•nivolumab + ipilimumab(PD-L1TC≥1%批准的指示; NCCN:任何PD-L1)Nivolumab + ipilimerab + 2个铂 - doublet-Doublet化学疗法Pembrolizumab的循环NAB-丙甲酰胺(鳞状NSCLC)atezolizumab + bevacizumab/paclitaxel/paclitaxel/carboplatin(非鳞)atezolizumab + nab-paclitaxel/carboplatin(非quamous)
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种侵略性癌症,预后较差。最近,免疫检查点抑制(ICI)在当前正在进行的革命中占据了中心阶段,该革命正在改变包括MPM在内的几种恶性肿瘤的护理标准治疗。As multiple arguments and accumulating lines of evidence are in support of the exis- tence of a therapeutic synergism between chemotherapy and immunotherapy, as well as between different classes of immunotherapeutics, we designed a multicenter, single-arm, phase I/II trial in which both programmed-death-ligand 1 (PD-L1) inhibition and dendritic cell (DC) vaccination are integrated in the first-line conventional上皮细胞MPM患者的基于铂/Pemetrexed的治疗方案(Immuno-Mesodec,ClinicalTrials.gov识别剂NCT05765084)。15例接受不可切除的上皮性亚型MPM的患者将接受四个3周(±3天)化学免疫疗法周期治疗。Standard-of-care chemotherapy consisting of cisplatinum (75mg/m 2 ) and pemetrexed (500mg/m 2 ) will be supplemented with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab (1200 mg) and autologous Wilms' tumor 1 mRNA-electroporated dendritic cell (WT1/DC) vaccination (8–10 x 10 6细胞/疫苗接种)。在化学免疫疗法方案组成后,可以选择服用其他阿特唑珠单抗(1680 mg)剂量和/或WT1/DC疫苗接种(8-10 x 10 6细胞/疫苗接种)。患者的随访持续长达90天
一名38岁的女性从未吸烟,在胸部X射线上呈现心脏轮廓扩大,胸部计算机断层扫描(CT)扫描显示左上叶下叶段中有一个小的肺结节,双侧的双侧淋巴结肿大,介质淋巴结和大量的经percardial percardial effusion(图1)。经过支气管肿瘤活检和其他检查显示临床IVA(T1AN3M1A)肺部肺癌。EGFR突变和ALK易位。通过顺铂(pemetrexed和bevacizumab)的五个一线化学疗法进行了部分反应,开始使用pemetrexed和bevacizumab的维持化学疗法。在维护治疗的两个周期后获得了完全反应。第一次诊断四年后,当完成43个维持化疗的周期时,胸部CT扫描在主要病变处显示出很小的阴影(图1(b))。挽救部分叶切除术,并在切除的标本中确认可行的癌细胞。ROS1融合转录本未通过使用Oncoguide®AmoyDX®试剂盒从样品中检测到。他们也对BRAF突变进行了负面影响。手术九个月后,她的肺癌复发了双侧纵隔和肺淋巴结淋巴结,多种骨转移和多个脑转移(图1(c))。几种有症状的脑转移是
间皮瘤是一种罕见的癌症,运输和采矿人群的死亡率较高。这些患者几乎没有治疗选择,这可能部分归因于肿瘤的化学疗法反应有限。我们最初假设奎诺克氨酸可以与顺铂合并,也可以在协同上消除间皮瘤细胞。与顺铂的组合导致了协同的细胞死亡,尽管新型的人工产生的Pemetrexed耐药细胞对Quinarparion更敏感,但与Pemetrexed的结合并不是协同的。出乎意料的是,我们发现具有NF2突变的细胞对喹分非常敏感。分别通过NF2异位表达和NF2突变体和野生型细胞系中的NF2异位表达和敲低来确定喹分河敏感性的这种变化。在间皮瘤中很少有共同的突变,并且这些肿瘤中有60%存在于60%。我们发现喹啉改变了NF2突变的细胞中3000多个基因的表达,这些基因与NF2野生型细胞的变化明显不同。在mRNA和蛋白质水平上验证了NF2/HIPPO途径生物标志物的变化。此外,喹乳可在NF2突变的细胞中诱导G1相细胞周期停滞,而NF2-WildType细胞中的S相阻滞。这项研究表明,奎诺克林可能对大部分间皮瘤患者具有重新利用的潜力。
患者,男性,56岁,2019年8月因胸部X光片示右上肺异常阴影来我院(日本弘前大学医院)就诊。患者吸烟史50包年,但病史无异常,未服用任何药物。对右上肺主要病变进行支气管肺活检。病理诊断为肺腺癌(cT3N2M0,第8版肺癌TNM分类IIIA期)。未检测到EGFR突变和ALK融合基因。根据弘前大学医院肿瘤科的决定,患者于2019年9月接受了右肺全肺切除术。但2019年10月的术后随访使用计算机断层扫描(CT)发现左侧大脑脑转移,为此患者接受了立体定向放射外科治疗,并于2019年11月至2020年4月连续4个周期的顺铂(75 mg / m 2 )和培美曲塞(500 mg / m 2 )治疗,并以培美曲塞(500 mg / m 2 )作为一线化疗进行维持治疗。从诊断到最后一次随访(2020年10月29日)的治疗过程如图1所示。
