a 洛桑大学和大学医院中心微生物研究所细胞内细菌研究中心,Bugnon 48, 1011,洛桑,瑞士 b 马里兰大学牙科学院微生物发病机制系,美国马里兰州巴尔的摩 c 苏黎世大学兽医学院兽医病理学研究所病理生物学系,Winterthurerstrasse 268, CH-8057,苏黎世,瑞士 d 华盛顿大学全球健康系,美国华盛顿州西雅图 e 加州大学旧金山分校医学院医学和儿科系,美国加利福尼亚州奥克兰 f 堪萨斯大学分子生物科学系,美国堪萨斯州劳伦斯 g 维也纳大学微生物学和环境系统科学中心,1090,维也纳,奥地利 h 自由大学医学中心医学微生物学和感染控制系免疫遗传学实验室,荷兰阿姆斯特丹 i 公共卫生研究所健康基因组学 (IPHG),遗传学和细胞生物学系,研究学院 GROW (肿瘤学和发育生物学学院),马斯特里赫特大学健康、医学和生命科学学院,荷兰马斯特里赫特 j 荷兰沙眼衣原体参考实验室,医学微生物学和感染控制系,自由大学医学中心,荷兰阿姆斯特丹 k 内布拉斯加大学医学中心病理学和微生物学系,美国内布拉斯加州奥马哈 l 阿姆斯特丹大学阿姆斯特丹 UMC 医学微生物学系,荷兰阿姆斯特丹 m 赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院病毒学系,芬兰赫尔辛基 n 基因学研究中心,阳光海岸大学,昆士兰州,澳大利亚 o 杜克大学分子遗传学和微生物学系,北卡罗来纳州达勒姆,27710,美国 p 根特大学生物科学工程学院动物科学与水生生态学系,Coupure Links 653, B-9000, 根特, 比利时
推进帕金森病 (PD) 研究的一个基本问题是,它是代表一种疾病还是多种疾病。每种遗传性 PD 都具有共同的病理生物学特征,还是代表一种独特的实体?遗传性和特发性 PD 之间的相似性是否大于差异性?如果路易氏体和路易氏神经突中的 α-突触核蛋白聚集体存在于大多数 α-突触核蛋白病 ( α-突触核蛋白病 ) 中,那么它们在每种 α-突触核蛋白病中是否也具有病因学意义 ( α-突触核蛋白发病机制 )?PD 的尸检研究表明混合蛋白聚集体病理学是常态,而纯 α-突触核蛋白病是例外,这重要吗?我们是否应该继续寻找代表 PD 多样性整体的趋同生物标志物,还是亚型特异性的、发散的生物标志物(存在于某些亚型中但在大多数亚型中不存在)?未能证明假定的疾病改良干预措施有效的临床试验是真失败(假设有缺陷,应予拒绝)还是假失败(试验有缺陷,假设应予保留)?这些问题均反映了疾病分类学上的斗争,一方是包含单一疾病异质性的临床病理学模型,另一方是关注特定病理生物学疾病集的分裂主义者。最重要的是,即使 PD 不是一种单一疾病,我们能否改进生物标志物和疾病改良方面的进展,以集中研究大型、临床定义的人群的病理共性?还是应该重新调整我们的努力,将重点放在较小的患者亚群上,这些亚群具有明确的分子特征,而不管其表型分类如何?我们的临床试验结构是否会被修改,以针对更大、更早、甚至可能是前驱期的队列?还是应该重建我们的试验努力,以针对更小但分子定义的症状前或症状后队列?在克伦比尔帕金森病知识差距研讨会上,人们讨论了这些问题的初步答案,并借鉴了乳腺癌和囊性纤维化领域的失败和成功经验。
我们在基础科学方面的实力不能过分强调。在这方面,我们的部门位于全国各地的最高病理部门。在细胞和癌症病理生物学划分的联邦资金继续增加,出版物的质量非常出色。我们拥有巨大的临床强度,其中包括世界上一些最负盛名的病理学领导者,他们将临床进步与实验室测试和解剖病理学的创新临床研究相结合。我们已经扩展了最先进的临床基因组学计划,以将我们的创新基因组测试技术扩展到整个康奈尔大学NYPS领域服务不足的人群。这种基因检测的单一方法可改善公平性,并解决了癌症护理中的社会经济和种族差异。我们的实验室主管监督了我们CGMP设施中新型CAR-T细胞的生产,并促进了几项用于行业赞助和研究者发起的新型细胞治疗产品的临床试验。我们的医疗总监的化学实验室开发了一种机器学习模型,以管理经常使用的实验室测试。我们的输血医学服务为自动化的全方位服务血库开发了一种新模型,该模型是美国第一个同类血库,并有助于解决灾难性的血库人员配备短缺。我们的解剖病理学部门正在开始从载玻片到数字成像进行临床诊断的转换。该部门的计算和系统病理部使用定量方法和数学建模来研究人类疾病过程。该部门已经建立了一个符合HIPAA的基于Google云的研究基础架构,并提供了一个备份的存储库,临床图像和NGS数据可用于整个机构进行分析和使用。血液病理学分裂的重点是开发测试,使用多色流式细胞仪和多参数成像解剖血液学疾病的复杂表型。
