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HPC年度报告
感谢：Fabio Affinito，Paola Alberigo，Federico Andrucci，Matteo Angelinelli，Claudio Arlandini，Mauro Bigi，Giacomo Barigazzi，Sanzio Bassini，Sanziana Bassini，Tiziana Bassi，Tiziana Bassi，Giovanni Bassi，Giovanni Belavia Bulavia bu bu linesa frances frances frances frances nevanana france neva，加利福尼亚州，西蒙娜·卡拉奇尼（Simona Caraceni），马蒂亚·卡雷洛（Mattia Carello），马蒂亚·卡雷洛（Mattia Carello），巴拉斯巴拉曼（Balasubramanian Chandramouli），马塞洛·克罗斯塔（Marcello Crosta），弗朗切斯科·玛丽亚·库尔特雷拉（Francesco Maria Cultrera），米尔科·塞萨里（Mirko Cesari），比阿特丽斯·奇亚瓦里尼（Beatrice Chiavarini），帕特里西亚（Patrizia Coluccia） Chiara Dellacasa，Daniele de Luca，Francesca Dellia Ponti，Xhuilio Dhori，Andrew Emerson，Eni S.P. Ciano, Daniela Galetti, Federica Gebbia, Alex Gianelli, Silvia Gioiosa, Massimo Gisonni, Luca Govoni, Alessandro Grootesi, Massimiliano Guarrasi, Antonella Guidazzoli, Mariella Ippolito, Piero Lanucara, Maria Chiara Liguori, Davide Manzini, Giacomo Masdato, Luca Mattei，Juan Mata Naranjo，Giuseppe Melfi，Riccardo Mengoni，Andrea Mengoni，Andrea Mengoni。 Mignone, Diego Mo-Linari, Rebecca Montanari, Luisa Monti, Laura Morselli, Lucia Rodriguez Munoz, Juan Mata Narajo, Maurizio Ortali, Daniele Ottaviani, Stefania Paolazzi, Eric Pascolo, Marco Pistore, Giorgio Pedrazzi, Oreste Piege, Marco Puccini, Elisa Rossi，Elena Saluzzi，Gabriella Scorzini，Nitin Skhula，Luca Tornatore，Giuseppe Trotta，Claudia Troini，Roberta Trra，Cinzia Zannoni，Paolo Zuzolo。
降低了APOE-ε4载体中阿尔茨海默氏病的风险
Authors authors of 2 Beataters, PhD 38, PhD 38, PhD 39, PhD 39, PhD 39, PharmD 39, PharD, PharD 16, PhD 16, Borroni Barberoni, 3 MD 41, 3 MD 41, PhD 41, PhD 41, Delpine 41, Delpion 41, Daniel Daian Dain 16, Antonio Daian Dain, PhD, PhD, PhD, PhD 42,43, Stephanie 4 Debette, MD, PhD 44,45, Martin Dichgans, MD 46,47,48,48,48,48, Celle Dunder, PhD 49,50, Emrah 49,50, MD 51,52, MD, PhD 51,52, Daniel, PhD 51, Daniel have 51, Danielo 28, Time 6 Grimmer, PhD 55, Graff Caroline, MD 56, Ena Grünbate, PhD 57,59,59, Olivier Hanon, MD 60, MD 60, MD 61, 7 Lucrezia Hausner, PhD 61, PD 61, PD 62, PD 62, PD 62, PD 62, PD 62, PD 7, PD 7,632, PD 7,6333，8 Jakub Hot，医学博士，博士64,65，7月7月，MD 66，MD 66，协议，Kuulasmaa 32，2000年的协议，A 2 Phd 2，9 Phd 2，9 Phd 67，Carlo Masullo，M.D 68 PhD 70and de A PhD 71, PhD 71, Moebus, PhD 72, the Bendetta Nacmias, PhD 73,74, Gael 11 Nicolas, MD 11 Nicolas, MD, PhD 75, a Popeh 75, PD 76, Public Govern, PD 76, Parenet 76, MD 76, MD 76, MD 76, MD 76, MD 76, MD 76，MD，MD 72 MD，PhD 78，Oliver Peters，MD 79,80，Yande A.L.Pijenburg, MD 7, 13 Julius, MD 81,82,82,82, 13, Innocenzo Rainero, MD, PhD, PhD, PhD 