线粒体自噬是细胞选择性清除功能失调的线粒体的过程,控制着线粒体的数量和质量。线粒体自噬失调可能导致受损线粒体的积累,在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。线粒体自噬包括由PINK1 / Parkin介导的泛素依赖性途径和由线粒体自噬受体(包括NIX,BNIP3和FUNDC1)介导的非泛素依赖性途径。细胞线粒体自噬广泛参与多种细胞过程,包括代谢重编程,抗肿瘤免疫,铁死亡以及肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。并且细胞线粒体自噬还调节肿瘤的增殖和转移,干细胞,化学抗性,对靶向治疗和放射治疗的抵抗力。在这篇综述中,我们总结了线粒体自噬的潜在分子机制,并讨论了线粒体自噬在不同肿瘤环境中的复杂作用,表明它是线粒体自噬相关抗肿瘤治疗的一个有希望的靶点。
单元-1基本的化学基础 - 环境工程化学,通用化学概念,氧化和还原方程的概念,平衡,le-chatleir原理,活性和活性同时,水的离子乘积,酸和碱的考虑,溶解性产物。物理化学 - 渗透,透析,电导率,化学动力学,吸附。re元化学 - 酸和碱,滴定,缓冲液。有机化学 - 碳氢化合物,酒精,洗涤剂,农药,肥皂,痕量有机物。单元-2定量化学作业,采样,实验室,洗涤剂,降水,过滤,点火,干燥,分析平衡,重量分析,钙化分析,体积分析。单元 - 3种仪器分析方法 - 简介光学方法 - 吸收方法,弹射,分散,散射。电气方法 - 电位计分析,电极,光学分析。色谱方法 - 气相色谱,HPLC,离子色谱法。其他仪器方法 - 质谱,X射线分析,NMRSpectRoscopy单元 - 4个物理特征的测定 - 浊度,电导率,颜色,气味。化学特征 - 硬度,氟含量的残留含量,酸度,碱度,pH,可固定固体,悬浮固体,溶解的固体,硫酸盐氯化物。单位 - 5细菌性特征的损坏-NPN,E-碰撞,现场访问水处理计划,有机参数,DO,BOD,COD,TKN(总Kjeldal No.),速率动力学一直持续到上述反应。参考文献1。Sawyer,C.N.,McCarty,P.L。Sawyer,C.N.,McCarty,P.L。和G.F. Parkin “环境工程与科学化学,第5版,麦格劳 - 希尔书公司,2553 2。 生物化学的轮廓-CONN和Stump 3。 微生物学-Pelzar和Reid 4。 卫生工程师的微生物学-Ray Makinney和G.F. Parkin “环境工程与科学化学,第5版,麦格劳 - 希尔书公司,2553 2。生物化学的轮廓-CONN和Stump 3。微生物学-Pelzar和Reid 4。卫生工程师的微生物学-Ray Makinney
ANURAG AGRAWAL 《柳叶刀》-《金融时报》2030 年健康未来治理委员会联合主席 FATHAYHA BEGUM 自由撰稿人 FARHAN BOKHARI 巴基斯坦记者 DARREN DODD 全球健康作家 ADAM GREEN 自由撰稿人 BRYAN HARRIS 巴西记者 CAROLINA INGIZZA 巴西记者 ANDREW JACK 全球教育编辑 SHALIN JYOTISHI 新美国基金会高级分析师 ILONA KICKBUSCH 《柳叶刀》-《金融时报》2030 年健康未来治理委员会联合主席 DAVE LEE 旧金山记者 ANGELICA MARI 自由撰稿人 SARAH MURRAY自由撰稿人 莎拉·内维尔 全球健康编辑 埃莉诺·奥尔科特 中国记者 本杰明·帕金 孟买记者 普贾·拉奥 QURE.AI 联合创始人 赫巴·萨利赫 开罗记者 安德鲁·特里斯特 比尔和梅琳达·盖茨基金会 数字健康和人工智能副主任 本·特纳 自由撰稿人
1。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)小组。与经常治疗和2型糖尿病患者发生的常见治疗和并发症的风险相比,用磺胺溶质或胰岛素进行密集的血液控制(UKPDS 33)。柳叶刀。1998; 352(9131):837- 853。2。Holman RR,Paul SK,Bethel A,Matthews DR,Neil Haw。 2型糖尿病中密集葡萄糖控制的10年年。 n Engl J Med。 2008; 359:1577- 1589。 3。 糖尿病控制和并发症试验研究小组。 强化糖尿病的强化治疗对胰岛素依赖糖尿病的长期并发症的发育和前期的影响。 n Engl J Med。 1993; 329:977- 986。 4。 Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。 糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。 n Engl J Med。 2005; 353:2643- 2653。 5。 bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。 2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。 cureus。 2022; 14(6):E26180。 doi:10.7759/cureus.26180 6。 Parker ED,Lin J,Mahoney T等。 2022年美国糖尿病的经济成本。 糖尿病护理。 