肠道神经系统疾病是全球牲畜动物的残疾和死亡原因之一。我们对病理生物学的和谐近期近期有所增加。目前的工作旨在检测GFAP和CD65表达与摩苏尔市绵羊大脑中的显微镜病变相关。在2022年12月5日至2023年2月的期间收集了三十二个样品,以循环障碍(出血和寄生虫感染),寄生感染,生长和脑色素沉着的障碍,以循环障碍(出血和寄生虫感染)为代表的总病变。收集了受影响的样品并准备常规的组织病理学和免疫组织化学检查。相反,炎症发现为31.25%,是单核和多核炎症细胞的浸润,循环系统障碍,循环系统障碍为21.87%,生长障碍占12.5%,寄生虫感染为15.62%,并以6。25%和最终坏死的组织学检查结果显示,脑膜血管中的充血,脑膜血管中的充血,大脑和小脑静脉的严重充血,以及一单核和多核炎性细胞的炎性细胞以及血液上血液中炎性细胞的炎性细胞的浸润以及炎症细胞的浸润。 此外,与泡沫细胞质和化脓性脑炎的吞噬细胞的存在,以及弓形虫性结为虫的幼体阶段,脑组织和脑组织中的肌细胞寄生虫的幼虫阶段的存在以及echaninoccus inchinululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululun 关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。25%和最终坏死的组织学检查结果显示,脑膜血管中的充血,脑膜血管中的充血,大脑和小脑静脉的严重充血,以及一单核和多核炎性细胞的炎性细胞以及血液上血液中炎性细胞的炎性细胞的浸润以及炎症细胞的浸润。此外,与泡沫细胞质和化脓性脑炎的吞噬细胞的存在,以及弓形虫性结为虫的幼体阶段,脑组织和脑组织中的肌细胞寄生虫的幼虫阶段的存在以及echaninoccus inchinululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululun 关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。胶质神经元的可再现功能对于神经退行性疾病的细胞变化研究至关重要。此外,由CD65代表的免疫组织化学是少量的E-选择蛋白Lingad和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP),作为未来对细胞的未来计数并作为轻度,中度和严重性病变的候选者。我们得出的结论是,卵子暴露于不同类型的神经退行性疾病。免疫组织化学技术可以用作疾病严重程度的生物标志物,分子生物学技术应用于异常的蛋白质表达。简介
背景 - 已经开发出多种人体体外方法,人们对这些研究解决与临床(人体)药物使用和肿瘤病理生物学相关的问题的潜力非常感兴趣。这需要就如何评估现有证据的强度(即质量和数量)和此类研究的人类相关性达成一致。SAToRI-BTR(脑肿瘤研究体外方法的系统方法审查)项目旨在确定相关的评估标准,以帮助使用体外方法规划和/或评估脑肿瘤研究。目标 - 确定评估体外脑肿瘤研究质量和人类相关性的标准;评估此类标准对该领域工作的高级科学家的普遍接受度。方法 - 第一阶段涉及通过以下方式确定评估体外研究的潜在标准:(1)对脑肿瘤研究人员进行国际调查;(2)采访科学家、临床医生、监管者和期刊编辑;(3)分析相关报告、文件和已发表的研究。通过对研究结果进行内容分析,制定了脑肿瘤体外研究质量评估的初步标准清单。第二阶段由专家小组(德尔菲法)审查标准。结果 - 第一阶段的结果表明,体外研究的审查方法和质量差异很大,需要改进报告标准。确定了 129 项初步标准;删除了重复和高度特定于上下文的项目,最终有 48 项标准供专家(德尔菲法)小组审查。37 项标准达成一致,从而形成脑肿瘤研究体外研究评估的临时清单。结论 - 通过系统地整理评估标准并对其进行专家审查,SAToRI-BTR 已为体外脑肿瘤研究评估提供了初步指导。计划进一步制定该指导,包括研究适应和传播脑肿瘤研究不同子领域以及更广泛的体外领域的策略。
旨在研究心脏病分子碱基和致病机制的研究中的主要局限性是能够再现人类疾病特征的细胞模型的有限可用性。迄今为止,跨越大小动物模型的心脏疾病的几种体内模型(Patten and Hallporter,2009; Tsang et al。,2016),但纤维素研究的大部分基于原发性培养和细胞系(Savoji等,2019)。所有这些模型肯定都是有用的,但是每个模型都有局限性,这可能导致纤维素模型中的可翻译性有限。的确,来自成年动物的主要培养物的两个局限性是它们一旦镀的短生存力,并且依赖于操作员的质量。另一方面,从新生动物(尤其是大鼠和小鼠)获得的细胞系或原发性培养物的主要缺点可能是它们缺乏超微结构和未成熟代谢。