尽管在理解肿瘤的病因和生物学以及增强免疫学控制和引入晚期治疗方式的作用方面取得了重大进展,但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。 非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。 尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。 转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。 ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。 这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。 肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。 建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。 可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。 selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因(1,2)。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有肺癌诊断的84%(3,4)。尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法(3,5),但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。转染期间重新排列(RET)原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。ret基因融合或重排发生在1% - 2%的NSCLC病例(6)中,尤其是在年轻人(≤60岁)中,不吸烟患有腺癌患者。这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感,例如Pemetrexed(7)。肺腺癌中的恶性胸膜积液(MPE)经常重排(8)。建议检测RET改变,以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序(NGS),逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),原位杂交(FISH)和免疫组织化学(9)以及分析循环肿瘤DNA(CTDNA)(CTDNA)(CTDNA)(10)(10)(10)。selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂,它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。通过抑制RET,selpercatinib有助于破坏促进存在RET改变的细胞中癌症生长和存活的信号传导途径(11)。我们报告了一个具有挑战性的病例,即在接受化学免疫疗法治疗失败后,在第二行治疗的患者在第二行治疗。
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症,其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近,我们表明,针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系,并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明,BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员,与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中,我们展示了另一种抑制剂 AZD4320,它以 BCL-XL(和 BCL-2)为靶点,也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞(EC 50 值在 200 nM 范围内),并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外,我们表明,一种新型纳米颗粒 AZD0466(其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合)在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效,并且当两种药物联合使用时,这种效果会增强。至关重要的是,与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比,血小板减少症(一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性)在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
