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World File Search SystemPembrolizumab
第八届肯尼亚国际癌症会议KICC 2024
选定的安全信息：禁忌症：对pembrolizumab过敏或任何非活性成分的患者禁忌键。使用的特殊警告和预防措施：免疫相关的不良反应：下面列出的免疫相关反应，包括接受pembrolizumab的患者发生了严重和致命病例。免疫相关 - 肺炎，结肠炎，肝炎，肾炎，内分泌病和皮肤不良反应。Other immune-related adverse reactions: The following additional clinically significant, immune-related adverse reactions have been reported: uveitis, arthritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, Guillain-Barré syndrome, myasthenic syndrome, haemolytic anaemia, sarcoidosis, encephalitis, myelitis, vasculitis, cholangitis sclerosing, gastritis,膀胱炎无感染和甲状腺功能减退症。在用pembrolizumab治疗期间发生的最与免疫相关的不良反应是可逆的，并通过pembrolizumab中断，皮质类固醇的给药和/或支持性护理而进行了管理。免疫相关的不良反应也发生了。可能同时发生影响多个身体系统的免疫相关反应。对于可疑的免疫相关不良反应，应确保有足够的评估以确认病因或排除其他原因。基于不良反应的严重程度，应扣留pembrolizumab并施用皮质类固醇。在改善≤1级时，应启动皮质类固醇锥度并在至少1个月内持续。基于无法通过使用皮质类固醇来控制免疫相关反应的患者的临床研究有限的数据，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。pembrolizumab可以在最后剂量后的12周内重新启动。pembrolizumab必须对任何3级免疫相关的不良反应和任何4级免疫相关的不良反应毒性进行永久停药，除非由替代激素控制的内分泌病。与移植相关的不良反应：用pembrolizumab的治疗可能会增加固体器官移植受者排斥的风险。移植物抗宿主疾病（GVHD）和肝veno静脉疾病（VOD）。输注相关反应：接受pembrolizumab的患者据报道，已经报道了严重的输注相关反应，包括超敏反应和过敏反应。使用pembrolizumab与化学疗法结合使用：在≥75岁的患者中应谨慎使用这种组合。怀孕和泌乳：在怀孕和撕裂过程中不应使用钥匙串。不良影响：pembrolizumab最常见于免疫相关的不良反应。大多数，包括严重的反应，在开始适当的药物治疗或撤回pembrolizumab后解决了问题。pembrolizumab在单一疗法中：pembrolizumab作为单一疗法的安全性已在肿瘤类型的7,631例患者中评估，并且在临床研究中，每3周，每3周200 mg每3周，每3周每3周或10 mg/kg bw每3周，每3周200 mg每3周，每3周200毫克BW）进行评估。在该患者人群中，中位观察时间为8.5个月（范围：1天至39个月），与pembrolizumab最常见的不良反应是疲劳（31％），腹泻（22％）和恶心（20％）。报告单一疗法报告的大多数不良反应是1年级或2年级的严重程度。最严重的不良反应是免疫相关的不良反应和严重的输注相关反应。pembrolizumab与化学疗法结合使用：在临床研究中，在临床研究中，每3周，pembrolizumab与化学疗法结合使用的3,123例患者已经评估了3123例肿瘤类型的患者的安全性。在该患者人群中，最常见的不良反应是贫血（55％），恶心（54％），疲劳（38％），中性粒细胞减少症（36％），便秘（35％），贫血（35％），腹泻（34％），（34％），（34％），（28％），（28％），脱皮（27％），和27％的Appetite（27％）。Pembrolizumab in combination with tyrosine kinase inhibitor (TKI): The safety of pembrolizumab in combination with axitinib or lenvatinib in advanced RCC, and in combination with lenvatinib in advanced EC has been evaluated in a total of 1,456 patients with advanced RCC or advanced EC receiving 200 mg pembrolizumab every 3 weeks with either axitinib 5 mg每天两次或lenvatinib在临床研究中每天每天20毫克。免疫相关的皮肤不良反应：（1,7％）。Incidences of Grades 3-5 adverse reactions in patients with NSCLC were 67% for pembrolizumab combination therapy and 66% for chemotherapy alone, in patients with HNSCC were 85% for pembrolizumab combination therapy and 84% for chemotherapy plus cetuximab, in patients with oesophageal carcinoma were 86% for pembrolizumab combination therapy and单独化疗的83％，pembrolizumab联合疗法的TNBC患者为80％，单独的化学疗法为77％，pembrolizumab组合的宫颈癌患者为82％，单独的化学疗法为75％。