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2型糖尿病（T2DM）和帕金森氏病（PD）
抽象的越来越多的证据表明，帕金森氏病（PD）与大脑中胰岛素失调之间存在联系，而PD与2型糖尿病（T2DM）之间的联系仍在争议。胰岛素被广泛认为在神经元存活和脑功能中起着至关重要的作用。胰岛素代谢和信号传导的任何变化都可以导致各种脑部疾病的发展。有累积的证据将T2DM与PD和其他神经退行性疾病联系起来。实际上，它们在病理学上有很多共同的病理学，包括胰岛素失调，氧化应激导致线粒体功能障碍，小胶质细胞激活和炎症。因此，初步研究应集中于胰岛素及其分子机制的作用，以发展治疗结果。在当前的综述中，我们将研究T2DM和PD之间的联系，胰岛素在大脑中的功能以及与胰岛素在引起T2DM和PD中的影响有关的研究。此外，我们还强调了T2DM和PD中各种胰岛素信号通路的作用。我们还建议，T2DM靶向药理学策略是认知障碍患者的潜在治疗方法，我们通过当前的PD治疗试验证明了T2DM处方药的有效性。总而言之，这项研究将填补与T2DM相关的帕金森氏病（PD）的研究空白，并具有潜在的治疗选择。
帕金森病诊断和治疗的未来前景
帕金森病 (PD) 是第二大最常见的神经退行性疾病，其特征是黑质致密部多巴胺能神经元的退化。PD 会伴随运动症状而发展，例如静止性震颤、运动迟缓、僵硬和姿势不稳。非运动症状也很常见，可能在发病前数年就已出现 (1,2)。PD 的发病机制不尽相同，尽管自其定义以来已经过去了很多年，但仍然没有改善疾病的治疗方法 (3)。其病理生理学涉及多种蛋白质和分子通路。其中最重要的标志物是 α-突触核蛋白 (α S) (4)。对 (α S) 积累和其他潜在病理机制的更好了解为诊断和治疗带来了新的方法。在本文中，我们将讨论可用于诊断 PD 的正在积极研究中的生物标志物、当前的治疗目标和最近的方法，包括临床前和临床阶段的主动和被动免疫研究。
术后非典型帕金森病综合征急性恶化......
与帕金森病类似，非典型帕金森综合征常常表现为一种或多种“特征性”症状。然而，它们的区别在于存在其他非典型症状，包括早期出现姿势不稳、早期自主神经衰竭、垂直核上性凝视麻痹、锥体或小脑功能障碍的征象以及失用症。4 与帕金森病一样，这些疾病的诊断是基于临床症状的，尽管肌电图 (EMG) 和磁共振成像 (MRI) 等其他检查可以提供更多信息和诊断支持。5 非典型综合征的另一个独特之处是，它们往往比帕金森病更严重且进展速度更快，症状会在 3 至 5 年内显著恶化。 1,3 此外，虽然帕金森病的主要特征之一是对多巴胺疗法的症状反应，但这种反应在非典型帕金森综合征中并不常见。目前还没有针对任何非典型疾病的良好治疗方法。尽管如此，大多数临床医生还是选择使用与经典帕金森病类似的治疗方法。6 随着 COVID-19 的出现，人们对该病毒可能对包括帕金森病在内的各种神经退行性疾病的影响产生了浓厚的兴趣。有报道称，感染 COVID-19 后帕金森病会急性恶化，以及
帕金森氏病药物治疗的最新进展
帕金森氏病（PD）是一种具有运动和非运动症状的神经退行性疾病。当前的治疗主要依靠药物作为一种调节神经递质的症状治疗。已经建立了多巴胺替代疗法，左旋多巴是PD治疗的黄金标准。然而，运动并发症的出现，例如佩戴现象，是一个临床问题。主要症状和运动并发症一直是PD治疗的发展目标。新开发的代理和设备和配方技术的进步以连续运送药物的技术支持，电动机并发症管理的最新进展得到了支持。 阐明PD的病原体生理学以及影响疾病基本病理生理学的疾病改良疗法的发展也正在发展。 在这篇综述中，我们介绍了有关PD患者药物的最新知识。电动机并发症管理的最新进展得到了支持。阐明PD的病原体生理学以及影响疾病基本病理生理学的疾病改良疗法的发展也正在发展。在这篇综述中，我们介绍了有关PD患者药物的最新知识。
通过宿主的组合抑制人冠状病毒抗体 - 药物结合疗法在头颈癌中的治疗潜力：系统评价与帕金森氏病相关的药物重新利用策略
fi g u r e 1的示意图表示胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，帕金森氏病（PD）中的艾替替肽的重新利用过程。II型糖尿病（T2DM）被认为是PD的潜在危险因素。对英国临床实践研究数据库（CPRD）数据库的记录独立审查和挪威处方（NORP）数据库报告说，与磺胺氟烷或Metformin相比，T2DM患者开处方的T2DM患者PD的发病率持续降低。随后对健康改善网络（THIN）数据库的询问显示，在接受Glitazones的T2DM患者中，新诊断的PD的发生率与在匹配的非糖尿病对照组中没有区别。然而，用GLP-1受体激动剂（如艾艾替肽）治疗的人显示出PD的发生率降低。在临床前研究中，亚烯酰胺以GLP-1受体依赖性方式提供了神经保护。通过开放标签试验确定了艾替尼的概念证明和耐受性，并进行了随机安慰剂对照试验，揭示了某些运动得分的临床改善。III期多中心临床试验正在进行中，以评估艾塞那肽在没有联合性T2DM的PD患者中的神经保护作用（ClinicalTrials.GOVS.GOV识别仪：NCT04232969）。缩写：6-OHDA，6-羟基果胺； MPTP，1-甲基-4-苯基，1,2,3,6-四氢吡啶。括号中的数字表示引用。