84, Innom Ramakers, PhD 85, PhD 85, Stement 85, MD 86, MD 86, MD 86, MD 86, MD 86, MD 86, MD 86, MD 86, MD 86，MD 86，MD 86，MD 87，MD 87，MD 87，MD 87，Danga 86，Nooklaos Scaralos Scarlos Scarmeos Scarpase，MD，MD，PhD 88,89，Philip 15 Scheltens，MD，医学博士，医学博士，医学博士，博士，PhD 7，Norbert Scherbaum，Norbert Scherbaum，Norbert Scherbaum，Norbert Scherbaum，MD 90，MD 90，Anja Schneider，162 phanip，MD 21,91，MD 21,91，MD 21,91,9,91，MD 21,9,91，MD 21,9,91，MD 21,9,91，92，92，92，92医学博士Hilkka Soininen，医学博士93，Vincenzo Solfrizzi，医学博士，博士94，Gianfranco Spalletta，17 MD，PhD 95,96，Alessio Squeassia，PhD 97，John Van Swieten，John Van Swieten，MD 98，MD 98，MD 98，Thomas J Tegos，MD，MD，PHD 18 26，PHD 18 26，PHD 18 26，PHIOS，PHD，MD，M.医学博士，博士100，Martin Vyhnalek，医学博士，博士19 64,65，Wiltfang Jens，MD 101,102,102,103 20
Fritze，Stefan； Harneit，Anais；沃丁顿，约翰； Kubera，Katharina M； Schmitgen，Mike M；奥特，玛丽·卢斯；等。 （2024）。 的结构变化 轩尼诗，罗宾·J（Robin J。）；鲍德温（Patrizia） Browne，David J。；安东尼的金斯拉；沃丁顿，约翰（2007）：三维激光表面成像和ge
摘要脑干，丘脑和纹状体在精神分裂症谱系障碍（SSD）患者中的相对作用在很大程度上是未知的。To determine whether topographical alterations of the brainstem, thalamus and striatum contribute to parkinsonism in SSD patients, we conducted structural magnetic resonance imaging (MRI) of SSD patients with (SSD-P, n = 35) and without (SSD-nonP, n = 64) parkinsonism, as defined by a Simpson and Angus Scale (SAS) total score of ≥ 4 and < 4, respectively,与健康对照相比（n = 20）。FreeSurfer V6.0用于分割四个脑干区域（髓质长肌，Pons，上小脑梗和中脑），尾状核，put骨和丘脑。与没有帕金森主义的患者相比，帕金森氏症患者的髓质长大（p = 0.01，错误发现率（FDR）校正）和壳核（P = 0.02，FDR校正）的体积相比。在整个患者样本中（n = 99），（a）髓质长卷和SAS总数（p = 0.034）和glabella salivation（p = 0.007）的得分与（b）Thalamic量和SAS总数（p = 0.033）和glabella-salivation（P = 0.00）（P = 0.00）（P = 0.007）（P = 0.007）（P = 0.007）（P = 0.00）（P = 0.007）， 确定了显着的负相关。 这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。 这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。 这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。确定了显着的负相关。这些结果表明，脑干和丘脑结构以及基于基础神经节的运动电路在SSD中帕金森主义的发病机理中起着至关重要的作用。
关于非干预性研究的考虑
2024 年 6 月 17 日 Patrizia Cavazzoni 医学博士 药物评估和研究中心主任 美国食品药品管理局 10001 New Hampshire Ave Silver Spring, MD 20903 关于：案卷号 FDA-2023-D-5470，针对“真实世界证据：关于药物和生物制品非干预性研究的考虑” 亲爱的 Cavazzoni 博士， 美国国家罕见病组织 (NORD) 代表患有 10,000 多种已知罕见病中的 3000 多万美国人，感谢食品药品管理局 (FDA 或机构) 提供机会就该机构的指导草案“真实世界证据：关于药物和生物制品非干预性研究的考虑”发表意见。 NORD 是一个独特的非营利组织和健康组织联合会，致力于通过推动护理、研究和政策的进步来改善罕见病患者的健康和福祉。 NORD 成立于 41 年前，即《孤儿药法案》（ODA）通过之后，旨在正式确立患者权益团体联盟，这些团体在通过这项具有里程碑意义的法律过程中发挥了重要作用。自那时起，NORD 一直在推动罕见病研究和资助，以支持开发有效的治疗方法和疗法；提高认识并解决关键的知识差距；并倡导支持提供和获得安全有效疗法的政策。据估计，在 10,000 多种已知的罕见病中，有 95% 尚未获得 FDA 批准的治疗方法，因此，在罕见病研究和药物开发方面取得持续进展至关重要。罕见病研究的独特挑战使传统的随机、双盲、安慰剂对照试验以及替代研究方法（包括观察性研究、单组试验和外部对照组研究）变得复杂。由于患者人数有限且罕见病药物开发的财务现实，非干预性和观察性研究构成了孤儿药安全性和有效性的重要证据来源。传统的随机、双盲、安慰剂对照试验是安全性和有效性临床证据的黄金标准，但在罕见病药物开发中，它们并不总是可行或合乎道德的。出于这些原因，我们敦促 FDA 提供更具体、更可操作的指导，说明如何设计最佳的罕见病非干预性和观察性研究。N-of-1 研究，以及其他患者群体较少、疾病表现不同、潜在混杂因素较多或随访时间特别长的研究，都是可以从额外的可操作指导中受益的领域。缺乏这种具体和有针对性的信息可以说限制了指南草案在当前形式下对罕见病的效用和适用性