2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。 Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。 0377 8。Holman RR,Paul SK,Bethel A,Matthews DR,Neil Haw。2型糖尿病中密集葡萄糖控制的10年年。 n Engl J Med。 2008; 359:1577- 1589。 3。 糖尿病控制和并发症试验研究小组。 强化糖尿病的强化治疗对胰岛素依赖糖尿病的长期并发症的发育和前期的影响。 n Engl J Med。 1993; 329:977- 986。 4。 Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。 糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。 n Engl J Med。 2005; 353:2643- 2653。 5。 bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。 2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。 cureus。 2022; 14(6):E26180。 doi:10.7759/cureus.26180 6。 Parker ED,Lin J,Mahoney T等。 2022年美国糖尿病的经济成本。 糖尿病护理。 2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。 Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。 0377 8。年。n Engl J Med。2008; 359:1577- 1589。3。糖尿病控制和并发症试验研究小组。强化糖尿病的强化治疗对胰岛素依赖糖尿病的长期并发症的发育和前期的影响。n Engl J Med。1993; 329:977- 986。4。Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。 糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。 n Engl J Med。 2005; 353:2643- 2653。 5。 bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。 2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。 cureus。 2022; 14(6):E26180。 doi:10.7759/cureus.26180 6。 Parker ED,Lin J,Mahoney T等。 2022年美国糖尿病的经济成本。 糖尿病护理。 2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。 Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。 0377 8。Nathan DM,Cleary PA,Backlund JY等。糖尿病控制和糖尿病干预措施和复杂性(DCCT/EDIC)研究小组的试验/流行病学研究小组:1型糖尿病患者的强化糖尿病治疗和心血管疾病。n Engl J Med。2005; 353:2643- 2653。5。bin rakhis sa Sr,Alduwayhis NM,Aleid N,Albarrak An,Aloraini AA。2型糖尿病患者的血糖控制:系统评价。cureus。2022; 14(6):E26180。doi:10.7759/cureus.26180 6。Parker ED,Lin J,Mahoney T等。2022年美国糖尿病的经济成本。糖尿病护理。2024; 47(1):26-43。doi:10.2337/dci23 -0085 7。Puckrein GA,Hirsch IB,Parkin CG等。0377 8。评估胰岛素治疗的糖尿病的医疗保险受益人中葡萄糖的依从性的评估。糖尿病技术。2023; 25(1):31-38。doi:10.1089/dia.2022。Siddiqui MH,Khan IA,Moyeen F,Chaudhary KA。在2型糖尿病中识别对治疗性依从性的障碍:一种复杂和
摘要 线粒体含有一个独立的基因组,称为线粒体 DNA (mtDNA),其中包含必需的代谢基因。尽管 mtDNA 突变发生频率很高,但它们很少被遗传,这表明生殖系机制限制了它们的积累。为了确定生殖系 mtDNA 是如何调控的,我们研究了秀丽隐杆线虫原始生殖细胞 (PGC) 中 mtDNA 数量和质量的控制。我们发现 PGC 结合多种策略来产生 mtDNA 数量的低点,方法是将线粒体分离成叶状突起,这些突起会被相邻细胞蚕食,同时通过自噬消除线粒体,使整体 mtDNA 含量降低两倍。当 PGC 离开静止状态并分裂时,mtDNA 会复制以维持每个生殖系干细胞约 200 个 mtDNA 的设定点。尽管同类相食和自噬会随机消除线粒体 DNA,但我们发现,独立于 Parkin 和自噬的激酶 PTEN 诱导激酶 1 (PINK1) 优先减少突变线粒体 DNA 的比例。因此,PGC 采用并行机制来控制种系线粒体 DNA 创始群体的数量和质量。