paply pavlu主体强度pettrexed avyxa pettrexa普罗旺斯普罗旺斯普罗旺斯普罗旺斯普罗旺斯普罗旺斯普罗旺斯普罗旺斯pyzchiva qalsody radicava radicava radicava释放亲戚相对反射相对反射相对表示相对表示ritactagation recActiancation ritiTusan IV Roctavian Reflection+ Rolvedon Ruconest Ryoncil Rystiggo Ryzneuta Syimpi Syimpi Syimpi Aria Skyrizi。
一名 61 岁女性患者,因持续疲劳被诊断为右上肺叶转移性腺癌,伴有局部淋巴结转移、多发性肺转移和右额叶脑转移(根据 PET-CT 发现的临床分期:cT3 cN2 cM1c)。肿瘤 DNA 的下一代测序(Ion AmliSeq Colon and Lung Research Panel v2、Ion Torrent 平台、热点区域分析)显示 KRAS p.G12C (c.34G>T) 突变,但没有其他靶向改变。PD-L1 的免疫组织化学染色在肿瘤细胞中不到 1%。一线全身治疗采用顺铂、培美曲塞和帕博利珠单抗,总体获得部分缓解,包括脑转移完全缓解,2018 年 9 月开始使用培美曲塞和帕博利珠单抗维持治疗。2019 年 3 月,由于进行性多发性神经病变,停用培美曲塞。2019 年 6 月,患者肺部出现进展,因咯血而需要止血放射治疗,帕博利珠单抗也停用。单独的脑转移继续缓解。2019 年 11 月,患者肺部再次出现进展,并出现有症状的脑部进展,小脑蚓部出现新的病变,导致导水管受压和连续性脑积水。植入脑室腹腔分流术,小脑蚓部病变用立体定向放射治疗;进行性肺部病变用放射治疗;此外,由于病情稳定,且持续控制疾病超过一年,因此恢复使用派姆单抗治疗。然而,2021 年 2 月,患者小脑已知病变进展(临床意义不大),左脑室周围白质出现新转移,肺部进一步进展。2021 年 3 月开始使用多西他赛,肺部和脑部病变进展,右额叶和颞叶出现新病变,这是四个周期后的最佳反应(见图 1 治疗时间顺序示意图)。2021 年 6 月,开始口服 960 毫克每日 sotorasib 治疗。经过 6 周的 sotorasib 治疗后,不仅肺部,而且未治疗的脑转移瘤都出现了令人印象深刻的治疗反应,这种反应持续了 5 个月(见图 2)。由于全身进展,停止使用 sotorasib 治疗,并于 2021 年 11 月底开始使用吉西他滨治疗。2021 年 12 月初,患者出现症状性脑部进展,行为改变和精神萎靡,并进行了神经外科干预,包括开颅术和肿瘤切除术。吉西他滨的全身治疗持续到 2022 年 2 月,并因疾病进展而停止。患者于 2022 年 3 月接受培美曲塞进一步全身治疗(再次治疗),随后于 2022 年 4 月接受卡铂和紫杉醇治疗。此外,患者于 2022 年 4 月进行了全脑放射治疗。随着病情进一步进展,患者自 2022 年 5 月起接受最佳支持治疗。
黑色素瘤用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的患者。(1.1)用于对黑色素瘤患者的辅助治疗,完全切除后淋巴结受累。(1.1)非小细胞肺癌(NSCLC)与刺激性和铂化学疗法结合使用,作为转移性非Qualobous NSCLC患者的一线治疗,没有EGFR或ALK基因组肿瘤异常。(1.2)与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合在一起,作为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。(1.2)作为表达PD-L1的NSCLC患者的一线治疗的单一药物[肿瘤比例评分(TPS)≥1%],由FDA批准的检测确定,没有EGFR或ALK基因组肿瘤差,并且IS:
黑色素瘤 • 用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。(1.1) • 用于完全切除术后淋巴结受累的黑色素瘤患者的辅助治疗。(1.1) 非小细胞肺癌(NSCLC) • 与培美曲塞和铂类化疗联合,作为无 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。(1.2) • 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂联合,作为转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 (1.2) • 作为单一药物用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定表达 PD-L1 [肿瘤比例评分 (TPS) ≥1%] 的 NSCLC 患者,且无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变,并且:
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE),除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药(如适用) • 对于研究的某些部分(例如,两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗,以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法),组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC,在晚期/转移性情况下未接受过治疗,不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者,如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗,则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗,以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分,参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案