XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemPd
Terra-Gen CPUC IRP 程序 2025-26 TPP 投资组合 PD 评论 R.20-05-003 01302025 V2 清理
1 拟议决定，第 54 页、第 72 页（法律结论 #11）和第 74 页（命令第 3 款）。2 D.24-08-064，命令第 1(b) 款 3 D.24-08-064，命令第 1(c) 款 4 2025 年 1 月 20 日，《关于暂时撤销外大陆架所有区域海上风电租赁和审查联邦政府风电项目租赁和许可做法的行政备忘录》；https://www.federalregister.gov/documents/2025/01/29/2025-01966/temporary-withdrawal-of-all-areas-on-the-outer-continental-shelf-from-offshore-wind-leasing-and
克里希纳·普拉萨德 PD
钦奈，2024 年 11 月 11 日：TVS Supply Chain Solutions Limited（NSE：TVSSCS，BOM：543965）是一家全球供应链解决方案提供商，也是印度最大、增长最快的综合供应链解决方案提供商之一，今天宣布了其 2025 财年第二季度和上半年的综合未经审计财务业绩。该公司报告称，截至 2024 年 9 月 30 日的季度，税后利润为 ₹ 10.6 千万，而 2024 财年第二季度同比亏损（₹ 21.9 千万），环比增长 42.5%。其 25 财年上半年的税后利润为 ₹3 1.6 千万。而 24 财年上半年的税前利润为 (₹41.6 千万卢比)。25 财年第 2 季度的综合收入增长 11% 至 ₹ 2,512.9 千万卢比，而 24 财年第 2 季度为 ₹ 2,262.9 千万卢比。
药物再利用可增强对 PD 的抗肿瘤反应 - ...
摘要：针对 PD-1/PD-L1 免疫检查点的单克隆抗体已显著改善某些癌症的治疗，但需要新药物、新组合和新治疗方式来重振免疫抵抗性肿瘤的免疫监视。引发抗肿瘤免疫的一种选择是使用已获批和上市的药物，这些药物以调节 PD-1/PD-L1 检查点的表达和功能而闻名。在这里，我们回顾了几种已知可以改变检查点的药物，它们要么直接通过阻断 PD-L1，要么间接通过作用于上游效应物（如 STAT3）来抑制 PD-L1 转录或诱导其蛋白酶体降解。具体来说，本文介绍了已获批准的药物三碘甲状腺原氨酸、阿折地平（及相关的二氢吡啶类钙通道阻滞剂）、氯硝柳胺、阿苯达唑/氟苯达唑和一些其他 PD-1/PD-L1 检查点调节剂（瑞格列奈、匹莫齐特、非诺贝特、氯那唑酸、普萘洛尔）的重新定位。它们与 PD-L1 结合或抑制其表达和功能的能力为与 PD-1 靶向生物治疗药物的结合提供了新的前景。这些已知且价格合理的药物可能有助于改善癌症的治疗。
克里希纳·普拉萨德 PD
本演示文稿（“演示文稿”）由 TVS Supply Chain Solutions Limited（“公司”）编制，仅供参考，不考虑任何特定人士的具体目标、财务状况或需求，并非且其中任何内容均不得理解为关于购买或出售本公司或任何关联公司在任何司法管辖区的任何证券的邀请、要约、招揽、推荐或广告，或参与投资活动的诱因，并且其任何部分均不得构成任何合同、承诺或投资决策的基础或依据。本演示文稿不考虑也不提供关于任何人的具体投资目标或财务状况的任何税务、法律或投资建议或意见。在根据任何信息采取行动之前，您应该考虑信息与这些问题的适当性，特别是您应寻求独立的财务建议。本演示文稿及其内容为本公司和/或其附属公司的机密和专有财产，不得以任何方式将其任何部分或其主题直接或间接地使用、复制、复印、分发、共享、重新传输、总结或传播给任何其他人，或为任何目的全部或部分地出版。
Determination of the PK/PD driver for the LepB inhibitor, GDC-0829, a novel broad-spectrum antibiotic against gram-negative bacterial infections
•该项目已全部或部分资金由卫生和公共服务部的联邦资金；战略准备和反应管理；生物医学高级研究与发展局，以下是OT数：HHSO100201800036C。此处的发现和结论是作者的发现，不一定代表卫生与公共服务部或其组成部分的观点。
b“帕金森氏病（PD）是一种常见的神经性疾病病理生理学，在整个中枢神经系统中表现出丧失的质量nigra神经元和-synclein的积累，在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止，几种遗传和环境因素是迄今为止已知的，但由于在10％的遗传因素中发现了概述的遗传因素，并且在环境因素之间可能存在摩擦，并且在环境因素之间存在相互作用，并且在环境因素之间存在相互作用，并且在环境因素之间存在相互作用，并且具有遗传因素的相互作用。在PD的发展中，诸如脑部损伤之类的重要作用在PD患者中越来越多地观察到了PD患者。它在PD中的原因和影响尤为重要，因为微生物组是一个很容易受到各种干预措施（例如饮食和益生菌补充剂）的影响的因素，为可能的治疗提供了新的靶标。”
