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curriculum vitae -li Qian，博士学位。
Li Qian，博士 个人信息隶属关系：1。 McAllister心脏研究所2。 病理学和实验室医学系3。 医学系4。 染色质和表观遗传学程序5。 计算医学计划6。 精确医学计划7。 lineberger综合癌症中心培训计划隶属关系（作为T32中的指导教师）8。 病理生物学和转化科学（PTS）的研究生课程9。 细胞生物学和生理学研究生课程（CBP）10。 综合血管生物学研究生培训计划（IVB）11。 翻译医学研究生培训计划12. 癌症表观遗传学的博士后培训计划13。 医学科学家培训计划（MSTP）北卡罗来纳大学教堂山14。 比较医学研究所（CMI），北卡罗来纳州立大学联系信息：地址：3340b室（办公室）； 3330和3345室（实验室）医疗生物搜索大楼111 Mason Farm Road Chapel Hill，NC 27599电话：919-962-0340（Office）; 919-962-4982（实验室）传真：919-966-6012电子邮件：li_qian@med.unc.unc.edu网站：http：//uncliqian.web.unc.unc.unc.unc.unc.edu/出生日期：1979年10月27日，1979年10月27日婚姻状况：与Jiandong Liu，ph.d.com/ph.d.dure com/ph.com/ph.d.d.d. tenure com/per incem/ ）儿童：Smin Liu（b。 2006，UNC-CH 2028类）和Jasmin Liu（b。 2010）教育Li Qian，博士个人信息隶属关系：1。McAllister心脏研究所2。病理学和实验室医学系3。医学系4。染色质和表观遗传学程序5。计算医学计划6。精确医学计划7。lineberger综合癌症中心培训计划隶属关系（作为T32中的指导教师）8。病理生物学和转化科学（PTS）的研究生课程9。细胞生物学和生理学研究生课程（CBP）10。综合血管生物学研究生培训计划（IVB）11。翻译医学研究生培训计划12.癌症表观遗传学的博士后培训计划13。医学科学家培训计划（MSTP）北卡罗来纳大学教堂山14。比较医学研究所（CMI），北卡罗来纳州立大学联系信息：地址：3340b室（办公室）； 3330和3345室（实验室）医疗生物搜索大楼111 Mason Farm Road Chapel Hill，NC 27599电话：919-962-0340（Office）; 919-962-4982（实验室）传真：919-966-6012电子邮件：li_qian@med.unc.unc.edu网站：http：//uncliqian.web.unc.unc.unc.unc.unc.edu/出生日期：1979年10月27日，1979年10月27日婚姻状况：与Jiandong Liu，ph.d.com/ph.d.dure com/ph.com/ph.d.d.d. tenure com/per incem/ ）儿童：Smin Liu（b。2006，UNC-CH 2028类）和Jasmin Liu（b。 2010）教育2006，UNC-CH 2028类）和Jasmin Liu（b。2010）教育
征服大脑的癌症战略计划 - repisalud
癫痫发作通常预示着神经胶质瘤的临床外观或出现在后期。在脑恶性肿瘤中剖析其精确的进化和细胞发病机理，可以为这些高度药剂敏感的癫痫的分期疗法的发展提供信息。免疫缺陷异种移植模型的研究确定了局部神经元间丧失和过量的神经胶质释放是网络抑制作用的主要因素，但是尚不清楚脑周围微环境中的过度刺激性在脑周围微环境中的过度症状，尚不清楚。我们通过子宫抑制基因的子宫缺失在WT小鼠中产生神经胶质瘤，并在肿瘤浸润期间通过体内电生理学和GCAMP7钙像成像在肿瘤浸润过程中串行监测的皮质性癫痫发生，从而揭示了从过度刺激性到旋转式seizers i摄取的可再生性进展。在癫痫发作之前很久，与抑制细胞的损失及其保护性脚手架，胶质谷氨酸抗毒剂XCT表达和反应性星形胶质细胞增多的同时，我们检测到局部的IBA1iba1Þ小胶质细胞炎症，这些炎症会加剧，后来远远超出了肿瘤的界限。迄今未识别的皮质扩散去极化发作，经常从周围区域产生，可能为短暂神经系统缺陷提供了一种机制。对神经胶质XCT活性的早期阻断抑制了以后的癫痫发作，并通过删除与微管相关的蛋白Tau抑制癫痫生成和癫痫发作的分子标记来降低宿主脑兴奋性。我们的研究证实了异种移植肿瘤驱动的病理生物学，并揭示了肿瘤相关的癫痫发生的早期和晚期成分在可遗传触觉的，免疫能力的小鼠胶质瘤模型中，从而使肿瘤的复杂解剖与宿主的致病性癫痫发作机制的复杂解剖。
