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二甲双胍和砷三氧化物协同触发Parkin/ ... div>
总共收集了158个促性腺激素型垂体腺瘤组织标本，并分析了促性腺激素型垂体腺瘤中ESR1的表达，并分析了其与患者总体存活的相关性。转录组序列数据包含79例促性腺激素型垂体腺瘤，用于搜索所有与ESR1相关的基因。KEGG途径富集分析以识别改变途径和靶向基因。体外和体内垂体模型用于评估雌激素受体（ER）抑制剂AZD9496和Fulvestrant的治疗功效。还研究了AZD9496的机制和驱虫剂在抑制垂体腺瘤中的机制。低级ESR1在垂体腺瘤患者中具有较长的无进展生存期（PFS）。ERBB信号通路被发现为主要富集途径。此外，STAT5B基因被鉴定为与ESR-1相关的关键基因。STAT5b的表达与垂体腺瘤中的ESR1表达显着正相关。AZD9496是一种新型的ER抑制剂，对体外和体内垂体腺瘤细胞的生长具有有效的抑制作用，其功效与经典的ER抑制剂Fulvestrant相当。从机械上讲，AZD9496和Fulvestrant在GT1-1细胞和异种移植小鼠中显着阻塞JAK2/STAT5B途径。我们的结果为随后在垂体腺瘤患者治疗AZD9496的临床使用提供了大量证据。
世界一流的科学顾问委员会
Parkin是一种高度验证的E3泛素连接酶，具有神经病学具有治疗潜力，Nysnobio的我们致力于研究它。使用Parkin基因治疗的神经保护症已经通过使用既定模型系统的动物研究来验证。也有一系列数据来验证帕克蛋白蛋白防止细胞应激的能力的有效性。由于这些原因，我们能够快速将临床前验证转化为我们目前的辅助研究状态。
A9-pacemaking.pdf - acsu.buffalo.edu
摘要：背景：黑质（A9）多巴胺能（DA）神经元的退化导致帕金森病（PD）的主要运动症状。parkin 的功能丧失突变与一种罕见的早发性 PD 有关，这种疾病是隐性遗传的。目的：我们生成了有或没有 parkin 突变的同源人类 A9 DA 神经元，以确定 parkin 突变与人类 A9 DA 神经元功能障碍之间的因果关系。方法：利用 TALEN（转录激活因子样效应核酸酶）或 CRISPR/Cas9 介导的基因靶向技术，我们通过修复来自 PD 患者的 iPSC 中 parkin 的外显子 3 缺失以及将与 PD 相关的 A82E 突变引入来自健康受试者的 iPSC，产生了两对同源的幼稚诱导性多能干细胞 (iPSC)。四条同源 iPSC 系分化
钠超离子导体（NASICON）作为阴极……
Yujie Yang a , Guanjie He b , Ivan P. Parkin, b Paul R. Shearing b , Dan J. L. Brett b , Jiujun
Navarro Roguez Roguez Thornton Grant 简历支持（CVA）
parte B. Resumen del CV在我的博士学位论文期间，我们表征了消除帕金蛋白的影响，帕克蛋白是一种与帕金森氏病有关的E3泛素连接酶，在细胞和动物模型中，以及不同化合物在parkin-ko小鼠中的神经元和神经胶质培养物中的影响。这些小鼠的预期寿命和线粒体缺陷，更大的氧化应激和随着年龄的增长的积累。消除Parkin会增加过表达人tau的小鼠多巴胺能系统和脊髓中的病变。随着年龄的增长，这些小鼠显示出脑和全身性淀粉样变性。在我的第一个博士后（2007-2010）中，我们发现刺激自噬的糖会逆转这些小鼠中发现的许多缺陷。为了加深对自噬的研究，我在Marion Besin Liver Center（纽约）（纽约）（纽约）呆了4个月的近距离住宿。
挑战为帕金森氏病的新疗法 - 一种生物学...
