• 被动提供针对 α -突触核蛋白的抗体 • 让身体产生自己的 α -突触核蛋白抗体(即 α -突触核蛋白疫苗) • 用小分子干扰 α -突触核蛋白 • 创造一种破坏错误折叠的 α -突触核蛋白的蛋白质
摘要:帕金森氏病(PD)是一种逐渐恶化的神经退行性疾病,影响神经系统,其特征是缓慢的进展和多样化的症状。这是第二个最常见的神经退行性疾病,影响了世界上有600万人。其多因素病因包括环境,基因组和表观遗传因素。临床症状由非运动症状和运动症状组成,运动症状是经典表现。thera-per-perication方法包括药理学,非药物和手术干预措施。传统的药理学治疗包括给药(MAOIS,DA和Levodopa),而新兴证据探讨了抗糖尿病药物对神经保护剂和基因治疗的潜力,以减轻帕金森氏症状。非药物治疗,例如运动,富含钙的饮食和足够的维生素D补充,旨在减缓疾病进展并预防并发症。对于那些患有医学诱发副作用和/或难治性症状的患者,手术是一种治疗选择。深脑刺激是主要手术选择,与运动症状改善有关。左旋多巴/碳纤维肠道凝胶通过经皮内窥镜胃肠道造口术和便携式输液泵成功地减少了“关闭”时间,在这种情况下会出现非运动和运动症状,并在时间上增加了时间。本文旨在解决PD的一般方面,并对PD的常规和最新治疗进步和新兴治疗进行比较的全面综述。然而,需要进一步的研究来优化治疗并提供合适的替代方法。
帕金森氏病(PD)在临床,病理和遗传上是异质性的,可抵抗对单个内聚疾病的蒸馏。相反,每个受影响的人都会发展出帕金森综合症几乎独特的形式。临床表现由可变运动和非运动特征组成,并且无数的重叠与其他神经退行性条件一起识别。最常见的是在整个中央和周围神经系统中以α-核蛋白蛋白质病理为特征,但分布的变化和其他病理通常会改变PD或触发类似的表现。几乎所有PD都受到遗传影响。已经确定了100多个基因或遗传基因座,大多数情况可能是由于许多常见和稀有遗传变异的相互作用引起的。尽管具有复杂的结构,但实验性遗传解剖结合的见解揭示了统一的生物学主题,包括突触,溶酶体,线粒体和免疫介导的发病机理。对帕金森综合症的新兴了解,再加上生物标志物和靶向疗法的进步,预示了成功的精密医学策略。
帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,与尼格拉(SN)中脑多巴胺(DAN)神经元的进行性死亡有关。由于有人提出PD患者表现出总体促炎状态,并且由于星形胶质细胞是大脑炎症反应的关键介体,因此我们在这里试图解决星形胶质细胞介导的炎症信号传导是否可能导致PD神经病理学。为此,我们从代表具有PD和健康对照的患者的诱导多能干细胞(IPSC)中产生了星形胶质细胞。转录组分析与对照组相比,PD星形胶质细胞中鉴定出独特的炎症基因表达特征。尤其是,发现促炎细胞因子IL-6高度表达并被PD星形胶质细胞释放,并被发现在DAN中诱导毒性。从机械上讲,神经元细胞死亡是由人类PD神经元中表达的IL-6受体(IL-6R)介导的,导致STAT3的下游激活。通过添加FDA批准的抗IL-6R抗体Tocilizumab阻止了IL-6R的阻塞,阻止了PD神经元死亡。在PD的早期阶段,在患者的死后脑组织中检测到过表达IL-6R的SN神经元和表达IL-6的反应性星形胶质细胞。我们的发现突出了星形胶质细胞介导的炎症信号传导在PD中神经元丧失中的潜在作用,并为未来治疗剂的设计铺平了道路。
随着时间的推移,全球范围内开展了大量有关帕金森病 (PD) 的流行病学调查。虽然每项研究都记录了随着个体年龄增长 PD 的发病率和发病率增加,但不同国家的总体估计值存在差异。目的:本研究旨在对巴基斯坦的 PD 发病率和患病率进行全面分析。方法:使用 Google Scholar、Medline 和 Embase 查找报告全球 PD 发病率的研究。搜索仅限于 1965 年至 2023 年期间发生的关于人群的英语研究。结果:共开展了 7 项关于巴基斯坦帕金森病的研究。Muhammad Tufail 等人在一项横断面研究中发现帕金森病的患病率升高,在开伯尔-普什图省 (KPK) 发现了 600 名患者。在拉合尔进行的一项横断面研究中,医院内发现了85例帕金森病病例。拉瓦尔品第的一家医院进行了一项横断面研究,其中50例病例被纳入。Saira等人在伊斯兰堡医院进行了一项观察性研究,发现……的患病率。我们在这项系统综述中估计,巴基斯坦帕金森病的总体发病率为1016例。男性帕金森病的确诊人数多于女性。结论:本文回顾的研究数据表明,过去十年来,巴基斯坦的帕金森病发病率有所上升。虽然本研究中男性占主导地位,但与全球其他地区的情况并无不同。