发现人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的发现有望在菜肴中对许多不同的人类疾病进行建模并研究潜在的细胞病理生物学,甚至建立用于药物发现/毒性的体外测定法。鉴于心血管疾病(CVD)是全球最大的杀手,因此获得了获得HIPSC衍生心肌细胞(HIPSC-CMS)方案的优化,已受到了很多关注和资金。然而,心脏是一个复杂的器官,包括越来越多的细胞类型以及维持去极化和同步收缩的有效传播所需的独特空间结构。”总体而言,事实证明,小鼠模型的翻译价值(Nerbonne,2004年),最近的组织工程改进可以帮助克服与HIPSC在心血管研究中使用有关的当前局限性。当前从HIPSC获得心脏模型的主要策略如图1所示。在此角度,我们通过这些模型解决了当前局限
脑肿瘤和神经退行性疾病都是影响人脑的影响最普遍,毁灭性的疾病之一。尽管在过去十年中研究和临床实践方面取得了重大进展,但两种状况仍然是全球发病率和死亡率的主要因素。对它们的分子病理特征的更深入的了解是必不可少的,这不仅对于揭示这些疾病的潜在机制,而且还可以推进新型诊断生物标志物和治疗策略的发展。在神经肿瘤学领域,2021年世界卫生组织(WHO)的中枢神经系统肿瘤(CNS)分类引入了变革性变化,突出了分子诊断在CNS肿瘤分类中的关键作用。这个更新的框架具有重新确定的诊断标准,扩大了公认的肿瘤实体的范围,并重新确定了预后层次。这些进步使得更准确的诊断和个性化治疗方法,最终改善了患者的结果。同样,尽管神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病)(AD)和帕金森氏病(PD)的确切病因和发病机理尚不完全了解,但最近的研究阐明了驱动疾病进展的关键分子机制。这些见解不仅提高了我们对病理学神经退行性病理学的理解,而且还揭示了有希望的治疗干预途径。我们试图突出这些动态领域内的开创性发现,新兴趋势,未解决的挑战以及未来的方向。该研究主题旨在介绍神经肿瘤和神经退行性疾病分子病理学的最新进步,目的是为其诊断,预后和治疗提供新的见解。我们的范围包括对各个维度(包括分子,细胞,结构和功能方面)的疾病发病机理的全面探索。我们还将着重于生物标志物的识别和验证以及尖端技术的发展,这些技术有望提高诊断准确性,预后精度和治疗性效率。鉴于多矩技术的不断增长(例如基因组学,转录组学,蛋白质组学,代谢组学和表观基因组学)在分子景观中的表征
ISI索引/引用期刊中的出版物出版物: - dobre,例如,Nichita L,Popp C,Zurac S,Neagu M.,2024。评估健康皮肤,良性NEVI和皮肤黑色素瘤中RAS-RAF-MAPK途径突变状态:使用液滴数字PCR进行试验研究。国际分子科学杂志。25(4):2308。 doi:10.3390/ijms25042308。- 康斯坦丁M.,Chifiriuc M.C.,Mihaescu G.,Vrancianu C.O.,Dobre E.G.,Cristian R.E.,Bleotu C.,Bertesteanu S.V.,Grigore R.,Serban B.,Cirstoiu C.,2023年。头颈癌对口腔失调和HPV感染的影响:从分子和细胞机制到早期诊断和治疗。肿瘤学领域。18:13:1273516。 doi:10.3389/fonc.2023.1273516。- Dobre E. -G。,Surcel M.,Constantin C.,Ilie M.A.,Caruntu A.,Caruntu C.,Neagu M.,2023年。一目了然的皮肤癌病理生物学:专注于成像技术及其在临床队列中提高诊断和监测的潜力。国际分子科学杂志。24(2):1079。- Dobre E. -G.,Constantin C.,Neagu M.,2022。皮肤癌研究是数字化的:在液滴中寻找生物标志物。个性化医学杂志。12(7):1136。- Dobre E. -G。,Constantin C.,Costache M.,Neagu M.,2021。对皮肤黑色素瘤中的个性化方法审问表观基因组。个性化医学杂志。11(9):901。-Vrancianu C.O.,Dobre E.G.,Gheorghe I.,Barbu I.,Cristian R.E.,Chifiriuc M.C.,2021。微生物。目前和未来的观点对产生甲状腺素酶的肠杆菌感染的治疗选择。9(4):730。-Vrancianu C.O.,Gheorghe I.,Dobre E. -G。,Barbu I.C.,Cristian R.E.,Popa M.,Lee S.H.,Limban C.,Vlad I.M.,Chifiriuc M.C.,2020年,2020年。对抗产生埃斯卡普病原体的β-内酰胺酶的新兴策略。国际分子科学杂志。21(22):8527。- Dobre E. -G。,Dinescu S.,Costache M.,2020。连接缺失的点:NCRNA是乳腺癌治疗敏感性的关键调节剂。癌症。12(9):2698。