在这些患者人群中，最常见的不良反应是腹泻（58％），高血压（54％），甲状腺功能减退症（46％），疲劳（41％），食欲降低（40％），恶性（40％），痛苦（30％），arthralgia（30％），呕吐（28％），重量（28％），28％（28％），28％） （28％），蛋白尿（27％），棕榈 - plantar红细胞性疾病综合征（26％），皮疹（26％），口腔炎（25％），便秘（25％），肌肉骨骼疼痛（23％），头痛（23％）和（23％）和咳嗽（21％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。 在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。 Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80％，单独使用Sunitinib为71％。在EC患者中，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89％，仅化学疗法为73％。Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis （0.5％）。免疫内分泌病：肾上腺功能不全（1,0％），降低了（0,7％），甲状腺功能亢进症（5.2％）和甲状腺功能减退症（12.3％）。
sitc-int-phase-1-trial-design.pdf
1。Cafri，G。等。 mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。 临床研究杂志130（11），5976-5988（2020）2。 鲍曼，J.E。 等。 mRNA-4157（V940）在晚期无法切除的HPV-头颈癌（HNSCC）中，个性化的新抗原治疗（INT） + Pembrolizumab（Pembro）：临床和翻译分析。 癌症研究84，7_supprement CT141（2024）3。 Burris，H.A等。 一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。 Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Cafri，G。等。mRNA疫苗诱导的胃肠道癌患者的新抗原特异性T细胞免疫。临床研究杂志130（11），5976-5988（2020）2。鲍曼，J.E。等。mRNA-4157（V940）在晚期无法切除的HPV-头颈癌（HNSCC）中，个性化的新抗原治疗（INT） + Pembrolizumab（Pembro）：临床和翻译分析。癌症研究84，7_supprement CT141（2024）3。Burris，H.A等。 一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。 临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。 Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Burris，H.A等。一项I期多中心研究，用于评估切除实体瘤患者中单独的mRNA-4157的安全性，耐受性和免疫原性，并与无法切除的实体瘤患者结合使用Pembrolizumab。临床肿瘤学杂志2019 37：15_suppl，2523-2523 4。Weber，J.S。 等。 个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。 lancet 10427，632-644（2023）5。 Balachandran，V。P.等。 在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。 自然551，512–516（2017）6。 oluksza，M。等。 新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。 自然606，389–395（2022）Weber，J.S。等。个性化的新抗原治疗mRNA-4157（V940）加上pembrolizumab与pembrolizumab单一疗法的pembrolizumab在切除的黑色素瘤中（Keynote-942）：一项随机的2B期研究。lancet 10427，632-644（2023）5。Balachandran，V。P.等。在胰腺癌长期幸存者中鉴定了独特的新抗原品质。自然551，512–516（2017）6。oluksza，M。等。新抗原质量预测胰腺癌幸存者的免疫编辑。自然606，389–395（2022）
一个反复出现的主题：pembrolizumab诱导的急性间质性肾炎的罕见情况
1。引言P子蛋白单抗是一种免疫疗法，用于多种恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌，头和颈部鳞状细胞癌，黑色素瘤和肾细胞癌。1 pembrolizumab的作用机理是抑制程序性细胞死亡-1（PD-1）信号通路。1，2某些肿瘤表达编程的死亡受体配体1（PD-L1），该死亡受体配体与T细胞上的PD-1受体结合，从而抑制T细胞杀伤。pembrolizumab抑制了PD-1和PD-L1相互作用的形成，从而使T细胞介导的杀伤发生。1，2尽管Pembrolizumab对各种癌症的治疗产生了突破性的影响，但其使用却有许多不利影响。pembrolizumab诱导的急性间质性肾炎（AIN）是很少有记录的不良影响，尽管它经常用作免疫疗法剂。2 E 4
报销建议
Evidence from 1 randomized, phase III, placebo-controlled trial (KEYNOTE-671, N = 797) in adult patients with resectable stage II, IIIA, or selected stage IIIB (T3-4N2) NSCLC demonstrated that pembrolizumab in combination with platinum-based chemotherapy as neoadjuvant treatment followed by pembrolizumab monotherapy as adjuvant treatment (referred to as与安慰剂（以铂金化的化学疗法为新辅助治疗）相比，本文中的围手术期pembrolizumab治疗在总体生存期（OS）和无事件生存期（EFS）上带来了有意义的临床益处，然后在辅助设置中进行安慰剂。