b“帕金森氏病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，从病理生理上表现出来，其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止，几个遗传和环境因素尚不清楚，但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10％的患者，环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现，这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素，例如复发性创伤性脑损伤，而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前，还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果，仍有待解决。此外，由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施（例如饮食和益生菌补充剂）的影响，因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要，为可能的治疗提供了新的靶标。
Casdatifan (AB521)（一种 HIF-2α 小分子抑制剂）的临床药代动力学/药效学 (PK/PD) 关系证实其为同类最佳药物
ARC-20 (NCT05536141) 是一项 1 期、多中心、开放标签、首次住院研究，目前已在美国、韩国和澳大利亚开放招募。BID：每日两次；Cabo：卡博替尼；Cas：卡达替尼；DLT：剂量限制性毒性；SOC：标准治疗；QD：每日一次；Tx：治疗。
抗菌药物的模型信息开发：转化PK和PK/PD建模，以预测APRAMYCIN的有效人剂量
apramycin代表了氨基糖苷抗生素的一个亚类，该类别已证明可以逃避几乎所有与临床相关的氨基糖苷耐药性的机制。模型的药物发育可能有助于其从临床前阶段过渡到临床阶段。这项研究探讨了药代动力学/药效学（PK/PD）建模的潜力，以最大程度地利用体外时间杀伤和体内临床前数据来预测APRAMYCIN的人体有效剂量（HED）。PK模型参数来自四种不同物种（小鼠，大鼠，豚鼠和狗）的 pk模型参数。 从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。 通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。 一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。 在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。 开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。 所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。pk模型参数。从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。结果表明，机械PK/PD建模方法可以适用于HED预测，并有效地整合了所有可用的效力数据，并有可能提高预测能力。
抗 PD 癌症免疫疗法的耐药机制
针对 PD-1（程序性死亡 1）/B7-H1（B7 同源物 1）通路（抗 PD 疗法）的抗体取得了革命性的成功，彻底改变了癌症治疗。然而，只有一小部分实体瘤和一些造血系统恶性肿瘤患者对抗 PD 疗法有反应，而其他患者失败的原因尚不清楚。通过剖析这种耐药性背后的机制，目前的研究表明，肿瘤微环境是耐药性发生的主要场所。此外，耐药机制似乎高度异质性。在这里，我们讨论了最近的人类癌症数据，这些数据确定了对抗 PD 疗法的耐药机制。我们回顾了基于免疫的耐药机制的证据，例如新抗原的丢失、抗原呈递和干扰素信号传导的缺陷、免疫抑制分子和 T 细胞的排斥。我们还回顾了对抗 PD 疗法产生耐药性的新兴机制的临床证据，例如代谢、微生物群和表观遗传学的改变。最后，我们讨论了克服抗 PD 治疗耐药性的策略，并强调需要基于正常化癌症免疫治疗的概念开发额外的免疫疗法。
配体和氧化剂在 Pd(II) 催化和配体激活的脂肪族羧酸 C(sp 3 )–H 内酯化反应中的作用：机理研究
摘要：研究了 Pd(II) 催化的单 N 保护氨基酸 (MPAA) 配体和 TBHP 氧化剂介导的脂肪族羧酸中 β-C(sp 3 )–H 键内酯化反应的机理。我们已经表明，TBHP 氧化剂和 MPAA 配体的组合非常关键：反应通过 MPAA 配体介导的 TBHP 氧化 Pd(II)/Pd(IV) 进行，然后 Pd(IV) 中间体发生 C–O 还原消除。虽然 Pd(II)/Pd(IV) 氧化是限速步骤，但 C–H 键活化是区域选择性控制步骤。 MPAA 配体不仅可作为辅助配体稳定催化活性物质，还可作为 C–H 键去质子化过程中的质子受体，以及 TBHP 氧化 Pd(II)/Pd(IV) 过程中的质子供体。使用带有羟基的过氧化物基氧化剂也是绝对必要的：在限速 Pd(II)/Pd(IV) 氧化过渡态中，OH 基团的 H 原子参与 1,2-氢转移，以促进 MPAA 配体和过氧化物之间的质子穿梭。因此，脂肪族羧酸中 C(sp 3 )–H 键的内酯化通过 Pd(II)/Pd(IV) 催化循环进行，这与之前报道的 Pd(II) 催化、吡啶酮配体和 O 2 氧化剂辅助的芳香族 o-甲基苯甲酸中苄基 C–H 内酯化不同，后者通过 Pd(II)/Pd(0) 催化循环和分子内 SN 2 亲核取代机理进行。通过比较脂肪族和芳香族羧酸中 C(sp 3 )–H 键内酯化的这些结果，我们能够确定催化剂、底物、配体和氧化剂的作用。