帕金森氏病的人类干细胞移植
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本于2024年3月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.28.587203 doi：Biorxiv Preprint
与疾病相关的小胶质细胞在帕金森氏病中的新兴作用
与疾病相关的小胶质细胞（DAM）是中枢神经系统神经退行性疾病的各个阶段出现的小胶质细胞。大坝，在该测序中，它们的特征是它们在淀粉样蛋白β斑块附近的独特定位及其吞噬细胞和脂质 - 金代谢特征。不幸的是，大坝的激活和病因仅在AD的背景下才能理解，在AD的背景下，在髓样细胞2上表达的受体（TREM2）（Trem2）是淀粉样蛋白β的受体，似乎是小胶质过渡到大坝状态的关键调节剂。尽管依赖AD中的Trem2，但DAM仍出现在其他神经退行性疾病中，其中TREM2可能不是关键参与者。这就提出了一个问题，即在所有神经退行性疾病中还是在神经退行性病理中存在异质性，是否存在大坝在所有神经退行性疾病中确实相同。可以利用帕金森氏病模型（PD）来划定对大坝病因学和激活以及大坝功能的研究的关键差距的研究，以补充AD模型中的研究。尽管关于大坝的高度不充分不足，但PD具有其蛋白质聚集相关病理的模式，例如AD，可以作为与AD发现的时空比较，以确定大坝的性质。可以指导这种调查未来的实验工具是多词模型。采用一种复合方法，重点是在染色质或mRNA水平和相关蛋白质输出下探索大坝的触发器，因此有可能强烈表征并坚定地回答什么是大坝的问题。
帕金森氏病中LRRK2抑制剂向前迈出的一步
1。D. Jennings等。，LRRK2抑制剂DNL201的安全性，耐受性和药效学：从临床前研究到帕金森的临床试验SCI Transal Med，Press（2022）。2。C. Paisan-Ruiz等。 ，含有引起Park8连接帕金森氏病的突变的基因克隆。 Neuron 44，595-600（2004）。 3。 A. Zimprich等。 ，LRRK2中的突变引起带有多形病理学的常染色体式帕金森氏症。 Neuron 44，601-607（2004）。 4。 E. Greggio等。 ，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。 疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。C. Paisan-Ruiz等。，含有引起Park8连接帕金森氏病的突变的基因克隆。Neuron 44，595-600（2004）。3。A. Zimprich等。 ，LRRK2中的突变引起带有多形病理学的常染色体式帕金森氏症。 Neuron 44，601-607（2004）。 4。 E. Greggio等。 ，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。 疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。A. Zimprich等。，LRRK2中的突变引起带有多形病理学的常染色体式帕金森氏症。Neuron 44，601-607（2004）。4。E. Greggio等。 ，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。 疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。E. Greggio等。，突变lrrk2/dardarin的毒性作用需要激酶活性。疾病神经生物学23，329-341（2006）。 5。 W. W. Smith等。 ，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。 自然神经科学9，1231-1233（2006）。 6。 C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。 