划：11-18岁的青少年中，人类乳头瘤病毒疫苗接种率提高了：质量改进项目”（2024年）。Nicole Wertheim护理学生学院项目。334。https://digitalcommons.fiu.edu/cnhs-studentprojects/334
固体器官或胰岛细胞移植重新免疫的候选者或接受者不适用于这些客户。评估先前的免疫
服务。b这些人有资格在19岁之前发起一系列，但此后没有。这个例外是针对2005年上半年（即1月至6月）出生的Cisgender雄性队列，他们可以启动其系列赛，直到2024年6月30日。在19岁之前开始的系列可能会在26岁生日之前使用公共资助的HPV疫苗完成。c最早可以在9岁的特殊情况下（例如，HPV暴露的高风险）。DGardasil®9应用于完成使用Gardasil®发起的HPV系列。应告知客户，建议使用完整的Gardasil®9系列，以确保对疫苗中五种HPV类型的五种其他类型的保护；但是，除了完整的HPV系列之外，其他剂量的Gardasil®9并不是公开资助的计划的一部分。e那些未完全免疫并且已经与Cervarix®或Gardasil®开始的HPV系列的HIV阳性个体应获得完整的Gardasil®9。f该疫苗被批准用于45岁以下的男性，尽管尚未由NACI解决。g免疫能力的个体在15岁生日之前发起免疫接种的人应使用2剂量系列进行免疫。免疫功能低下的个体（包括患有艾滋病毒感染的人）以及在15岁及以上发起免疫的个体应使用3剂量系列进行免疫。h如果2剂量HPV计划中的剂量之间的间隔短于5个月（150天），则至少应在1剂量后至少24周给予3剂剂量，在第2剂剂量后12周。
ficus carica乳胶调节人乳头瘤病毒阳性宫颈癌细胞系中免疫相关的基因表达：RNA SEQ转录组分析的证据
摘要：宫颈癌是女性与癌症相关死亡的主要原因，并且高危人类乳头瘤病毒（HR-HPV）的作用是该癌症发展的可能风险因素。尽管有多种治疗方法的可用性，但仍然关注预防转移性传播和组织过多的组织损伤。因此，必须开发一种更安全，更有效的治疗方式。ficus carica是一种天然植物，当应用于HPV阳性宫颈癌细胞系时，通过其水果乳胶显示了潜在的治疗特性。然而，五库里卡（Ficus carica）（Ficus carica（Ficus）乳胶的作用机理尚不清楚。这项研究旨在更深入地深入了解人类宫颈癌细胞系的生物学活性，表达高危HPV类型16和18。从这项研究中获得的数据表明，乳胶影响对“ I类MHC介导的抗原表现”的基因表达以及“抗原加工：泛素化和蛋白酶体降解”。这些基因在宿主免疫监测和感染的分辨率中起着至关重要的作用。值得注意的是，Western印迹分析证实了这些发现，表明乳胶处理后HeLa细胞中MHC I类表达的增加。这项研究的结果表明，乳胶可能会增强针对致癌HPV的T细胞反应，这可能对清除早期癌症有益。
接种过 HPV 疫苗（一种预防人类乳头瘤病毒或 HPV 感染的疫苗）的高中生百分比*按性别认同和 S
2019 年接种过 HPV 疫苗（一种用于预防人乳头瘤病毒或 HPV 感染的疫苗）的高中生比例*，按性别认同和性接触性别划分
引用 Ji S 和 Ji N (2025) 人乳头瘤病毒 16 的甲基化位点作为宫颈癌进展的潜在生物标志物。Front. Oncol. 15:1
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能，导致恶性转化。具体来说，E6 会促进 p53 的降解，p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子，而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中，HPV16 最为常见（其次是 HPV18），是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中，病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低（9）。随着被感染细胞的分化，病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生，用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放（10,11）。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控，确保其仅在分化细胞中表达，从而逃避免疫检测（12）。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到，但其缺失与高度病变高度相关（13,14）。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整，但衣壳蛋白不会合成（15）。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆，但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性，因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型，并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 )；然而，需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性，并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究，并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰，例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化，可以控制该基因的表达，该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高，表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 )；然而，亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序，一种更准确的定量方法，已用于测量 HPV DNA 甲基化，揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化（ 26 , 27 ）。最近的研究表明，L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌（ 26 , 28 ）。
药房可用的疫苗清单，并根据魁北克免疫计划的条件进行覆盖
Gardasil 9 Merck 99113812 Human Papillomavirus Vaccine (HPV) Intramuscular Injectable Suspension 30 and Vph6, 40 and Vph31, 20 and Vph31, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and vph52, 20 and vph58 / 0.5 ml 1 10 doses 1437.30 $ 49.00 div>Gardasil 9 Merck 99113812 Human Papillomavirus Vaccine (HPV) Intramuscular Injectable Suspension 30 and Vph6, 40 and Vph31, 20 and Vph31, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and Vph52, 20 and vph52, 20 and vph58 / 0.5 ml 1 10 doses 1437.30 $ 49.00 div>
癌症的特征
ATRi=ataxia telangiectasia mutated and rad3-related inhibitor, DDR=DNA damage response, EBV=Epstein- Barr virus, HLA=human leukocyte antigen, HomDel=homozygous deletion, HRD=homologous recombination deficiency, HRR=homologous recombination repair, HPV=human papillomavirus, IFN=interferon, IO =免疫肿瘤，KIR =杀手型细胞免疫球蛋白样受体，loh =杂合性的丧失，parpi = poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