1。严重免疫抑制剂:抗CD-20代理::利妥昔单抗,ocrelizumab,atumumab,ofatumumab,obinutuzumab,ibritumomomab,tositumomab; B细胞耗尽剂:Epratuzumab,Medi-551,Belimumab,BR3-FC,AMG-623,Atacicept,AtaCicept,Antibr3,Alemtuzamab 2。Moderately immunosuppressive agents: Biologics : abatacept, adalimumab, anakinra, benralizumab, brodalumab, canakinumab, certolizumab, dupilumab, etanercept, golimumab, guselkumab, infliximab, interferon products (alpha, beta, and pegylated forms), ixekizumab, mepolizumab,natalizumab,omalizumab,resilizumab,risankizumab,sarilumab,secukinumab,tildrakizumab,tocilizumab,ustekinumab,ustekinumab或vedolizumab; Oral immune-suppressing drugs : azathioprine, baricitinib, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, dimethyl fumerate, everolimus, fingolimod, mycophenolate, siponimod, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, upadacitinib, methotrexate, or teriflunomide;持续的口服类固醇:地塞米松,氢化可的松,甲基泼尼松龙或泼尼松;免疫抑制输注/注射:克拉德林,环磷酰胺,glatiramer,甲氨蝶呤
使用强大的CYP3A抑制剂Paxlovid在接受CYP3A代谢的伴随药物的患者中可以增加这些药物的血浆浓度。严重的不良反应的病例,其中一些是致命的,是由于paxlovid和免疫抑制剂之间的药物相互作用,包括钙调蛋白抑制剂(VOCLosporin,ciclosporin和artacrolimus)和MTOR抑制剂(依维氏症和sirolimus)。在某些情况下,观察到免疫抑制剂浓度迅速增加到有毒水平,导致威胁生命的条件。例如,高高克莫司水平会导致急性肾脏损伤,并增加由于过度的免疫抑制引起的严重感染的敏感性。paxlovid。需要与多学科小组(例如,医师,免疫抑制疗法的专家和/或临床药理学专家)进行咨询,以管理与钙调蛋白抑制剂(Ciclosporin and Mtorlimus)和canineurin抑制剂共同给药的复杂性
摘要:由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的Covid-19-大流行对医疗保健系统和医学提出了巨大挑战。由于旨在预防和有效治疗SARS-COV-2感染的全球研究工作,具有从根本上具有新的作用机理的疫苗以及针对病毒周期中关键蛋白质的一些小分子抗病毒药物的疫苗。迄今为止批准用于治疗Covid-19的最有效的小分子药物是Paxlovid TM,它是两种蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir和Ritonavir的组合。Nirmatrelvir是SARS-COV-2的主要蛋白酶(M Pro)的可逆共价肽抑制剂,该酶在病毒繁殖中起着至关重要的作用。在这种组合中,利托那韦是一种药代动力学增强剂,它不可逆地抑制了负责Nirmatrelvir快速代谢的细胞色素CYP3A4酶,从而增加了Nirmatrelvir的半寿命和生物利用率。在本教程综述中,我们总结了paxlovid的开发和药物化学方面,涵盖了蛋白酶抑制剂的演变,弹头设计,合成和Nirmatrelvir的作用机制,以及Ritonavir及其CYP3A4抑制作用的合成。Paxlovid对新型病毒突变体的功效也被概述。
更新:Alice Tseng,PharmD,FCSHP,AAHIVP; Claudia Bucci,BSCPHM,PharmD,ACPR; PierreGiguère,Bpharm,MSC Aahivp;凯利·格林德罗德(Kelly Grindrod),Pharmd; Heather Kertland,Pharmd,FCSHP; Rosemary Killeen,BSCPHM,PGCERT,RPH;托德·科赫(Todd Koch),bscphm; Sharan Lail,BSCPHM,PharmD,ACPR; Menaka Pai,MSC,医学博士,FRCPC; Tessa Senneker,PharmD,ACPR; Deborah Yoong,BSCPHM,ACPR,PharmD。基于原始文件,作者:Alice Tseng,PharmD,FCSHP,AAHIVP; Claudia Bucci,BSCPHM,PharmD,ACPR; Matthew Chow,BSCPHM,PharmD,ACPR; PierreGiguère,Bpharm,MSC Aahivp;凯利·格林德罗德(Kelly Grindrod),Pharmd; Bassem Hamandi,BSCPHM,博士; Heather Kertland,Pharmd,FCSHP; Rosemary Killeen,BSCPHM,PGCERT,RPH;托德·科赫(Todd Koch),bscphm;亚当·科莫洛夫斯基(Adam S. Komorowski),医学博士; Sharan Lail,BSCPHM,PharmD,ACPR; Kori LeBlanc,BSCPHM,PharmD,ACPR; Andrew Morris,医学博士,FRCPC; Christine Papoushek,Pharmd;琳达·罗宾逊(Linda Robinson),bsc.phm,aahivp; Tessa Senneker,PharmD,ACPR; Deborah Yoong,BSCPHM,ACPR,PharmD; Beth Leung,PharmD,MSCI,BCPS AQID。设计作者:Adrian Poon,BA。
1. 所用药品 所用药品名称:PAXLOVID 活性物质:PF-07321332 和利托那韦 药物形式:薄膜包衣片 给药途径:口服 规格:150 mg PF-07321332、100 mg 利托那韦 2. 公司名称和联系方式 辉瑞欧洲 MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles 比利时 [联系方式将在国家层面添加] 3. 目标人群 PAXLOVID 适用于治疗不需要辅助供氧且有较高发展为重症 COVID-19 风险的 COVID-19 成人患者(见第 6 节)。 4. 分销条件 药品需凭医生处方购买。 5. 使用条件 5.1 用法用量 PF-07321332 必须与利托那韦联合使用。如果未能正确联合使用 PF-07321332 与利托那韦,将导致 PF-07321332 的血浆水平不足以达到预期的治疗效果。 剂量建议和治疗持续时间 建议剂量为 300 mg PF-07321332(两片 150 mg 片剂)和 100 mg 利托那韦(一片 100 mg 片剂),每 12 小时口服一次,持续 5 天。PAXLOVID 应在确诊 COVID-19 后尽快服用,且应在症状出现后 5 天内服用。 特定人群 儿科人群 PAXLOVID 对 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。暂无可用数据。肾功能损害 轻度 轻度肾功能损害患者无需调整剂量。 中度 中度肾功能损害患者应将PAXLOVID剂量减至PF-07321332/利托那韦150mg/100mg,每12小时一次,连续5天,以避免因过度暴露导致毒性增加(该剂量调整尚未经过临床测试)。
suppressing medication in the past month, oral steroid [20 mg/day of prednisone equivalent taken on an ongoing basis] in the past month, immune-suppressing infusion or injection in the past three months) • Advanced or untreated HIV infection • Renal conditions (i.e., receiving hemodialysis, peritoneal dialysis, glomerulonephritis treated with steroids,
