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影响路径：解开混合食品供应链
在英国，22% 的人口缺乏粮食保障（Butler，2023 年）。该国的收入不平等程度（使用基尼系数）是欧洲最高的国家之一（Francis-Devine 和 Orme，2023 年），过去十年对食物银行的依赖增加了两倍（Trussell Trust，2022 年）。英国日益恶化的粮食不安全状况并非独一无二，因为它反映了其他发达国家受影响最严重的亚群的情况。因此，有人呼吁转变粮食系统，以改善社会环境可持续性。Benton 等人（2022 年）建议制定政策，以抑制粮食浪费，并为弱势家庭提供足够的社会安全网。尽管英国食品供应链（FSC）中的食物浪费水平相对较低，但很少有剩余食物被重新分配供人类食用。然而，剩余食物再分配（SFR）已成为欧洲许多人的主要食物来源。用于人类消费的 SFR 涉及收集和分配剩余食物（原本用于其他目的或被处理掉的可食用食物）给组织、社区或个人消费（Midgley，2020 年）。因此，它被视为一种“双赢”的解决方案，因为它同时解决了食物浪费和粮食不安全问题，同时挽救了食物的能量和营养成分。它还确保了食品生产产生的经济和环境成本不会是毫无意义的。因此，高效的 SFR 有助于实现联合国可持续发展目标 (SDG) 2（零饥饿）、12（负责任的消费和生产，特别是目标 12.3（减少一半的食物浪费））和 13（气候行动）。然而，针对弱势群体优化 SFR 供应链运营的研究有限。
伽利略MS-途径计划
在伽利略，我们努力培养一个蓬勃发展的社区，在这里每个学生都以其知名度，重视和积极从事学习。我们的学生为他们的学术旅程而感到自豪，并在充满热情，自信和致力于提供高质量，标准驱动的指导的老师的支持下始终如一地提高挑战。我们的课堂是充满活力的，学生们正在积极参与AT级或以上的任务，这些任务不仅促进了智力成长，还可以激发创造力和批判性思维。我们认为，基于数据驱动的，基于优势的方法是学生成功的关键，我们专注于学生表现出色，基于他们的优势，同时提供必要的支持以帮助他们发挥其全部潜力。我们确认教育者，家庭和社区之间的牢固伙伴关系对学生的成长和成功至关重要。我们的学生不仅被视为学习者；他们被视为社区中有价值的成员，该社区合作以确保满足他们的需求并听到他们的声音。伽利略是一个创新的枢纽，通过提供各种选修课，体验式学习机会以及对可能尚不存在的职业和行业的接触来为学生提供准备。学生从事现实世界的学习经验，为未来的就业市场发展关键技能，同时受到热情的老师和创新的客座讲师的指导。我们的中学得到了重新构想，以确保我们的学生不仅为高中做好准备，而且准备在一个不断变化的世界中蓬勃发展。我们专注于建立一种领导文化，学生对学习的所有权，指导他们的同龄人并充满信心。学生领导层嵌入了我们所做的每件事中，学生互相教学和指导，培养了强大而有意的学校文化。伽利略的老师将自己视为学生成功的关键动力，并在专业学习社区（PLC）共同努力，以不断完善他们的实践，分享想法并以集体效力为基础。家庭积极参与学校社区，分享积极的经验，并帮助塑造伽利略作为卓越学校的声誉。在伽利略，我们认为每个孩子都应该接受高质量的教育，并得到一个有爱心，包容和参与的社区的支持，在那里学习既鼓舞人心，
CGAS刺道途径不会促进SLE> sle>的鼠模型中的自身免疫性
检测DNA是宿主防御的重要决定因素，也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii（trex1）中降解自DNA，从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而，全身性红斑狼疮（SLE）在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上，在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中，Sting缺乏效率未能营救，并实际上加剧了疾病表现。现在，我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD（Pristane）。 我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。 此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。 总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD（Pristane）。我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
途径：生物技术研究与健康科学
Animal Services Technician, Animal Services Technologist, Data Entry Clerk, Lab Assistant-Genetics Lab Technician, Maintenance and Instrument Technician, Process Technician, Quality Assurance Technician, Quality Control Technician, Biochemist, Bioinformatics Associate, Bioinformatics Scientist, Bioinformatics Specialist, Biomedical Chemist, Biostatistician, Cell Biologist, Clinical Trials Research Associate, Clinical试验研究协调员，遗传学家，微生物学家，分子生物学家，制药科学家，监管事务专家，研究助理，研究助理，研究助理，研究科学家，毒理学家，应用研究人员，应用研究人员，流行病学家，卫生保健管理员，卫生保健管理员，健康教育家，医疗馆员/医学馆员/医学馆员/cybranian/Cybrianagrian/Cybrianagrian/Cybranian，公共健康教育者，公共卫生，公共卫生，公共健康经理，/DIVAL
