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抗代谢物在癌症治疗中的应用：靶向细胞增殖途径
抗代谢药通过干扰细胞增殖所必需的关键代谢途径发挥细胞毒性作用。这些药物在结构上类似于 DNA 和 RNA 合成所需的天然代谢物，允许它们被掺入核酸并破坏正常的细胞功能。通过与内源性底物竞争并抑制关键酶，抗代谢药会破坏 DNA 复制、RNA 转录和蛋白质合成，最终导致细胞死亡。抗代谢药的主要靶点之一是叶酸代谢途径，该途径在核苷酸生物合成和一碳代谢中起重要作用。甲氨蝶呤和培美曲塞等药物作为叶酸类似物，抑制二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和胸苷酸合酶 (TS)，这是参与叶酸代谢的关键酶。
TAGRISSO® (osimertinib) tablets, for oral use
adjuvant therapy after tumor resection in adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors have epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test (1.1, 2.2) the first-line treatment of adult patients with metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test. (1.2, 2.2) in combination with pemetrexed and platinum-based chemotherapy, the first-line treatment of adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test. (1.3, 2.2) the treatment of adult patients with metastatic EGFR T790M mutation- positive NSCLC, as detected by an FDA-approved test, whose disease has progressed on or after EGFR TKI therapy. (1.4, 2.2)
DOI: 10.19113/sdufenbed.871423 用于治疗癌症的药物的分子对接分析
摘要：本研究通过对六种常用抗癌药物的构象分析，确定了能量最低的分子结构，以作为对接模拟的初始数据。利用AutoDock Vina软件，研究了6种FDA批准的药物（培美曲塞、伊立替康、他莫昔芬、吉西他滨、拓扑替康和替莫唑胺）与DNA的相互作用机制。此外，对所研究的药物-DNA结构进行了MM/PB(GB)SA计算。计算出的相互作用的结合亲和力和结合自由能显示了结构的稳定性。研究发现，这些分子与DNA相互作用的活性位点是相同的，它们的各种相互作用，主要是氢键，对结构的稳定性起着重要作用。此外，还确定了所研究分子的药效团特征。本研究的目的是深入研究标题药物与DNA的结合性质。
需要预先认证的服务
（眼科条件除外）•Avzivi®（bevacizumab-tnjn）•Azedra®‡（Iobenguane I-131）•blincyto®（blinatumomab）•gulofitamab（glofitamab） otamab deruxtecan*•elahere®（mirvetuximab soravtansine-gynx）•elrexfio™（Elranatamab-bcmm）•Enhertu（Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki） Hercessi™（trastuzumab-strf）•Herzuma®（trastuzumab-pkrb）•imjudo®（tremelimumab）•kadcyla®（ado-trastuzumab emtansinel） juvi®（tafasitamab-cxix）•odRonextamab*•ogivri™（trastuzumab-dkst）•ontruzant®（trastuzumab-dttb）•oplimab-br-br-bdb）v™ ®（pertuzumab）•Phesgo™（pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf）•pluvicto™（leute vidotin-17）（polatuzumab vedotin vedotin-piiq） ®†（Rituximab）•Rituxan Hycela™（利妥昔单抗/透明质酸酶Humane）•Rituximab-vavant）
国家健康与护理研究所
背景肺癌分为两个主要的组织学类别：非小细胞肺癌（NSCLC）约为85-90％，其余的是小细胞肺癌1。NSCLC可以进一步分类为鳞状细胞癌和非斑块细胞癌。NSCLC的大约70％是非质量组织学的，可以是大细胞未分化的癌或腺癌2。大多数肺癌在晚期诊断出癌症已扩散到胸部的淋巴结和其他器官（局部晚期疾病； III期）或身体其他部位（转移性疾病；第四阶段）。大多数患有间质上皮过渡（MET）外显子14（METEX14）跳过突变的人是女性，其癌症通常为非质量组织学3,4。在2017年，英格兰和威尔士的39,205人被诊断出患有NSCLC，大约有65％的人患有IIIB期或IV阶段5。诊断6后约有三分之一的肺癌患者生存了1年以上，但这将减少到第四阶段诊断的五分之一。METEX14跳过突变发生在肺腺癌7的3％至4％中。在高级阶段（III和IV）NSCLC治疗旨在尽可能长时间地控制癌症并帮助症状。治疗通常包括化学疗法，靶向药物，放疗和症状控制治疗。对于EGFR-TK，ALK或ROS-1基因突变呈阳性的癌症有特定的良好治疗途径，而不是MetEx14跳过突变。良好的技术评估683建议使用pembrolizumab和pemetrexed and Platinum化学疗法。