2021 年年度报告 - Saipem
使命 将客户的战略和项目转化为具有竞争力和可持续性的基础设施、工厂和流程。 价值观 技术创新能力；工程和管理专业知识；综合项目管理经验；强大的解决问题能力；对话和透明度。 ESEF（欧洲单一电子格式）要求 本报告未按照实施透明度指令的欧盟授权条例 2019/815（ESEF 条例）编制。 ESEF 格式的年度报告（仅意大利语）发布在公司网站的特定部分（www.saipem.com，季度业绩和文件），可在 Consob“eMarket STORAGE”授权的集中存储机制（www.emarketstorage.com）上获取。 免责声明 就其性质而言，前瞻性陈述具有风险和不确定性，因为它们取决于未来应该或被认为可能发生的情况，并且超出了集团的控制范围。这些包括但不限于：汇率和利率波动、大宗商品价格波动、信贷和流动性风险、健康、安全和环境风险、石油工业和其他行业的资本支出水平、集团经营所在地区的政治不稳定、竞争对手的行动、商业交易的成功、与项目执行相关的风险（包括正在进行的投资项目）、COVID-19 疫情
蓝图 - 米形 - eC-spectroval-ism.pdf
具有安全性的症状与安慰剂1-马萨诸塞州剑桥市相当于，2023年12月12日，PRNEWSWIRE / - 蓝ePrint药物公司（NASDAQ：BPMC）今天宣布，欧洲委员会已批准了Ayvakyt®（avapritinib）对成年患者的治疗，以征服成人的症状（Avakyt®）。控制有症状治疗。Ayvakyt是第一个也是唯一的批准的疗法，用于欧洲居住的ISM。全身肥大症（SM）是一种罕见的血液学疾病，可以导致一系列令人衰弱的症状，并对患者的生活质量产生重大影响。大多数SM患者患有ISM，欧盟中大约有40,000人与ISM居住。2,3* ayvakyt旨在瞄准该疾病的主要基础驱动因素，以有效，有选择性地靶向KIT D816V。“今天的批准是为ISM患者提供新的全球护理标准的重要一步，并建立在与SM社区多年的合作基础上。“在欧洲，ISM患者首次进行了批准的疗法，标志着这种疾病的新时代。“ Ayvakyt代表了一个重要的治疗方法，因为它批准了ISM患者的第一种药物，也是唯一旨在选择性地靶向该疾病主要遗传驱动因素的疗法。在先驱试验中，Ayvakyt在所有测得的ISM症状中显示出具有统计学意义且耐用的临床益处，具有良好的安全性。Ayvakyt是ISM和Advanced SM的首次批准的药物，我们的团队致力于将这种变革性疗法带给各种疾病的患者。” “淡淡的全身肥大症的特征是多个器官的症状负担重大，这可以深刻影响患者在相关患者中进行日常生活的活动，”大学医院医院医院RWTH AACHEN的血液学/肿瘤学系副主任Jens Panse说基于这些改变练习的数据，Ayvakyt有可能为居住在ISM的广泛患者提供治疗。”该批准遵循了人类使用委员会的积极意见（CHMP），并且该EC决定基于来自双盲，安慰剂对照的先驱试验的数据，这是ISM有史以来最大的研究。ayvakyt在初级和所有关键的次要终点（包括总体症状和肥大细胞负担的措施）中，在临床上有意义的改善与安慰剂相比。ayvakyt具有良好的安全性，据报道大多数不良事件（AE）为轻度（1级）。最常见的AE是冲洗，水肿，血液碱性磷酸盐和失眠增加。1“许多患有浅薄的全身性肥大症患者的人面临着不可预测和严重的症状，这大大损害了他们与家人，朋友和社区一起工作或度过美好时光的能力，” Italiana Mastocitosi（Asimas）Associazione Marcis帕特里西亚·马西斯（Patrizia Marcis）说。“今天的批准为ISM
欧洲衍生的阿尔茨海默氏病多基因1风险评分的可转移性在多学院人群中。 2
Aude Nicolas 1.2,*,#, Richard Sherva 3.4,*, Benjamin Grenier-Cando 1,*, Yoontae Kim 5,*, Masataka Kikuchi 6, 4 Jigyasha Timsina 7.8, itziar de Rojas 9.10, María Carolina Dalmasso 11.12, Xiaopu Zhou 13,14.15, Yann, Yann. 5 Guen 16.17，Carlos和Arborada-Buscos 18，Maria Aparecida Camargos Bicalho 19,20.21，MaëlennGuchet 22，6 Sven van der Lee 23.24，Monica Goss 23，Monica Goss 25，Atahualpa Castillo 26 25,29.30, Bernard Fongang 25,31.32, Qiong Yang 29.30, Oliver Peters 33.34, Anja 8 Schneider 35.36, Martin Dechgans 37.38.39, Dan Rujescu 40, Norbert Scherbaum 41, Jürgen Deckert 42, Steffi 9 Riedel-Heller 43, Lucrezia Hausner 44, Laura Molina Porcel 45.46，EmrahDüzel47.48，Timo Grimmer 49，Jens 10 Wiltfang 50.51.52，Stefanie Heilmann-Heimbach 53，Susanne Moebus 54，Thomas Tegos 55，Nikolaos 11 Scarmes 55，Nikolaos 11 Scarmes 56.56.57，Oriol feriol dols-dols-dols-dols-dols-dols-dols-icardodol dols-doll dolsocoto dolls-sic.10。 