目标:非综合性口面裂(OFCS)病因涉及多个遗传和环境因素,具有超过60个识别的风险基因座;但是,他们仅占估计风险的少数。表观遗传因子(例如差异DNA甲基化(DNAM))也与OFCS风险有关,并且可以改变不同裂缝类型的风险并改变OFCS渗透率。dnam是将甲基(CH3)组的共价添加到核苷酸胞嘧啶中,可能导致靶基因表达变化。DNAM可能会受到环境影响和通过甲基化定量基因座(MEQTL)的影响。我们假设异常DNAN和基因表达的改变在OFC的病因中起着关键作用,并且某些影响OFCS风险的常见遗传变异是通过影响DNAM的。方法:我们使用了来自10个裂口相关的SNP和全基因组DNA甲基化数据(Illumina 450K阵列)的基因型,用于409例OFC和456个对照,并鉴定出23个与裂口相关的MEQTL。然后,我们使用362 cleft-不一致的SIB对的独立队列进行复制。我们使用甲基化特异性QPCR来测量每个CpG位点的甲基化水平,并结合基因型和甲基化数据,用于使用线性模型中的R package Matrixeqtl进行每个SNP-CPG对的相互作用分析。我们还进行了一个配对的t检验,以分析兄弟姐妹对的每个成员之间的DNA甲基化差异。配对t检验显示CG06873343(TTYH3)(p = 0.04)的显着差异; CG17103269(LPIN3)(P = 0.002)和CG19191560(LGR4)(p = 0.05)。结果:我们复制了9个MEQTL,显示了RS13041247(MAFB)-CG18347630(PLCG1)(P = 0.04)之间的相互作用; RS227731(NOG)-CG08592707(PPM1E)(p = 0.01); RS227731(NOG)-CG10303698(CUEDC1)(p = 0.001); RS3758249(FOXE1)-CG20308679(FRZB)(p = 0.04); RS8001641(SPRY2)-CG19191560(LGR4)(p = 0.04); RS987525(8Q24)-CG16561172(MYC)(P = 0.00000963); RS7590268(THADA)-CG06873343(TTYH3)(p = 0.04); RS7078160(VAX1)-CG09487139(p = 0.05); RS560426(ABCA4/ARHGAP29)-CG25196715(ABCA4/ARHGAP29)(p = 0,03)。结论:我们的结果证实了以前的证据,即通过GWAS研究检测到的某些常见的非编码变体可以通过表观遗传机制(例如DNAM)影响OFC的风险,例如DNAM最终会影响和调节基因表达。鉴于在大多数OFC基因组广泛的关联研究中,非编码SNP的流行率很高,我们的发现可能会解决主要的知识差距,例如缺少遗传力,降低的渗透率和与OFCS表型相关的可变表达性。
美国的个人资料保罗·乌尔里希(Paul Ullrich)博士是劳伦斯·利弗莫尔国家实验室(Lawrence Livermore National Laboratory)气候韧性的负责人,也是加州大学戴维斯分校的区域和全球气候建模教授。他是美国能源部气候模型诊断与比对对比的主要研究人员(PCMDI)。他的工作着重于区域气候信息的开发,分析和评估。在这个角色中,他与美国各地的从业人员团体紧密合作,以了解其气候数据的需求,并了解气候变化的地区气候和极端天气事件如何影响。
去除下磨牙是一种常见的牙科手术,但可能具有较低的牙槽神经(NAI)异常等并发症。详细的术前评估对于降低风险至关重要,尤其是在摩尔根和下颌骨之间的接近情况下。研究强调了成像考试的重要性,例如计算机断层扫描(CT)和全景X光片,以识别诸如下颌通道线的根变暗,偏差或中断等风险标志以及根部变窄。解剖学知识至关重要,因为下颌管的变化会增加风险。适当的手术技术,例如准确的切口和冷藏切割器,有助于防止神经损伤。异常恢复根据病变的严重程度而变化,在光病例中,自发再生率很高。补充疗法,例如低功率激光和维生素补充剂,可以加速恢复。最后,外科医生的经验,仔细的计划和术后随访对手术的成功并最大程度地减少并发症是决定性的。