姜黄和黑胡椒油纳米乳液的作用在鸭肝炎触发的细胞因子风暴中A型病毒（DHAV-I）在Ducklings中诱导的感染
*家禽疾病系，动物健康研究所，本ha分支，农业研究中心（ARC），埃及Benha 12618； Y生物技术系，农业研究中心动物健康研究所（ARC），吉萨12618，埃及； Z Holding Company用于生物产品和疫苗的公司，Dokki，Giza 12311，埃及； X NAQAA纳米技术网络（NNN），埃及吉萨； ＃农业研究中心动物健康研究所（ARC）的兽医质量控制参考实验室，埃及吉萨12618； k努拉·阿卜杜拉曼大学（Nourah Bint Abdulrahman University，riyadh 11671），科学学院生物学系，沙特阿拉伯； {Benha-Branch，Benha-Branch，农业研究中心（ARC）的生物化学系（药理学），埃及Benha 12618； **埃及Qalyubia的Moshtohor 13736兽医学院病毒学系； YY生物科学系科学与艺术学院，国王阿卜杜勒齐兹大学，拉比21911，沙特阿拉伯； ZZ国王阿卜杜勒齐兹大学科学系生物化学系，吉达21589，沙特阿拉伯； XX农业学院农业学院XX农业学院，Zagazig大学，Zagazig 44511，埃及； ##阿拉伯联合酋长国大学生物学系，阿拉伯联合酋长国15551年，阿拉伯联合酋长国；俄克拉荷马州立大学兽医学院兽医病理学系，俄克拉荷马州斯蒂尔沃特，美国俄克拉荷马州74078
抑制DAGLβ作为镰状疼痛的治疗靶标...
镰状细胞疾病（SCD）是最常见的遗传疾病。疼痛是SCD的关键发病率，而阿片类药物是主要治疗方法，但它们的副作用强调了对新的镇痛方法的需求。人性化的转基因小鼠模型在理解SCD的病理学和疼痛机制方面具有启发性。纯合（HBSS）Berkley小鼠表达> 99％的人类镰状血红蛋白和包括Hypergergesia在内的临床SCD的几种特征。以前，我们报道了内源性大麻素2-芳基烯丙基甘油（2-AG）是促伤害性介体Prostaglandin e2------------------酯（PGE 2 -G）的前体，这会导致SCD中的女超敏。现在，我们证明了2-AG在镰状小鼠中2-AG的因果作用。HBSS小鼠中的痛觉过敏与血浆中2-AG水平升高相关，其合成酶二酰基甘油脂肪酶β（DAGLβ）在血细胞中的合成，PGE 2和PGE 2和PGE 2 -g，pGE 2 -g，副造影剂的水平升高。在非疗法HBSS小鼠中，单次静脉注射2AG产生了痛觉过敏，但在对照（HBAA）中不表达正常的人HBA。JZL184，一种2AG水解的抑制剂，也会在非高温HBSS或半合子（HBAS）小鼠中产生痛觉过敏，但并未在高过时的HBSS小鼠中影响痛觉过敏。daglβ的抑制剂KT109的全身性和内倾剂给药减少了HBSS小鼠的机械和热痛觉过敏。Hypergeria的降低伴随着2 AG，PGE 2和PGE 2 -G的降低。这些结果表明，通过靶向daglβ来维持血液中2-AG的生理水平可能是治疗SCD疼痛的新颖有效的方法。
小非编码 RNA CjNC110 影响空肠弯曲菌的运动性、1 自凝集、AI-2 定位和鸡 2 定植 3
小的非编码RNA参与27种病原微生物的许多重要生理功能。先前的研究已经确定了主要人畜共患病原体空肠弯曲菌中存在非编码RNA 28 ，但迄今为止，很少有非编码RNA在功能上得到表征。CjNC110是空肠弯曲菌中保守的ncRNA，位于30 luxS基因下游，该基因负责产生群体感应分子自诱导物-2 31 (AI-2)。在本研究中，我们利用链特异性高通量RNA测序来识别空肠弯曲菌羊流产克隆中CjNC110的潜在32靶标或相互作用伙伴。这些数据被用于进一步表型评估 CjNC110 在空肠弯曲菌的生长、运动、34 自体凝集、群体感应和鸡定植中的作用。与野生型相比，35 CjNC110 ncRNA 的失活导致自体凝集能力显著下降，同时 36 运动能力增强。