尽管软组织肉瘤 (STS) 的发病率较低,但全球每年仍有数十万新发 STS 病例,其中约一半最终进展为晚期。目前,化疗是晚期 STS 的一线治疗,多线化疗或不同 STS 组织学亚型的联合治疗中选择合适的药物存在困难。在本研究中,我们首先全面回顾了各种化疗药物在 STS 治疗中的疗效,然后描述了不同 STS 亚型的敏感药物的现状。蒽环类药物是晚期 STS 最重要的全身治疗手段。异环磷酰胺、曲贝替定、吉西他滨、紫杉烷、达卡巴嗪和艾日布林在 STS 中表现出一定的活性。长春花碱类药物(长春地辛、长春花碱、长春瑞滨、长春新碱)对某些特定类型的STS有重要治疗作用,如横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤家族肿瘤,而对其他亚型疗效较弱。其他化疗药物(甲氨蝶呤、顺铂、依托泊苷、培美曲塞)对STS疗效较弱,较少使用。需根据不同的组织学亚型选择特定的二线或以上化疗药物。本综述旨在为生存期越来越长的晚期STS患者多线治疗化疗药物的选择提供参考。
•一种称为黑色素瘤的皮肤癌。可以使用:o当您的黑色素瘤已经扩散或无法通过手术(晚期黑色素瘤)散布或无法清除时,或者在成人和12岁以上的儿童中使用IIB期,IIC或III期黑色素瘤年龄较大的儿童,以帮助防止黑色素瘤在其后恢复,并通过手术去除癌症的淋巴结。•一种称为非小细胞肺癌(NSCLC)的肺癌。o keytruda可以与肺癌刺激性的化学疗法药物和铂为您的第一种治疗方法:▪散布(高级NSCLC),▪▪▪是一种称为“非Qualamous”的类型,▪▪■您的肿瘤没有异常的“ EGFR”或“ Alk”基因。o keytruda可以与化学疗法药物卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合在您的肺癌时的第一种治疗方法:▪已扩散(Advanced NSCLC),▪▪是一种称为“ samagamous”的类型。o keytruda可以单独用作您的第一种治疗方法,并且您不能接受辐射的手术或化学疗法,或者▪▪▪您的NSCLC已扩散到身体的其他领域(Advanced NSCLC),并且▪您的TUMOR测试对“ Pd -L1”呈阳性,并且没有Abnorm and ander and eg nasm and eg normal'eg。o KEYTRUDA may also be used alone when: ▪ you have received chemotherapy that contains platinum to treat your advanced NSCLC, and it did not work or it is no longer working, and ▪ your tumor tests positive for “PD - L1” , and ▪ if your tumor has an abnormal “EGFR” or “ALK” gene, you have also received an EGFR or ALK inhibitor medicine and it did not work or is no longer 在职的。o KeyTruda可以与含有铂和另一种化学疗法药物的化学疗法结合使用:▪在您进行早期的NSCLC手术前手术前可以通过手术去除D,然后手术后单独进行手术后继续以防止肺癌返回。o keytruda可以单独用作成人肺癌的治疗方法:▪帮助防止肺癌在手术中切除后肿瘤后恢复,并且您接受了基于白金的化学疗法,▪▪▪您患有阶段IB,您患有IB,肿瘤和肿瘤(S)4 cm或更大的阶段,II级II级或阶段IIIA IIA IIA IIA nsclc。•成年人的一种癌症,称为恶性胸皮瘤(MPM),影响肺部和胸壁的内壁。o keytruda可以与化学疗法药物刺激性药物结合使用,而铂金则是您的第一种治疗方法,当您的癌症患有癌症时,或者无法通过手术(高级MPM)去除。•一种称为头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的癌症。o keytruda可以与化学疗法药物氟尿嘧啶和铂一起用作您的头部和颈癌扩散或返回时的第一种治疗方法,并且不能通过手术去除。o keytruda可以单独用作您的头癌时的第一种治疗方法:▪已扩散或返回,无法通过手术去除,▪您的肿瘤测试对“ PD -L1”呈阳性。o keytruda可能会在您的头颈癌时单独使用:▪已扩散或返回,▪您接受了含有铂金的化学疗法,它不起作用或不再起作用。•一种称为经典霍奇金淋巴瘤(CHL)的癌症:O在成年人中:
摘要 引言 在多达 30% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中观察到 KRAS 突变,并且与不良预后相关。在 KRAS p.G12C 突变和一线化疗 (免疫疗法) 耐药的病例中,可以选择靶向药物。 目的 我们的研究旨在检验一线化疗药物与 KRAS 突变转移性 NSCLC 患者治疗反应之间的相关性。 材料与方法 对 2019 年 1 月至 2021 年 12 月期间在我们中心诊断为转移性 NSCLC 的病例进行回顾性数据库搜索,这些病例使用下一代测序 (NGS) 方法发现为 KRAS 突变阳性。根据化疗方案将病例分为五个亚组 (铂类+吉西他滨、铂类+紫杉烷、铂类+培美曲塞、铂类+长春瑞滨等)。回顾性分析41例患者的临床及人口统计学资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 41例患者中37例(90.2%)为男性,27例(65.9%)为腺癌组织学患者。