与安慰剂组相比，该研究表明，危险比（HR）为0.72（95％置信区间[CI]：0.56至0.93; P = 0.00517）的中值OS的改善，与安慰剂组相比。Kaplan-Meier（KM）估计在36和48个月生存的概率的组间差异为|||| ||| ||| ||| || ||||| ||||| ||| ||| ||| || |||||与安慰剂组相比，有利于Pembrolizumab组。这项研究表明，HR为0.59（95％CI：0.48至0.72; P <0.00001）的中位数EFS有所改善，有利于Pembrolizumab组。在36周和48周时，EFS概率的km估计群体间差异为||||| ||| ||| ||| || ||||| ||||| ||| ||| ||| || |||||与安慰剂组相比，有利于Pembrolizumab组。pembrolizumab的不良效应曲线是可以管理的，并且与免疫检查点抑制剂（ICI）的已知副作用一致。通过全球健康状况/QOL评分评估，随着时间的推移，超过一半的患者报告了与健康相关的生活质量（HRQOL）的稳定或改善，其比例略高，略高于安慰剂组的pembrolizumab组（58.7％versbo）（58.7％vers 51.8％vers 51.8％;之间差异为51.8％;之间的差异； 7.0％之间，7.0％[95％ci：0.1.0.1.10.1：0.1.1.10.1：13.9]。
新闻通讯临床研究胸腔学
InterPath-002（默克）：3阶段，随机，双盲，安慰剂和主动伴侣控制辅助V940的临床研究（mRNA-4157）加上pembrolizumab与辅助辅助安慰剂和pembrolizumab in
如何支持增加的复杂性
-Acalabrutinib -Axibabtagene ciloleucel ** - copanlisib -duvelisib -ibrutinib * -Mogamulizumab -nivolumab -nivolumab * -obinutuzumab * -pembrolizumab -pembrolizumab * -polatuzumab vedotin -piotin -piiq -tisageNleceNleceNleceNleceNleceLeceLibrut -Zan -liceceliucel ** - tafasitamab -cxix -tazemetostat -Brexucabene autoleucel ** - selinexor
国家健康与护理研究所
对于未经治疗的转移性非质量NSCLC，可以提供pembrolizumab的pembrolizumab，伴有Pemetrexed和Platinum化学疗法（TA683）或Pemetrexed和Platinum化学疗法，而无需PD-L1表达。如果非量子NSCLC在少于50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以向人们提供Atezolizumab Plus bevacizumab，carboplatin和paclitaxel（TA584）或Platinum Doublet Chemothapy。如果非量子NSCLC在超过50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以提供pembrolizumab（TA531）或atezolizumab（TA705）单一疗法。
第八届肯尼亚国际癌症会议 KICC 2024
精选安全信息：禁忌症：对派姆单抗或任何非活性成分过敏的患者禁用 KEYTRUDA。特殊警告和使用注意事项：免疫相关不良反应：接受派姆单抗治疗的患者中发生了下列免疫相关不良反应，包括严重和致命病例。免疫相关-肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病和皮肤不良反应。其他免疫相关不良反应：已报告以下其他具有临床意义的免疫相关不良反应：葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林-巴利综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、结节病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。在使用 pembrolizumab 治疗期间发生的大多数免疫相关不良反应都是可逆的，可通过中断 pembrolizumab、使用皮质类固醇和/或支持性治疗来控制。在最后一次使用 pembrolizumab 后也发生了免疫相关不良反应。影响一个以上身体系统的免疫相关不良反应可能同时发生。对于疑似免疫相关不良反应，应确保进行充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度，应暂停使用派姆单抗并给予皮质类固醇。当不良反应改善至≤1级时，应开始逐渐减少皮质类固醇剂量并持续至少1个月。根据临床研究的有限数据，对于使用皮质类固醇无法控制免疫相关不良反应的患者，可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。如果不良反应恢复至≤1级且皮质类固醇剂量已减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量/天，则可在最后一次使用 KEYTRUDA 后12周内重新开始使用派姆单抗。对于任何复发的3级免疫相关不良反应和任何4级免疫相关不良反应毒性，必须永久停用派姆单抗，但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。移植相关不良反应：使用派姆单抗治疗可能会增加实体器官移植接受者的排斥风险。在接受过派姆单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的 cHL 患者中，曾观察到移植物抗宿主病 (GVHD) 和肝静脉闭塞病 (VOD) 病例。输液相关反应：接受派姆单抗治疗的患者中，曾报告出现严重的输液相关反应，包括超敏反应和过敏反应。派姆单抗与化疗联合使用：对于年龄≥75 岁的患者，应谨慎使用此组合。怀孕和哺乳：怀孕和哺乳期间不应使用 KEYTRUDA。不良反应：Pembrolizumab 最常见的不良反应是免疫相关不良反应。大多数不良反应（包括严重反应）在开始适当的药物治疗或停用 Pembrolizumab 后会得到缓解。