康复和接种血清的免疫原性针对临床造成的临床隔离,祖先SARS-COV-2,Beta,三角洲和Omicron变体2 3 Arinjay Banerjee 1,2,3,*,Jocelyne lew 1,liw 1,andrea kroeker 1,andrea kroeker 1,andrea kroeker 1,kaushal baid 1,kaush baid 1,patrick aftich ahah nirm nirm nirm nirm Ryan McDonald 8,Amanda Lang 8.9,5 Volker Gerdts 1.2,Sharon E. Straus 10.11,Lois Gilbert 12,Angel Xinliu li 12,Mohammad 6 Mozafarihasjin 12,Sharon Walmsley 13,Anne-Claude 13,Anne-Claude 12,14,Jeffrey L. Wrana 12,14,Tony 7,tony 7,盖尔7,12,15;加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通 S7N 11 5E3 12 2 萨斯喀彻温大学兽医微生物学系;萨斯喀彻温省萨斯卡通 S7N 5B4,13 加拿大 14 3 滑铁卢大学生物系;加拿大安大略省滑铁卢 N2L 3G1 15 4 共享医院实验室;加拿大安大略省多伦多 M4N 3M5 16 5 Sunnybrook 研究所;加拿大安大略省多伦多 M4N 3M5 17 6 达尔豪斯大学计算机科学学院;加拿大新斯科舍省哈利法克斯 B3H 4R2 18 7 多伦多大学实验室医学和病理生物学系;加拿大安大略省多伦多 19 M5S 1A8 20 8 萨斯喀彻温省卫生局 Roy Romanow 省实验室;里贾纳,SK,S4S 0A4,21 加拿大 22 9 萨斯喀彻温大学医学院;加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通 S7N 5E5 23 10 多伦多大学医学系;加拿大安大略省多伦多 M5S 3H2 24 11 Unity Health;加拿大安大略省多伦多 M5B 1W8 25 12 西奈医疗系统;加拿大安大略省多伦多 M5G 1X5 26 13 大学健康网络;加拿大安大略省多伦多 M5G 2C4 27 14 多伦多大学分子遗传学系;加拿大安大略省多伦多 M5S 1A8 28 15 多伦多大学达拉拉纳公共卫生学院;加拿大安大略省多伦多 M5S 1A1 29 30 *通信地址:arinjay.banerjee@usask.ca (AB) 和 darryl.falzarano@usask.ca (DF)
我们现在处于鞋底计划第三阶段的第三阶段资金期间的中间阶段。我们继续我们的目标是将来自不同背景的初级和高级调查员聚集在一起,具有共同的氧化剂,氧化还原平衡和压力信号的共同研究兴趣。为了促进2024 - 2025年中心的持续发展,我们维护了三个由预算降低的科学核心设施。我们的长期计划继续是在南卡罗来纳州发展成为氧化还原生物学科学学科的卓越中心。在最初12年的支持中,RO1成功允许20名毕业生建立成功的独立职业。他们的项目与氧化应激,氧化还原稳态和压力信号的基本面相连,并有助于增强程序化的发展。我们继续通过我们的试点赠款计划来支持调查,在该计划中,我们的科学目标得到了我们在蛋白质组学,细胞和分子成像和分析氧化还原方面的三个科学核心的支持。我们的中心假设没有改变,并且继续是氧化还原调节的途径会影响癌症,衰老,糖尿病,炎症和神经变性等疾病的病理生物学。行政核心继续提供业务管理,教师发展,指导,试点项目任务,计划计划和可持续性。我们已任命指导,内部顾问和外部顾问的监督委员会。我们的咨询小组包含具有科学专业知识的个人,并且还具有丰富的指导经验。目前,MUSC的该计划的未来发展也由医学和药房院长以及教务长办公室的现有财务承诺提供服务。随着我们继续补充核心设施,我们的目标仍然支持同行评审研究者的赠款和对MUSC教师的支持。在过去的一年中,我们已经成功获得了一项设备补充赠款,该拨款扩大了分析氧化还原核心中的氧化还原代谢组学。此外,我们继续与卡罗林斯卡学院和内布拉斯加林肯大学一起组织夏季氧化还原课程,并于2024年在林肯内布拉斯加州举行了6月的日期。