国家 VA 帕金森病网络(原名国家 VA 帕金森病联盟)是对 PADRECC 的研究和临床护理的补充,这是一个由对运动障碍领域感兴趣并具有专业知识的 VA 医生、护士、治疗师和药剂师组成的专业联盟。PADRECC 于 2003 年成立了该联盟(网络),以扩大 VA 的帕金森病意识和教育。它提供同行交流、咨询服务、教育和培训。PADRECC 关联站点 (PAS)(原名联盟中心)是 VA 诊所,为无法前往 PADRECC 的退伍军人提供专门的帕金森病和运动障碍专科护理。这些中心的工作人员是运动障碍专家或临床医生,他们在运动障碍领域拥有丰富的经验和/或兴趣。六家 PADRECC 和 50 多家 PAS 共同为全国各地的退伍军人提供便捷且先进的护理。
摘要 帕金森病 (PD) 严重影响患者的生活质量,并给卫生系统带来沉重的经济负担。鉴于缺乏安全有效的 PD 治疗方法,药物重新定位旨在提供新的药物替代品,与传统药物开发策略相比,可减少研究时间和成本。本综述旨在收集被提议作为 PD 重复使用候选药物的证据,并确定那些有可能重新配制成纳米载体以优化未来重新定位试验的药物。我们从 2015 年 1 月到 2021 年底在 PubMed、Web of Science 和 Scopus 中进行了详细搜索,描述词为“帕金森病”和“药物重新定位”或“药物重新利用”。我们确定了 28 种药物作为潜在候选药物,其中 6 种是在 PD 重新定位临床试验中发现的。然而,许多此类药物无法达到治疗效果的一个限制是它们无法穿过血脑屏障 (BBB),尼洛替尼就是这种情况,它在临床试验中已显示出良好的结果。我们建议将这些药物重新配制成基于脂质和聚合物的可生物降解纳米颗粒 (NP),以进行未来的试验。作为一种补充策略,我们建议通过在表面层添加材料来功能化 NP 表面。除其他优点外,功能化可以促进有效穿过 BBB 并提高 NP 对某些大脑区域的亲和力。重点介绍了针对中枢神经系统的 NP 设计需要考虑的主要参数,例如尺寸、PDI、形态、药物载量和 Z 电位。最后,引用了 NP 在帕金森病中的应用的最新进展。关键词:药物重新定位、药物重新利用、帕金森病、纳米粒子、纳米载体、制药纳米技术
背景:随着数据,计算资源的可用性越来越多,机器学习(ML)越来越多地用于疾病检测和预测中,包括帕金森氏病(PD)。尽管每年进行了大量研究,但实际使用的ML系统很少。,缺乏外部有效性可能会导致这些系统在临床实践中的性能不佳。ML设计和报告中的其他方法论问题也可能会阻碍临床采用,即使对于将从此类数据驱动系统中受益的应用也是如此。目的:为了采样PD应用中当前的ML实践,我们对2020年和2021年发表的研究进行了系统的综述,该研究使用ML模型诊断PD或TRACK PD进展。方法:我们根据2020年1月至2021年4月之间的PubMed进行了Prisma(首选的系统审查和荟萃分析项目的首选报告项目),使用以下确切的字符串:使用以下确切的字符串:“帕金森氏症”和(“ ML”或“ ML”或“ Predictional”或“或“检测”或“人为”或“人为”或“人”或“ AI” AI II II,我们在PubMed进行了系统文献综述。搜索产生了1085个出版物。在搜索查询和审查后,我们发现了113个出版物,这些出版物将ML用于基于PD或PD相关症状的分类或基于回归的预测。结果:只有65.5%(74/113)的研究使用了持有测试集来避免潜在膨胀的准确性,而没有保留测试集的研究中,大约一半(25/46,54%)的研究并没有表明这是潜在的问题。令人惊讶的是,研究的38.9%(44/113)没有报告如何调整模型,而另外的27.4%(31/113)使用了临时模型调整,这通常在ML模型优化中皱眉。只有15%(17/113)的研究与其他模型进行了直接比较结果,严重限制了结果的解释。结论:本综述重点介绍了当前ML系统和技术的显着局限性,这些系统可能会导致研究中报告的性能与旨在检测和预测PD等疾病的ML模型的现实生活适用性之间的差距。