治疗选择受生物学标记物的存在（例如检查点抑制剂编程的死亡 - 辅助 - 1 [PD-L1]和表皮生长因子受体受体 - 酪氨酸激酶[EGFR-TK]的突变[EGFR-TK]或播种型乳腺淋巴瘤 - 淋巴瘤 - 基因酶[ALK]，OR），组织学（Squamoloise and squamos）和以前的治疗。对于先前未经处理的，转移性的，非量子NSCLC，如果肿瘤表达肿瘤比例评分（TPS）在0％至49％之间的PD-L1，则NICE指南122建议基于铂的化学疗法（即，顺言蛋白或碳纤维蛋白或carboplatin或docetaxel，docetaxel，emcitaxel，emcitaxel，paccitaxine，paclitaxelbine，或viclitaxelbine，或viclitaxelbine，或vinerbine）。另外，如果肿瘤的组织学被确认为腺癌或大细胞癌（NICE技术评估指南181），则可能会与顺铂结合使用pemetrexrex。
MassHealth ACO/MCO专业药物清单
品牌名称genic名称adamimumab-adbm（cf）pen adamimumab-adbm adlimumab-fkjp（cf）adamimumab-fkjp adallimab-fkjp（cf）pen adbkjp adbkjp adbkjp adbryumbryumbryab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dtrmdab-dcjp布伦毒蛋白vedotin adcirca tadalafil adempas riociguat adrimycin adribiubicin hcl adrucil fuororouracilacilacilacilacilacilacilacilacilacilacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacialacibamab-avwa向抗imophil.fviiiii ad Adynoviii danynovate antynovate antiynovate antihemoi.fviiii.fviii， Disperz verolymus afstyla antihem.fviii,sin-chn,b-dm tram autovig autoinjector Ereumab-aooe Ajovy Freezumab-Vrm Ajovy Autoinjector Fremanezumab-Vffrm akeegae Alduathaseasee auturarib-Vrm Alectinib HCl Alferon n Interferon alfa-n3 alimta potetrexed disodium aliqopa copanlib di-hcl Alkeran alkeran melphaan melphalan melphalan melphalan melphalan melphalan hlphaan hcl alphanate抗孕妇抗孕妇抗孕妇抗孕酸抗孕妇抗雌激素/vwfαααα-ααα- rec，fc-vwf-xten，bddddddddl unbriginbarginib alviz altrombopag胆碱
KeyTruda® div>
治疗未接受ipilimumab事先治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。BRAF V600突变体黑色素瘤的受试者可能已经接受过BRAF抑制剂治疗。治疗ipilimumab治疗后无法切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的成年患者，如果在BRAF或MEK抑制剂后，如果BRAF V600突变呈阳性，则治疗疾病进展。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。 对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note 对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。 对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。
使用阿米凡他单抗治疗非小细胞肺癌的皮肤毒性：实用指南和最佳实践
AMIVANTAMAB 是一种双特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质上皮转化因子 (MET) 受体导向抗体，获批与卡铂-培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 20 插入变异 (Ex20ins NSCLC) 的非小细胞肺癌患者，作为一线治疗，以及作为铂类化疗后病情进展的 Ex20ins NSCLC 患者的单一疗法。 Amivantamab 还被批准与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 置换患者，以及与卡铂-培美曲塞联合用于 EGFR Ex19del 或 L858R 患者，其在接受奥希替尼治疗后病情进展 (Park 等人，2021 年；强生公司，2024 年；Zhou 等人，2023 年)。美国食品药品监督管理局根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果授予了初步加速批准，该试验发现总体缓解率为 40%（由盲法独立中央审查评估），中位缓解持续时间为 11.1 个月，安全性与 EGFR 和 MET 抑制的预期一致 (Park 等人，2021 年)。 2024 年 3 月，美国食品药品监督管理局全面批准了 amivantamab，并根据 3 期 PAPILLON 试验的结果增加了与化疗联合用于一线治疗的适应症，该试验发现，amivantamab 联合化疗的中位无进展生存期 (11.4 个月) 明显长于单纯化疗 (6.7 个月) (p < 0.001) (Zhou et al., 2023)。