越来越多地提议在涉及潜在致命武力的军事技术和军事规划中使用人工智能 (AI) 软件来取代人类。军事冲突是危险的,而且有很大的动机将其参与者自动化。例如,韩国使用简单人工智能的自动炮塔在国际上很受欢迎(Parkin,2015),尽管其伦理原则尚未得到仔细评估。军事人工智能最明显的伦理问题出现在瞄准方面,其他问题出现在作战规划和后勤支持方面。然而,建立人工智能系统来做出潜在的致命判断是困难的,目前的人工智能方法在许多任务上仍然不如人类准确(Emery,2021)。使用它们施加致命武力可能是不道德的,就像今天在军事冲突中使用霰弹枪等不精确的武器一样。此外,武装冲突法中,使用致命武力的一个主要理由是自卫,这与软件和机器人关系不大,因为它们可以廉价地重新制造,尽管有限的自卫对于它们在持续冲突中保持其能力仍然是适当的。因此,评估每种人工智能方法的工作原理以了解其对致命武力的贡献有多合理非常重要,而且这些方法在准确性和可解释性方面存在很大差异,因此其可能的合理性也不同。
参考文献1。Pollard CA。 大流行互联19:可用于危机健康。 基因组物理学。 2020; 52(11):549-57。 2。 Yuki K,Fujiogi M,S。covid-1 临床免疫。 2020; 215:1 3。 Hoffmann M,Web Cross H,Schroeder S,CrügerN,Herrler T,Erichsen S等。 sars-cov-2此条目 单元格。 2020; 181(2):271-80.e8。 4。 Shi Y,Wang G,Cai XP,Deng JW,Zheng L,Zhu HH和Al。 COVID-19的概述。 jous Sci B. 2020; 21(5):343-60。 5。 Anka au,SD,Alsabbagh M,Zian Z,Hamedifier H和Al。 2019 Clearavirus(Covid-19)。 scandin j Imboreal。 2021; 93(4):E12998。 6。 E验证,公司,COVID-19: 疫苗。 2021; 9(6)。 7。 Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。 j带Virol。 2021; 93(1):250-6。 8。 Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Pollard CA。大流行互联19:可用于危机健康。基因组物理学。2020; 52(11):549-57。2。Yuki K,Fujiogi M,S。covid-1临床免疫。2020; 215:13。Hoffmann M,Web Cross H,Schroeder S,CrügerN,Herrler T,Erichsen S等。sars-cov-2此条目单元格。2020; 181(2):271-80.e8。4。Shi Y,Wang G,Cai XP,Deng JW,Zheng L,Zhu HH和Al。COVID-19的概述。jous Sci B.2020; 21(5):343-60。5。Anka au,SD,Alsabbagh M,Zian Z,Hamedifier H和Al。2019 Clearavirus(Covid-19)。scandin j Imboreal。2021; 93(4):E12998。6。E验证,公司,COVID-19:疫苗。2021; 9(6)。7。Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。 j带Virol。 2021; 93(1):250-6。 8。 Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Huang S,Yin L. Cythokine Storm和Covid-19。j带Virol。2021; 93(1):250-6。8。Park J,Cohen B. 系统的概述。 lanced。 2001; 357(9270):1777-8Park J,Cohen B.系统的概述。lanced。2001; 357(9270):1777-8
摘要 动机:泛素化广泛参与蛋白质稳态和细胞信号传导。泛素 E3 连接酶是泛素化的关键调节剂,可识别和招募特定的泛素化靶标,用于泛素转移反应的最终限速步骤。了解泛素 E3 连接酶活性将提供对泛素化途径上游调节剂的知识,并揭示生物过程和疾病进展中的潜在机制。基于质谱的蛋白质组学的最新进展使得能够定量深入分析泛素组。然而,泛素组动力学和途径活性的功能分析仍然具有挑战性。结果:在这里,我们开发了 UbE3-APA,一种用于 Ub E3 连接酶活性分析的计算算法和独立的基于 Python 的软件。 UbE3-APA 结合集成注释数据库和统计分析,基于定量泛素组蛋白质组学数据集识别出显著激活或抑制的 E3 连接酶。将该软件与已发表的定量泛素组分析进行基准测试,证实了 SPOP 酶活性是通过过表达和突变进行的遗传操作。该算法在大量泛素化蛋白质组学研究的重新分析中的应用揭示了 PARKIN 的激活以及其他 E3 连接酶的共同激活在线粒体去极化诱导的线粒体自噬过程中。我们进一步展示了该算法在基于 DIA 的定量泛素组分析中的应用。可用性:源代码和二进制文件可在以下网址免费下载:https://github.com/Chenlab-UMN/Ub-E3-ligase-Activity-Profiling-Analysis,以 python 实现并支持 Linux 和 MS Windows 联系方式:yuechen@umn.edu 补充信息:补充数据可用。