B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。 柳叶刀。 神经病学19，170-178（2020）。 7。 M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。疾病神经生物学23，329-341（2006）。5。W. W. Smith等。，突变lrk2的激酶活性介导神经元毒性。自然神经科学9，1231-1233（2006）。6。C. Blauwendraat，M。A. Nalls，A。B. Singleton，帕金森氏病的遗传结构。柳叶刀。神经病学19，170-178（2020）。7。M. A. S. Baptista等。 ，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。 SCI Transl Med 12，（2020）。 8。 C. Blauwendraat等。 ，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。 JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。 9。 E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。M. A. S. Baptista等。，LRRK2抑制剂可诱导非人类灵长类动物肺的可逆变化，而无需可测量的肺部缺陷。SCI Transl Med 12，（2020）。8。C. Blauwendraat等。，帕金森病LRRK2中功能变异的丧失频率。JAMA Neurol 75，1416-1422（2018）。9。E. Jabbari等。 ，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。 柳叶刀。 10。E. Jabbari等。，渐进性上核瘫痪中生存的遗传决定因素：全基因组关联研究。柳叶刀。10。神经病学20，107-116（2021）。E. Tolosa，M。Vila，C。Klein，O。Rascol，LRRK2在帕金森氏病：临床试验的挑战。 自然评论。 神经病学16，97-107（2020）。E. Tolosa，M。Vila，C。Klein，O。Rascol，LRRK2在帕金森氏病：临床试验的挑战。自然评论。神经病学16，97-107（2020）。
帕金森氏病的基于技术的神经康复 - 叙事评论
摘要：这篇叙述性评论简要概述了有关帕金森氏病（PD）神经康复的基于技术的干预措施的当前文献。讨论了大脑 - 计算机界面的作用，基于exerfaming/基于虚拟现实的练习，机器人辅助疗法和可穿戴设备的作用。可以预期，基于技术的神经康复将在PD患者的管理中具有重要意义，尽管尚不清楚这种方法是否优于常规疗法。高强度的基于技术的神经康复可能会在PD中对神经保护性或神经训练作用有希望。总的来说，需要更多的研究才能获得有关PD患者基于技术的神经居住的可行性，效率和安全性的更多数据。
社论：脑肿瘤和神经退行性疾病的分子病理学，生物标志物和治疗剂
帕金森氏病（PD）是一种常见且复杂的神经退行性疾病。虽然PD最常在老年人中观察到，但越来越多的假设表明，以一系列早期症状为标志的前阶段可能早在一个人的20年代就开始了（Darweesh等，2018； Fereshtehnejad等，2019，2019年）。研究了几个世纪，PD的标志性病理生理学涉及底粒神经元和纹状体中多巴胺的降低，以及含有α-类核蛋白（α -syn）聚集体的细胞内包含体的形成（Shahmoradian）聚集体（Shahmoradian et al。临床特征包括运动症状，表现为Bradykinesia，静止震颤，增加的肌肉张力和步态异常，以及非运动症状，例如嗅觉障碍，睡眠障碍，认知功能障碍，情绪异常，情绪异常，和自动功能障碍（Bloem et al bloem et al，20221）。自主功能障碍（AUTD）是PD中重要的非运动症状，其中包括胃肠道功能障碍，心血管功能障碍，尿功能障碍，热门功能障碍，瞳孔功能障碍，学生运动功能和性功能障碍（Chen等，2020; Pfeii; pfeii; er，er，er。据报道，有70％至80％的患者可以从胃肠道自主神经功能障碍（Perez-Pardo等，2017）中使用。此外，约有30-50％的患者经历了体位性低血压。心血管功能障碍显着影响患者的生活，从而导致极端的血压不稳定性，这不仅影响认知功能，而且削弱了他们进行日常活动的能力（Palma and Cortelli，2023; Palma等，2024）。此外，缓慢的胃