星形胶质细胞SLC4A4通过CCL2-CCR2途径调节健康和中风大脑中的血脑屏障完整性，并且无失调
星形胶质细胞在血脑屏障（BBB）维持中起着至关重要的作用，但是在正常或病理条件下它们如何支持BBB完整性仍然很差。最近的证据表明，离子稳态是对BBB完整性重要的细胞机制。在当前的研究中，我们研究了星形胶质细胞特异性pH调节剂SLC4A4在BBB维护和修复中的功能。我们表明，正常星形胶质细胞形态复杂性和BBB功能需要星形胶质细胞SLC4A4。多摩尼克分析确定的CCL2的星形细胞分泌增加，SLC4A4缺失后精氨酸 - 非代谢失调。使用缺血性中风的模型，我们发现SLC4A4的损失加剧了BBB的破坏，该破坏是通过体内CCL2-CCR2途径的药理或遗传抑制来挽救的。一起，我们的研究将星形胶质细胞SLC4A4-CCL2和内皮CCR2轴视为控制BBB完整性和修复的机制，同时为针对BBB相关的CNS疾病的治疗方法提供了见解。
胞质DNA积累通过独立于STING的途径促进乳腺癌免疫原性
抽象背景免疫检查点阻滞（ICB）已彻底改变了癌症治疗。但是，仅ICB仅在一小部分乳腺癌患者中显示出受益。最近的研究表明，靶向DNA损伤反应的药物可以提高ICB的功效并促进胞质DNA积累。然而，最近的临床试验表明，这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。使用多重免疫组织化学染色，将原发性三重阴性乳腺癌肿瘤染色用于胞质单链DNA（ssDNA）。为了增加胞质ssDNA，我们遗传沉默的Trex1。使用鼠类乳腺癌模型评估了肿瘤胞质囊在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果，我们发现肿瘤性胞质ssDNA与乳腺癌三重阴性乳腺癌患者的肿瘤淋巴细胞相关。TREX1缺乏通过DDX3X触发了与STING无关的先天免疫反应。由于Trex1缺失引起的肿瘤中的胞质ssDNA积累足以大大提高ICB的疗效。我们进一步确定了胞质ssDNA诱导剂CEP-701，该溶剂将乳腺肿瘤敏感到ICB，而没有与抑制DNA损伤反应有关的毒性。结论这项工作表明，胞质ssDNA积累促进了乳腺癌的免疫原性，并且可能是一种新型的治疗策略，可以提高ICB毒性的疗效。
免疫和癌代谢途径的交集在免疫疗法期间驱动癌症的过度增长
免疫检查点阻滞（ICB）可以对癌症产生持久的反应。我们和其他人发现，一部分患者在免疫疗法期间经历了矛盾的快速癌症进展。众所周知，肿瘤如何在ICB期间加速其进展。在某些临床前模型中，ICB引起过度进化疾病（HPD）。虽然免疫排除在违反直觉上具有抵抗力，但在ICB表现出可比水平的肿瘤浸润CD8 + T细胞和IFNγ-基因签名后，HPD和完全反应（CR）的患者（CR）具有抗性。有趣的是，患有HPD但没有CR的患者表现出肿瘤FGF2和β-链氨宁信号的升高。在动物模型中，T细胞衍生的IFNγ促进了肿瘤FGF2信号传导，从而抑制了PKM2活性并降低NAD +，从而导致SIRT1介导的β-蛋白酶脱乙酰基化的降低，并增强了β-蛋白酶乙酰化的乙酰化乙酰化，从而降低了tumormation的tumorgogment tumorgogment tumoggrogmproggomproggramenty。靶向IFNγ-PKM2-β -catenin轴可防止临床前模型中的HPD。因此，通过IFNγ-PKM2-β-catenin cascade的核心免疫原性，代谢和致癌途径的串扰是ICB相关的HPD的基础。
微生物细胞工厂：生物多样性，途径构建，鲁棒性和工业适用性
摘要：蛋白质，原代代谢产物和化学物质的微生物生物合成正在增强势头，目前被视为工业研究部门的一种前进方法。对环境的威胁增加了，石油资产下降的可能性已将聚光灯转变为微生物细胞工厂（MCFS）。除了具有与化学合成相比的各种优势（例如毒性，更便宜的方法论和环境良性的性质）外，发酵罐还可以种植微生物，从而在工业相关性方面采用有效的生物处理方法。由于绝大多数生物多样性都是微生物，因此该评论首先凸显了工业上重要的微生物的微生物生物多样性。然后，纸张描绘了通过微生物求职者生成有价值的生物产品的生产途径。许多宿主细胞合成生物化合物作为其自然机制的一部分；但是，还开发了几种技术来从具有选定特性的非本地微生物中获得所需的最终产物。微生物生物合成途径可以归类为天然 - 现有途径，异源途径和人工途径。系统的代谢工程将代谢工程与进化工程，合成双学科和系统生物学整合在一起，进一步彻底改变了工程强大表型领域。这些策略的使用可改善菌株的性能，最终达到生物化学物质的高滴度和生产率。在本文中还简要讨论了用于利用本地途径和设计非本地创建途径的现代趋势和工具。fi-nce，综述讨论了使用微生物工作试力品来生产无数材料和化学物质，包括羧酸，氨基酸，植物天然产物（PNP），类胡萝卜素，口味和香料，揭示使用微生物物种生成可持续性生物生物生物生物生物生物的功效。