最常见的突变为KRAS G12C,12例(29.2%),其次为KRAS G12V,9例(21.9%)。其他突变如下:KRAS G12D 4 (9%)、KRAS G13C 3 (7.3%)、KRAS G12A 2 (4.8%)、KRAS G12R 2 (4.8%)、KRAS Q61H 2 (4.8%)、KRAS Q61L 2 (4.8%)、KRAS V14I 2 (4.8%)、KRAS A146T 1 (2.4%)、KRAS G13G 1 (2.4%) 和 KRAS G1C 1 (2.4%)。所有组的中位无进展生存期 (mPFS) 均为 4.6 个月(95% 置信区间 [CI]:2.7-6.5),各组间无统计学差异(p = 0.121)。所有组的中位总生存期 (mOS) 为 9.3 个月 (95% CI: 3.8 – 14.5),组间没有统计学上显著差异 (p = 0.805)。
摘要背景人类表皮生长因子受体 2 (ERBB2) 突变是已知的致癌驱动突变,存在于一小部分非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。许多靶向疗法正在开发和研究用于治疗 ERBB2 突变的 NSCLC,但这些药物均未获批作为一线治疗。因此,无论是否联合免疫疗法,铂类化疗仍然是 ERBB2 突变 NSCLC 的首选一线疗法。目的我们旨在研究化疗联合派姆单抗作为 IV 期 ERBB2 突变 NSCLC 患者的一线治疗效果。患者和方法 我们回顾性地确定了 2018 年至 2020 年期间以卡铂、培美曲塞和帕博利珠单抗作为一线治疗的 5 例 ERBB2 突变 NSCLC 患者。采用 Kaplan–Meier 方法学,使用 R 4.0.5 和中位事件发生时间,总结了总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和下次治疗时间 (TTNT)。反应率定义为部分缓解 (PR) 或 PR + 疾病稳定 (SD),并计算了 95% Clopper-Pearson 置信区间 (CI)。 结果 这五名患者的中位年龄为 60 岁,所有五名患者的肿瘤均有 ERBB2 突变——4 名有外显子 20 突变,1 名有外显子 23 突变。中位随访期为 32 个月,中位 OS 为 24 个月,中位 PFS 为 9 个月,中位 TTNT 为 9 个月。 PR 的缓解率为 0.6(Clopper-Pearson 精确 95% CI 0.147–0.947),PR 和 SD 的缓解率为 0.8(Clopper-Pearson 精确 95% CI 0.284–0.995)。未观察到意外毒性。结论在少数患者中,化疗和派姆单抗作为 ERBB2 突变 NSCLC 患者的一线治疗表现出与之前报道的该方案相似的活性。未来需要进行临床试验来确定在新兴靶向药物背景下化疗和免疫疗法对此类患者群体的作用。
一线 EGFR 抑制剂治疗进展后出现 MET 扩增 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2025 年 1 月 2 日星期四:和记医疗(中国)有限公司(“和记医疗”)(纳斯达克/伦敦证券交易所代码:HCM;香港交易所代码:13)今天宣布,中国国家药品监督管理局(“NMPA”)已受理 ORPATHYS ®(沃利替尼)与 TAGRISSO ®(奥希替尼)联合用于治疗一线 EGFR 抑制剂治疗后出现 MET 扩增的局部晚期或转移性表皮生长因子受体(“EGFR”)突变阳性非小细胞肺癌(“NSCLC”)患者的新药申请(“NDA”),并已获优先审查。ORPATHYS ® 是一种口服、强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂(“TKI”)。 TAGRISSO ® 是第三代不可逆 EGFR TKI。此次获批还触发了阿斯利康的里程碑付款。该 NDA 以 SACHI 的数据为依据,SACHI 是一项多中心、开放标签、随机、对照的 III 期试验,该试验评估了 ORPATHYS ® 和 TAGRISSO ® 联合治疗与铂类双药化疗(培美曲塞加顺铂或卡铂)相比的疗效和安全性,铂类双药化疗是此类患者中的标准治疗方案。该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期(“PFS”)。其他终点包括独立审查委员会评估的 PFS、总体生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、疾病控制率 (DCR)、缓解时间 (TTR) 和安全性。 SACHI 的独立数据监测委员会(“IDMC”)认为该研究在计划的中期分析中达到了预定的 PFS 主要终点,因此,该研究的患者入组工作已经结束。SACHI 的结果将提交给即将召开的科学会议(clinicaltrials.gov 标识符 NCT05015608)。“这是 ORPATHYS ® 和 TAGRISSO ® 组合的首次监管备案。该组合已提供明确证据解决 MET 驱动的 EGFR 抑制剂耐药性,并为口服治疗提供了持续的途径。”和记医疗研发主管兼首席医疗官 Michael Shi 博士表示。“凭借我们针对生物标志物的特定方法,我们希望能够为经历这一充满挑战的旅程的 NSCLC 患者提高治疗的连续性和生活质量。我们和我们的合作伙伴阿斯利康一直在全球范围内探索这种组合,通过一系列后期临床试验,包括 TATTON、SAVANNAH、SAFFRON 和 ORCHARD 研究,我们希望在不久的将来为 MET 驱动的肺癌患者提供这种全口服、无化疗的治疗选择。” NMPA 于 2024 年 12 月授予 ORPATHYS ®和 TAGRISSO ®组合针对这一潜在适应症的突破性疗法认定。NMPA 将此组合认定为一种可针对严重疾病的新疗法,临床证据表明其比现有疗法具有显著优势。