由于具有大规模量子计算的潜力,门控硅量子点中的自旋量子比特正受到越来越多的关注。这种自旋量子比特的读出最准确且可扩展的方式是通过泡利自旋阻塞 (PSB) 完成的,然而,各种机制可能会提升 PSB 并使读出复杂化。在这项工作中,我们介绍了硅纳米线中多电子低对称双量子点 (DQD) 中 PSB 的实验研究。我们报告了对非对称 PSB 的观察结果,当自旋投射到对中的一个 QD 时表现为阻塞隧穿,但当投射到另一个 QD 时表现为允许隧穿。通过分析 DQD 与读出谐振器的相互作用,我们发现 PSB 提升是由 7.90 μ eV 的不同电子自旋流形之间的大耦合引起的,并且隧穿是不相干的。此外,16 个电荷配置中的 DQD 磁谱能够重建 DQD 的能谱,并揭示提升机制是能级选择性的。我们的结果表明增强的自旋轨道耦合可能使硅纳米线中电子自旋的全电量子位控制成为可能。
沟通干预以增加西班牙裔青少年的HPV疫苗接种。该项目完成了正在进行的小组随机干预试验,以评估两种干预措施的有效性,以增加西班牙裔女孩中HPV疫苗接种的吸收;开发和测试短信提醒的有效性,以增加发起的HPV疫苗接种系列的完成,并增加没有的人的起始。并试行对西班牙裔男孩的干预。co-i(pi:fernandez),总计$ 1,496,029;直接$ 1,421,229。
摘要在本文中,我们研究了中层管理人员在参与策略过程中作为战略家的主题地位的斗争。基于对公司进行开放战略过程的纵向案例研究,我们展示了在制定新战略中更广泛地包含前线员工,这会破坏中层管理人员的传统主题。基于这些发现,我们开发了一个过程模型,描述了中间管理人员在面对员工范围内保持其主题位置的屈服动态。通过这些发现,我们通过促进了我们对员工参与对中层管理人员作为战略家的主题的影响的理解及其收回其主题地位的不同方式,从而为中层管理人员的文献做出了贡献。我们还通过揭示了对传统战略参与者的影响以及通过解释参与的过程动态的启示,从而向有关开放战略的文献贡献。
摘要动物神经系统在处理感官输入方面非常高效。神经形态计算范式旨在硬件实现神经网络计算,以支持构建大脑启发式计算系统的新解决方案。在这里,我们从果蝇幼虫神经系统中的感官处理中获得灵感。由于其计算资源非常有限,只有不到 200 个神经元和不到 1,000 个突触,幼虫嗅觉通路采用基本计算将外围广泛调节的受体输入转换为中央大脑中节能的稀疏代码。我们展示了这种方法如何让我们在脉冲神经网络中实现稀疏编码和刺激模式的可分离性提高,并通过软件模拟和混合信号实时神经形态硬件上的硬件仿真进行了验证。我们验证了反馈抑制是支持整个神经元群体中空间域稀疏性的中心主题,而脉冲频率适应和反馈抑制的组合决定了时间域中的稀疏性。我们的实验表明,这种小型的、生物现实的神经网络在神经形态硬件上有效地实现,能够实现全时间分辨率下感官输入的并行处理和有效编码。
摘要 ◥ 在这个精准医疗时代,已经开发出许多针对常见肿瘤类型中高复发性突变的工作流程,让患有罕见疾病的患者几乎没有选择。在这里,我们实施了一种功能精准肿瘤学方法,利用全面的基因组分析与高通量药物筛选相结合,为患有粘液纤维肉瘤等罕见肿瘤类型的患者确定肿瘤特异性药物敏感性。从一位参加英格兰精准医学研究所 (EIPM) 项目的高级别粘液纤维肉瘤患者那里,我们建立了患者衍生的 3D 肉球和异种移植模型,用于功能测试。由于缺乏大量临床相似病例,因此对患者来源的细胞进行了高通量药物筛选,并与另外两种粘液纤维肉瘤系和一种良性成纤维细胞系进行了比较,以功能性地识别肿瘤特异性药物敏感性。