《政策季刊》(PQ)面向公共部门读者,包括政客及其工作人员、公务员和各种职业,以及其他对公共问题感兴趣的人。其篇幅和风格旨在让忙碌的读者也能轻松阅读。投稿:本期刊欢迎投稿,投稿字数不得超过 4,000 字,主题应与治理、公共政策和管理有关。投稿文章将接受同行评审。请将文章提交给编辑:jonathan.boston@vuw.ac.nz。虽然期刊通常不会有单一主题,但可能会不时出版关于特定或一般主题的特刊,也许是为了纪念重大事件。在这种情况下,以及其他场合,可能会邀请特定人士投稿。订阅:本期刊以 PDF 格式在治理与政策研究所 (IGPS) 网站上提供:https://www. wgtn.ac.nz/igps/publications/policy-quarterly。希望通过电子邮件接收本刊的读者应注册为 PQ 订阅者 igps@vuw.ac.nz。此服务免费。如需咨询订阅和会员资格,请发送电子邮件至 igps@vuw.ac.nz 或邮寄至治理与政策研究所,邮政信箱 600,惠灵顿。电子访问:IGPS 将感兴趣的个人引导至其网站:www.igps.victoria.ac.nz,可在此处找到研究所出版物和即将举办的活动的详细信息。许可:为促进辩论和更广泛传播,IGPS 鼓励使用 PQ 中的全部或部分文章,但不得用于商业目的。在所有情况下都应适当注明作者和出处。IGPS 保留版权。请将转载本刊文章的许可请求发送至 igps@vuw.ac.nz。编辑:Jonathan Boston 编辑委员会:Maria Bargh、Cheryl Barnes、Roger Blakeley、David Bromell、Simon Chapple、Jo Cribb、Girol Karacaoglu、Karl Lofgren、Gerald Minnee、Gail Pacheco、Anneliese Parkin、Kate Prickett、Mike Reid、Tim Ng、Andrea Schollmann、Conal Smith、M ä mari Stephens 和 Julia Talbot- Jones ISSN:2324-1101(在线) 第 19 卷,第 2 期 – 2023 年 5 月 文字编辑:Rachel Barrowman 设计和排版:Aleck Yee,at@alltexdesign.co.nz 校对:Vic Lipski 封面设计/蒙太奇:Aleck Yee 制作:Alltex Design
《政策季刊》(PQ)面向公共部门的读者,包括政客及其工作人员、公务员和各种职业,以及其他对公共问题感兴趣的人。其篇幅和风格旨在让忙碌的读者也能轻松阅读。投稿:本期刊欢迎投稿,投稿主题应为任何与治理、公共政策和管理有关的主题,投稿字数不得超过 4,000 字。投稿文章将接受同行评审。请将文章提交给编辑:jonathan.boston@vuw.ac.nz。虽然期刊通常不会有单一主题,但可能会不时出版关于特定或一般主题的特刊,也许是为了纪念重大事件。在这种情况下,以及其他场合,可能会邀请特定人士投稿。订阅:该期刊以 PDF 格式在治理与政策研究所 (IGPS) 网站上提供:https://www.wgtn.ac.nz/igps/publications/policy-quarterly。希望通过电子邮件接收的读者应注册为 PQ 订阅者 igps@vuw.ac.nz。这项服务是免费的。对于所有订阅和会员资格查询,请发送电子邮件至 igps@vuw.ac.nz 或邮寄至治理与政策研究所,P.O.Box 600, Wellington。电子访问:IGPS 将感兴趣的个人引导至其网站:www.igps.victoria.ac.nz,可在此处找到研究所出版物和即将举行的活动的详细信息。许可:为了促进辩论和更广泛的传播,IGPS 鼓励使用 PQ 中出现的全部或部分文章,但不得有任何商业利益。在所有情况下都应适当承认作者和来源。IGPS 保留版权。请将转载本出版物文章的许可请求直接发送至 igps@vuw.ac.nz。编辑:Jonathan Boston 编辑委员会:Maria Bargh、Cheryl Barnes、Roger Blakeley、David Bromell、Simon Chapple、Jo Cribb、Girol Karacaoglu、Karl Lofgren、Gerald Minnee、Gail Pacheco、Anneliese Parkin、Kate Prickett、Mike Reid、Tim Ng、Andrea Schollmann、Conal Smith、M ä mari Stephens 和 Julia Talbot- Jones ISSN:2324-1101(在线)第 19 卷,第 2 期 – 2023 年 5 月 文字编辑:Rachel Barrowman 设计和排版:Aleck Yee,at@alltexdesign.co.nz 校对:Vic Lipski 封面设计/蒙太奇:Aleck Yee 制作:Alltex Design