honokiol是一种从中草药木兰中分离出的生物活性成分,可以有效抑制肿瘤细胞的生长。根据文献,Honokiol可以诱导胰腺癌和胃癌细胞的凋亡(4,5),并且还可以抑制黑色素瘤的生长和转移(6)。当前的乳腺癌研究仅限于Honokiol对两个人表皮生长因子受体2(HER2)阴性细胞系MDA-MB-231和MCF-7(7,8)的影响。Honokiol在乳腺癌SK-BR-3细胞中的作用和机制尚未报道。SK-BR-3细胞,它是上皮细胞的粘附细胞。作为具有里程碑意义的乳腺癌细胞,SK-BR-3细胞在许多研究中已被用作实验对象(9-11)。SK-BR-3细胞是具有高HER2表达的乳腺癌细胞。HER2阳性乳腺癌的复发和转移率很高,预后不良(12)。 发现可以有效抑制SK-BR-3细胞生长的抗肿瘤药物对于治疗乳腺癌很重要。 因此,在本研究中,我们使用不同浓度的HONOKIOR治疗乳腺癌SK-BR-3细胞,以观察其对SK-BR-3细胞的增殖,凋亡,侵袭和迁移的影响,并检测WNT信号传导途径相关蛋白质β-Catenin和c-Myc中WNT信号传导途径中表达的变化。 这可以提供新的证据,表明Honokiol可以用作有效治疗乳腺癌的抗肿瘤药物。HER2阳性乳腺癌的复发和转移率很高,预后不良(12)。发现可以有效抑制SK-BR-3细胞生长的抗肿瘤药物对于治疗乳腺癌很重要。因此,在本研究中,我们使用不同浓度的HONOKIOR治疗乳腺癌SK-BR-3细胞,以观察其对SK-BR-3细胞的增殖,凋亡,侵袭和迁移的影响,并检测WNT信号传导途径相关蛋白质β-Catenin和c-Myc中WNT信号传导途径中表达的变化。这可以提供新的证据,表明Honokiol可以用作有效治疗乳腺癌的抗肿瘤药物。我们根据MDAR报告清单介绍以下文章(可在http://dx.doi.org/10.21037/tcr-20-3110中找到)。
概述 本文件讨论了使用贝伐单抗药物(Avastin 和生物仿制药 Alymsys、Mvasi、Vegzelma 和 Zirabev)治疗肿瘤疾病和其他非眼科适应症。本文件不讨论眼内贝伐单抗的眼科用途。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可结合人血管内皮生长因子 (VEGF) 并抑制其生物活性。 中枢神经系统癌症 虽然贝伐单抗已获 FDA 批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤,但 NCCN 建议将贝伐单抗用于治疗多种对放射疗法没有反应的中枢神经系统癌症。NCCN 特别建议将贝伐单抗用于高级别(世界卫生组织 [WHO] III/IV 级)神经胶质瘤,包括:间变性星形细胞瘤、神经胶质瘤、少突星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤;胶质母细胞瘤;和多形性胶质母细胞瘤。NCCN 还建议在某些情况下将贝伐单抗作为脑膜瘤的单一药物。NCCN 另外建议使用贝伐单抗来治疗由放射治疗引起的中枢神经系统坏死症状。结直肠癌贝伐单抗已获 FDA 批准与 5-氟尿嘧啶为基础的化疗、伊立替康或奥沙利铂联合用于治疗转移性结直肠癌。FDA 标签指出,贝伐单抗不应用于结肠癌的辅助治疗,因为两项针对 II 期或 III 期结肠癌的研究并未显示该药物在辅助治疗中有效(de Gramont 2012、Allegra 2013)。贝伐单抗联合化疗可作为一线治疗或后续治疗。在非一线治疗中,NCCN 指南和 FDA 批准的适应症建议在含贝伐单抗的方案出现进展后继续使用贝伐单抗。 NCCN 还建议在初始方案中不含贝伐单抗的治疗方案出现进展后添加贝伐单抗。CAIRO3 研究 (Simkens 2015) 研究了诱导治疗 (卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗),随后以贝伐单抗 + 卡培他滨维持或观察,然后在第一次进展后再次诱导。接受维持治疗的组显示出延长的第二次无进展生存期,支持贝伐单抗在这种疾病状态下进展后使用贝伐单抗的疗效。NCCN 指南还建议在通过标准疗法取得进展的个体中使用贝伐单抗与三氟尿苷和替吡嘧啶 (Lonsurf) 联合使用;包括那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。在指南中,NCCN 建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化疗。同样,建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌(一种罕见的肛门癌组织学形式)。鳞状细胞肛门癌(最常见的肛门癌类型)的治疗指南目前未将贝伐单抗纳入推荐治疗。间皮瘤 NCCN 建议使用贝伐单抗治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤。建议将其作为一线治疗,与培美曲塞和顺铂或卡铂联合使用,然后单用贝伐单抗,直至病情进展。这些建议中引用的研究包括东部