37 ∆CjNC110 中细胞外 AI-2 检测降低，然而，细胞内 AI-2 积累显著增加，同时 LuxS 表达增加，这表明 CjNC110 在调节 39 AI-2 运输方面发挥着关键作用。值得注意的是，∆CjNC110 还显示出定植鸡的能力存在显著缺陷。CjNC110 的补充将所有表型变化恢复到野生型 41 水平。我们数据中观察到的表型和转录组变化的总体结果 42 为 C. jejuni 羊流产克隆的病理生物学提供了宝贵的见解，并强烈 43 表明 CjNC110 在调节能量趋向性、鞭毛 44 糖基化、通过群体感应的细胞通讯和鸡定植中起着重要作用。 45 重要的人畜共患病原体。46
优化非小细胞肺癌新靶向变异检测的共识建议
1 BC Cancer，病理学系，温哥华，BC V5Z 4E6，加拿大；dionescu@bccancer.bc.ca 2 临床实验室遗传学部，实验室医学项目，大学健康网络，多伦多，ON M5G 2C4，加拿大；tracy.stockley@uhn.ca 3 多伦多大学实验室医学和病理生物学系，多伦多，ON M5S 1A8，加拿大 4 曼尼托巴省癌症护理研究所，温尼伯，MB R3E 0V9，加拿大； sbanerji@cancercare.mb.ca 5 曼尼托巴大学拉迪健康科学学院内科系，加拿大曼尼托巴省温尼伯市 R3A 1R9 6 魁北克大学拉瓦尔心脏病学和肺病学研究所解剖病理学和细胞学服务中心，加拿大魁北克省魁北克市 G1V 4V5；christian.couture.med@ssss.gouv.qc.ca 7 医学和牙科学院实验室医学和病理学系，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市 T6G 2B7；cheryl.mather@albertaprecisionlabs.ca 8 伊丽莎白二世健康科学中心病理学系，加拿大新斯科舍省哈利法克斯市 B3H 1V8； zxu3@dal.ca 9 加拿大新斯科舍省哈利法克斯达尔豪斯大学病理学系 B3H 4R2 10 加拿大蒙特利尔大学中心医院医学系血液肿瘤学服务系，1051, Rue Sanguinet，蒙特利尔，魁北克省 H2X 3E4，加拿大；normand_blais@hotmail.com 11 加拿大安大略省布兰普顿市多伦多大学威廉奥斯勒健康系统 L6R 3J7；parneet.cheema@williamoslerhs.ca 12 加拿大艾伯塔大学十字癌研究所肿瘤学系肿瘤内科分部，艾伯塔省埃德蒙顿 T6G 1Z2，加拿大；quincy.chu@albertahealthservices.ca 13 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华癌症中心，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 V5Z 4E6； bmelosky@bccancer.bc.ca 14 多伦多大学玛格丽特公主癌症中心，多伦多，ON M5G 2C1，加拿大 * 通讯地址：Natasha.Leighl@uhn.ca
基因组工程促进脑肿瘤模型的发展
基因组工程利用可编程核酸酶，如转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和成簇的规则间隔短回文重复相关蛋白 9，促进在各种细胞类型的特定基因组位点引入遗传改变。这些工具已应用于癌症建模，以了解人类癌症中发现的越来越多的突变目录的致病作用。关于脑肿瘤，源自人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的神经祖细胞，这些细胞被设计成在胶质母细胞瘤（成人最常见的原发性脑癌）的不同分子亚型中观察到的不同遗传驱动突变组合，当在小鼠体内原位移植时会引起脑肿瘤。这些胶质母细胞瘤模型重现了每种分子亚型的转录组特征，真实地模拟了胶质母细胞瘤的病理生物学，包括肿瘤间和肿瘤内异质性、染色体畸变和染色体外 DNA 扩增。在 iPSC 中对髓母细胞瘤和非典型畸胎瘤样横纹肌样瘤中发现的基因突变进行类似改造，已产生可进行基因追踪的模型，这些模型与这些儿童脑肿瘤具有临床相关性。这些模型有助于提高对肿瘤发生遗传原因的理解，并为治疗发现提供了一个新平台。在三维脑类器官的背景下进行研究，这些模型有助于研究肿瘤侵袭和治疗反应。总之，通过基因组工程对脑肿瘤进行建模，不仅可以建立由患者样本中观察到的真实基因突变驱动的真实肿瘤化身，而且还有利于在同基因背景下对特定基因改变进行功能研究。