1）Hattori N，Funayama M，Imai Y等人：PAR -Kinson病的发病机理：从单基因家族性PD到生物标志物的提示。J神经传输（维也纳），2024年2）Funayama M，Ohe K，Amo T等：常染色体显性后期 - 发病帕金森氏病中的CHCHD2突变：GE -NOME - 广泛的链接和测序研究。柳叶刀神经14：274 - 282，2015年3月3日）Kitada T，Asakawa S，Hattori N等：PAR中的突变 - 亲属基因引起常染色体隐性膜肌parkinsonism。自然392：605 - 608，1998 4）Oji Y，Hatano T，Ueno Si等人：Saposin d do中的变体 - 与帕金森氏病有关的Prosaposin Gene的主要基因。Brain 143：1190 - 1205，2020 5）Yoshino H，Li Y，Nishioka K等人：基因型 - 帕金森氏病与PRKN变体的关系。 Neuro - biol Aging 114 : 117 – 128, 2022 6 ） Hattori N, Kitada T, Matsumine H et al : Molecular genetic analysis of a novel Parkin gene in Japanese families with au - tosomal recessive juvenile parkinsonism : evidence for varia - ble homozygous deletions in the Parkin gene in affected indi - viduals. Ann Neurol 44：935 - 941，1998 7）Daida K，Funayama M，Billingsley KJ等人：Long - Read - Read Se -quencing -quencing -wecorl prkn Parkinson病中的复杂结构变体。 MOV DISORD 38：2249 - 2257，2023 8）Brain 143：1190 - 1205，2020 5）Yoshino H，Li Y，Nishioka K等人：基因型 - 帕金森氏病与PRKN变体的关系。Neuro - biol Aging 114 : 117 – 128, 2022 6 ） Hattori N, Kitada T, Matsumine H et al : Molecular genetic analysis of a novel Parkin gene in Japanese families with au - tosomal recessive juvenile parkinsonism : evidence for varia - ble homozygous deletions in the Parkin gene in affected indi - viduals.Ann Neurol 44：935 - 941，1998 7）Daida K，Funayama M，Billingsley KJ等人：Long - Read - Read Se -quencing -quencing -wecorl prkn Parkinson病中的复杂结构变体。MOV DISORD 38：2249 - 2257，2023 8）
新闻稿
mitophapy是一种护卫线粒体质量的中央过程，通常在诸如帕金森氏病这样的人类疾病中受到损害，但其对ADAPɵVE免疫的影响尚不清楚。记忆CD8+ T细胞的差异和存活依赖于氧化代谢，这一过程需要强大的线粒体质量控制。在这里，我们发现与健康供体相比，帕金森氏病的频率降低了CD8+记忆T细胞的频率降低，并且在针对COVID-19的疫苗时未能形成记忆T细胞，Highlighɵng，线粒体质量控制对内存CD8+ T细胞的重要性的重要性。我们进一步发现，包括Parkin和Nix在内的线粒体调节剂，以响应于白介素-15（IL-15）的响应，以供支持ng记忆T细胞for。机械效果，帕金抑制了记忆T细胞中VDAC1依赖性凋亡。相比之下，T细胞中的NIX表达通过预抗代谢功能障碍来抵消the骨毒性，这是由于线粒体受损而导致的。一起，我们的结果表明，线粒体机械策划了记忆T细胞形式所需的生存和代谢动力学，并突出了T细胞介导的帕金森氏病中T细胞介导的AnɵViral反应的效果。
董事会如何应对可持续性和地缘政治动荡等挑战
我们还要感谢海德思哲的各位同事，包括新加坡办事处合伙人兼东南亚首席执行官及董事会业务联席主管 Hnn-Hui Hii；新加坡办事处负责人兼医疗和生命科学业务成员 Louise Huang；新加坡办事处主管合伙人兼东南亚首席执行官及董事会业务联席主管 Jiat-Hui Wu；圣保罗办事处合伙人兼工业和能源业务成员 Marcos Macedo；阿姆斯特丹办事处主管合伙人兼荷兰金融服务和财务官业务经理 Imke Lampe；约翰内斯堡办事处合伙人兼首席执行官及董事会业务成员 Veronique Parkin；以及副总裁兼全球编辑总监 Josselyn Simpson。