目的:三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,缺乏有效的诊断和治疗方法。膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 是一种有吸引力的生物标志物,可用于改善患者选择。本研究旨在开发一种治疗诊断工具,使用高肿瘤选择性抗 MT1-MMP 抗体 (LEM2/15) 用 89 Zr 放射性标记用于 PET,用 177 Lu 放射性标记用于 TNBC 小鼠模型的治疗。方法:用 89 Zr 放射性标记 LEM2/15 抗体和 IgG 同型对照。在给药后 1、2、4 和 7 天在 TNBC 原位小鼠模型中进行 PET 成像。分析组织生物分布和药代动力学参数,并使用 Patlak 线性化计算不可逆摄取的流入率。 TNBC 小鼠接受 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15(单剂量或 3 剂量方案)或生理盐水治疗。[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的疗效通过 MDA 231-BrM2-831 肿瘤中的肿瘤生长和 DNA 损伤 (γ H2AX) 进行评估。结果:注射后 7 天,肿瘤异种移植中的 PET 摄取显示,与阻断组和 IgG 同种型对照组相比,非阻断组的 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 的肿瘤与血液比率分别高出 1.6 倍和 2.4 倍。 Patlak 线性化方法证实了 TBNC 肿瘤中 LEM2/15 的特异性摄取是由 MT1-MMP 结合介导的,这为基于 LEM2/15 的治疗的潜在疗效提供了见解。注射后 7 天,发现肿瘤中 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 和 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的摄取相似(6.80 ± 1.31 vs. 5.61 ± 0.66 %ID/g)。与对照组相比,[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗组的肿瘤倍增时间更长(分别为 50 天和 17 天)。与未治疗或用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 单剂量治疗的肿瘤相比,用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗的肿瘤中具有 γ H2AX 焦点的细胞百分比更高(12% vs. 4 – 5%)。结论:结果表明,89 Zr/177 Lu 标记的抗 MT1-MMP mAb (LEM2/15) 对促进了免疫 PET 成像并减少了临床前 TNBC 异种移植模型中的肿瘤生长。
踏上月球半个多世纪后,人类走到了人生的十字路口。随着21世纪科技发展的势头,太空研究愈加深入,并从2020年开始结出硕果。除非新冠病毒疫情在最后一刻阻止其爆发,否则今年将会测试新的运载火箭,向月球和火星发射新的机器人飞行器,卫星互联网市场将会兴起,并将采取措施进行载人离轨飞行。美国航天局 (NASA) 将使用太空发射系统 (SLS) 进行首次发射尝试,据称 SLS 是有史以来最强大的火箭,猎户座 [1] 太空舱将于 2020 年 [2] 搭载宇航员登上月球。伊隆·马斯克著名的 SpaceX 公司在与美国国家航空航天局联合实施的项目框架内,用猎鹰 9 号火箭从肯尼迪航天中心成功发射了载人龙飞船,该飞船搭载着美国宇航员道格·赫尔利和鲍勃·本肯,并且顺利与国际空间站对接 [3]。中国[4]正为将宇航员送上月球做准备,将于今年发射嫦娥五号飞船。嫦娥五号任务的目标是从月球采集土壤样本并带回地球。如果此次任务成功,中国将成为继美国和俄罗斯之后第三个从月球上采集土壤样本的国家。中国还将于今年开始将其新空间站天宫三号的首批舱段发射入轨道 [5] 。美国计划于 2021 年开始建造一个名为“月球逍遥游”的月球轨道空间站 [5] 。