对 KRASG12C 抑制的非遗传适应性抗性
癌细胞对治疗压力的适应使肿瘤恶性进展，最终逃避程序性细胞死亡并产生耐药性疾病。癌症适应的一种常见形式是非遗传改变，它利用癌细胞中已经存在的机制，不需要基因改造，而基因改造也会导致耐药机制。上皮-间质转化 (EMT) 是适应性药物耐药和随之而来的癌症治疗失败的最常见机制之一，其由表观遗传重编程和 EMT 特异性转录因子驱动。癌症治疗的最新突破是 KRAS G12C 抑制剂的开发，它通过敲除致癌驱动因素的独特替代，预示着治疗时代的到来。然而，这些针对 KRAS G12C 的高选择性药物，例如 FDA 批准的 sotorasib (AMG510) 和 adagrasib (MRTX849)，不可避免地会遇到多种耐药机制。除了 EMT 之外，癌细胞还可以劫持或重新连接生理上控制细胞增殖、生长和分化的复杂信号网络，以促进恶性癌细胞表型，这表明可能需要抑制多个相互关联的信号通路来阻止 KRAS G12C 抑制剂治疗中的肿瘤进展。此外，癌细胞的肿瘤微环境 (TME)，例如肿瘤内滤过淋巴细胞 (TIL)，对免疫逃逸和肿瘤进展有重大影响，这表明治疗方法不仅针对癌细胞，还针对 TME。揭示和靶向癌症适应有望深入了解肿瘤病理生物学机制并改善 KRAS G12C 突变癌症的临床管理。本综述介绍了导致对 KRAS G12C 抑制剂产生耐药性的非遗传适应的最新进展，重点关注致癌通路重新连接、TME 和 EMT。
基因组工程促进脑肿瘤模型的发展
基因组工程利用可编程核酸酶，如转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和成簇的规则间隔短回文重复相关蛋白 9，促进在各种细胞类型的特定基因组位点引入遗传改变。这些工具已应用于癌症建模，以了解人类癌症中发现的越来越多的突变目录的致病作用。关于脑肿瘤，源自人类诱导多能干细胞 (iPSC) 的神经祖细胞，这些细胞被设计成在胶质母细胞瘤（成人最常见的原发性脑癌）的不同分子亚型中观察到的不同遗传驱动突变组合，当在小鼠体内原位移植时会引起脑肿瘤。这些胶质母细胞瘤模型重现了每种分子亚型的转录组特征，真实地模拟了胶质母细胞瘤的病理生物学，包括肿瘤间和肿瘤内异质性、染色体畸变和染色体外 DNA 扩增。在 iPSC 中对髓母细胞瘤和非典型畸胎瘤样横纹肌样瘤中发现的基因突变进行类似改造，已产生可进行基因追踪的模型，这些模型与这些儿童脑肿瘤具有临床相关性。这些模型有助于提高对肿瘤发生遗传原因的理解，并为治疗发现提供了一个新平台。在三维脑类器官的背景下进行研究，这些模型有助于研究肿瘤侵袭和治疗反应。总之，通过基因组工程对脑肿瘤进行建模，不仅可以建立由患者样本中观察到的真实基因突变驱动的真实肿瘤化身，而且还有利于在同基因背景下对特定基因改变进行功能研究。
病理学中的人工智能和深度学习
大约两年半前，《美国病理学杂志》（AJP）推出了一个新的出版主题类别，“机器学习、计算病理学和生物物理成像”。”1 从那时起，AJP 的这个主题类别已经发表了十几篇文章，并且这个主题类别的投稿数量一直在稳定增长。机器学习和最近的深度学习 [以人工智能 (AI) 的新面貌] 在生活的各个方面发挥着越来越大的作用，包括教育、金融、法律、工程、科学、人文学科，甚至圣经文本分析，这个价值数十亿美元的产业还在继续增长。在病理学中，人工智能有望带来范式转变，其影响至少与分子生物学的引入（以及之前的荧光抗体）一样重大。值得注意的是，AJP 是第一批欢迎分子基础文章的病理学期刊之一，独立的美国研究病理学会 (ASIP) 出版物《分子诊断学杂志》就是从这个起点发展而来的。正是这种类比促使 AJP 引入了新的机器学习导向部分。尽管 AJP 一直专注于病理生物学的机制研究，但研究事业的性质已经发生了变化。现在，我们不再需要还原论的、纯粹假设驱动的方法，而是可以在单个实验中生成大量多路复用数据，部署正在积极开发的各种基于组学的策略。此外，临床实践和数据归档的需求导致了庞大的数据库的产生，而这些数据库对于人类来说越来越难以探索；这些数据库几乎肯定包含相关性（有价值的和虚假的）、见解和预测。因此，与其让位于