2024 年 8 月，美国食品药品监督管理局还根据 3 期 MARIPOSA 试验的结果增加了 EGFR Ex19del 或 L858R 患者与 lazerti nib 联合用于一线治疗的适应症 (Cho et al., 2024)。在 MARIPOSA 中，一线阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期明显长于奥希替尼（23.7 个月对 16.6 个月）（p < 0.001）（Cho 等人，2024 年）。根据 3 期 MARIPOSA-2 试验的结果，在奥希替尼治疗进展后，阿米凡他单抗也于 2024 年底获批与化疗联合治疗 EGFR Ex19del 或 L858R，在该试验中，阿米凡他单抗联合化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗（6.3 个月对 4.2 个月）（p < 0.001）（Passaro 等人，2024 年）。
多形肺癌对用BRAF和MEK抑制剂治疗的反应：病例报告
多形癌是用细胞毒性剂治疗的最困难的非小细胞肺癌之一。肺切除后的早期复发很常见，预后很差。在此，我们报告了通过分子靶向有效治疗的多态性癌的病例。一名80岁的男子在左下叶切除术中六个月内复发，用于病理学期IIB多形癌。最初的治疗方法包括卡泊粉，pemetrexed和pembrolizumab，以及阿片类药物（因癌性胸膜炎和骨转移而引起的严重疼痛）和家居氧疗法。通过全基因组测序检测BRAF突变（V600E）后，将处理转换为Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂）。一个月后，先前观察到的胸腔积液消失了，放射学肺部发现正常。患者的疼痛减轻，减少阿片类药物剂量，并停止家庭氧疗法。这种情况已维持大约九个月；但是，患者在治疗11个月后死亡。尽管控制肺多形性癌的挑战是具有挑战性的，但目前的病例说明了BRAF和MEK抑制剂在BRAF突变的情况下的有效性，甚至是涉及八十多岁的人的有效性。
keytruda_pi.pdf
黑色素瘤 • 用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。（1.1） • 用于完全切除后的成人和儿童（12 岁及以上）IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤患者的辅助治疗。（1.1）非小细胞肺癌 (NSCLC) • 与培美曲塞和铂类化疗联合，作为无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。（1.2） • 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂联合，作为转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 (1.2) • 作为一种单一药物，用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定表达 PD - L1 [肿瘤比例评分 (TPS) ≥1%] 的 NSCLC 患者，且无 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常，并且：o III 期，患者不适合进行手术切除或确定性化放疗，或 o 转移性。 （1.2, 2.1） • 作为一种单一药物，用于治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD- L1（TPS ≥1%）的转移性 NSCLC 患者，并且在含铂化疗期间或之后病情出现进展。 患有 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的患者在接受 KEYTRUDA 之前，应在接受 FDA 批准的针对这些异常的治疗后病情出现进展。 （1.2, 2.1） • 与含铂化疗联合用于新辅助治疗可切除（肿瘤≥4 cm 或淋巴结阳性）NSCLC 患者，然后在手术后继续作为单药辅助治疗。 （1.2） • 作为单药，用于 IB 期（T2a ≥4 cm）、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成人患者切除术和铂类化疗后的辅助治疗。 （1.2） 恶性胸膜间皮瘤 (MPM) • 与培美曲塞和铂类化疗联合，作为不可切除的晚期或转移性 MPM 成人患者的一线治疗。 （1.3） 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) • 与铂类和 FU 联合用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗。 （1. 4） • 单独用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD - L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1] 的转移性或不可切除性复发性 HNSCC 患者。 （1. 4, 2.1） • 单独用于治疗在含铂化疗期间或之后病情进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 （1. 4） 经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) • 用于治疗复发或难治性 cHL 的成人患者。 （1.5） • 用于治疗难治性 cHL 的儿科患者，或在 2 种或更多种疗法后复发的 cHL。 （1. 5） 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) • 用于治疗难治性 PMBCL 的成人和儿科患者，或接受过 2 种或 2 种以上疗法后复发。（1. 6）