Pembrolizumab 单药治疗：临床研究评估了 7,631 名不同肿瘤类型、四种剂量（每 3 周 2 mg/kg bw、每 3 周 200 mg 或每 2 或 3 周 10 mg/kg bw）Pembrolizumab 单药治疗的安全性。在该患者群体中，中位观察时间为 8.5 个月（范围：1 天至 39 个月），Pembrolizumab 最常见的不良反应是疲劳（31%）、腹泻（22%）和恶心（20%）。报告的单药治疗不良反应大多为 1 级或 2 级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重输液相关反应。派姆单抗联合化疗：临床研究评估了派姆单抗联合化疗的安全性，研究对象为 3,123 名不同肿瘤类型的患者，每 3 周接受 200 mg、2 mg/kg bw 或 10 mg/kg bw 派姆单抗治疗。在这一患者群体中，最常见的不良反应是贫血 (55%)、恶心 (54%)、疲劳 (38%)、中性粒细胞减少 (36%)、便秘 (35%)、脱发 (35%)、腹泻 (34%)、呕吐 (28%) 和食欲下降 (27%)。 NSCLC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 67%，单纯化疗为 66%；HNSCC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 85%，化疗+西妥昔单抗为 84%；食管癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 86%，单纯化疗为 83%；TNBC 患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 80%，单纯化疗为 77%；宫颈癌患者 3-5 级不良反应发生率：帕博利珠单抗联合治疗为 82%，单纯化疗为 75%。派姆单抗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用：临床研究中，共纳入 1,456 名晚期 RCC 或晚期 EC 患者，评估了派姆单抗与阿昔替尼或仑伐替尼联合使用治疗晚期 RCC 以及与仑伐替尼联合使用治疗晚期 EC 的安全性，这些患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗治疗，并酌情每天两次接受 5 mg 阿昔替尼治疗或每天一次接受 20 mg 仑伐替尼治疗。在这些患者群体中，最常见的不良反应是腹泻（58%）、高血压（54%）、甲状腺功能减退（46%）、疲劳（41%）、食欲下降（40%）、恶心（40%）、关节痛（30%）、呕吐（28%）、体重下降（28%）、发音困难（28%）、腹痛（28%）、蛋白尿（27%）、手掌足底红肿感觉异常综合征（26%）、皮疹（26%）、口腔炎（25%）、便秘（25%）、肌肉骨骼疼痛（23%）、头痛（23%）和咳嗽（21%）。肾细胞癌患者中，派姆单抗联合阿昔替尼或仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 80%，而舒尼替尼单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 71%。EC 患者中，派姆单抗联合仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 89%，而化疗单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 73%。免疫相关不良反应：以下免疫相关不良反应的数据基于接受四次派姆单抗治疗的患者（每 3 周 2 mg/kg bw、每 2 或 3 周 10 mg/kg bw 或每 3 周 200 mg）：肺炎 (4.2%)、结肠炎 (2.1%)、肝炎 (1.0%)、肾炎 (0.5%)。免疫相关内分泌疾病：肾上腺功能不全（1.0%）、垂体炎（0.7%）、甲状腺功能亢进（5.2%）和甲状腺功能减退（12.3%）。免疫相关皮肤不良反应：（1.7%）。
adagrasib用于先前处理过的KRAS G12C突变 -
对于未经治疗的转移性非质量NSCLC，可以提供pembrolizumab的pembrolizumab，伴有Pemetrexed和Platinum化学疗法（TA683）或Pemetrexed和Platinum化学疗法，而无需PD-L1表达。如果非量子NSCLC在少于50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以向人们提供Atezolizumab Plus bevacizumab，carboplatin和paclitaxel（TA584）或Platinum Doublet Chemothapy。如果非量子NSCLC在超过50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以提供pembrolizumab（TA531）或atezolizumab（TA705）单一疗法。
免疫检查点抑制剂在宫颈和子宫内膜癌中的不断发展的作用
摘要免疫检查点抑制剂（ICIS）的引入彻底改变了许多肿瘤类型的治疗景观，包括宫颈和子宫内膜癌。针对程序性细胞死亡-1（PD-1），编程死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的多个ICI表明，对先进的宫颈和子宫内膜癌的受控临床研究表现出令人鼓舞的结果。对于晚期宫颈癌，批准的ICI作为二线治疗包括Cemiplimab，Nivolumab和Pembrolizumab作为单个药物。在一线治疗环境中，选项包括单独或与贝伐单抗结合使用pembrolizumab，以及与骨纤维铂基化学疗法加上贝伐单抗相结合的atezolizumab。此外，对于局部晚期宫颈癌，建议与同时进行的化学疗法一起使用pembrolizumab。用于子宫内膜癌，pembrolizumab单一疗法，pembrolizumab与Lenvatinib结合使用，而Dostarlimab目前被批准为二线治疗选择。此外，可以将dostarlimab或pembrolizumab添加到一线基于铂金的化学疗法中，以使不匹配修复缺乏恶性肿瘤。尽管将这些药物纳入临床实践导致了总体反应率和生存结果的提高，但许多患者仍然缺乏益处，这可能是由于多种固有和适应性抗性机制对免疫疗法的造成的。本综述旨在强调利用ICIS及其目前的作用的理由，同时还描述了宫颈和子宫内膜癌中ICIS的抗性机制。