Moreno 59,10,60，JordiPérez-Tur 61.10，MaríaJ。Buldido 62,10,63.64，12 Pau Pastor 65.66，RaquelSánchez-Valle 67，Victoriaálvarez68.69，68.69，Han Cao 13，Han Cao 13，Nance Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. IP 13,14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14 k.y.y。 Pijnenburg 23，Henne Holstege 23.92，John Van Swieten 93，Harro Seelaar 93，Jurgen A.H.R.Aude Nicolas 1.2,*,#, Richard Sherva 3.4,*, Benjamin Grenier-Cando 1,*, Yoontae Kim 5,*, Masataka Kikuchi 6, 4 Jigyasha Timsina 7.8, itziar de Rojas 9.10, María Carolina Dalmasso 11.12, Xiaopu Zhou 13,14.15, Yann, Yann. 5 Guen 16.17，Carlos和Arborada-Buscos 18，Maria Aparecida Camargos Bicalho 19,20.21，MaëlennGuchet 22，6 Sven van der Lee 23.24，Monica Goss 23，Monica Goss 25，Atahualpa Castillo 26 25,29.30, Bernard Fongang 25,31.32, Qiong Yang 29.30, Oliver Peters 33.34, Anja 8 Schneider 35.36, Martin Dechgans 37.38.39, Dan Rujescu 40, Norbert Scherbaum 41, Jürgen Deckert 42, Steffi 9 Riedel-Heller 43, Lucrezia Hausner 44, Laura Molina Porcel 45.46，EmrahDüzel47.48，Timo Grimmer 49，Jens 10 Wiltfang 50.51.52，Stefanie Heilmann-Heimbach 53，Susanne Moebus 54，Thomas Tegos 55，Nikolaos 11 Scarmes 55，Nikolaos 11 Scarmes 56.56.57，Oriol feriol dols-dols-dols-dols-dols-dols-dols-icardodol dols-doll dolsocoto dolls-sic.10。 Moreno 59,10,60，JordiPérez-Tur 61.10，MaríaJ。Buldido 62,10,63.64，12 Pau Pastor 65.66，RaquelSánchez-Valle 67，Victoriaálvarez68.69，68.69，Han Cao 13，Han Cao 13，Nance Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. Y. IP 13,14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14.14 k.y.y。Pijnenburg 23，Henne Holstege 23.92，John Van Swieten 93，Harro Seelaar 93，Jurgen A.H.R.Pijnenburg 23，Henne Holstege 23.92，John Van Swieten 93，Harro Seelaar 93，Jurgen A.H.R.13是13,14.15，Fanny C. F. IP 14,15，Natividad Olivar 70，Carolina Muchnik 70，Carolina Cuesta 71，Lorenzo 14 Campanelli 72，Patricia Solis 73，Patricia Solis 73，Daniel Gustavo Politis 71，Silvia Kochen 73，Silvia Kochen 73，Luis 73，Luis 73，Luisio 70，blusio 70，bluse 70，49 García-González74，Raquel Puerta 74，Pablo Mir 75.10，Luis M Real 76.77.10，GerardPiñol-16 Ripoll- 16 Ripoll-16 Ripoll 78.79，JoseMaríaGarcía-Alberca-Alberca-Alberca 80.10 80.10 83，Sami Heikkinen 84，Alexandre deMendonça85，Shima Mehrabian 86，Latchezar Traykov 87，18 Jakub Hort 88.89，Martin Vyhnuk 88.89，Katrine Laura Laura Laura Raster laura laura rastussen 90.91