简单总结:天疱疮是一种严重且异质性的自身免疫性疾病,会导致皮肤和粘膜形成水疱。这种疾病确实会降低患者的生活质量。不同类型的天疱疮是由针对不同自身抗原的自身抗体引起的。其中许多是属于钙粘蛋白家族的蛋白质,从生理上讲,它们在皮肤和粘膜的完整性中起着作用。到目前为止,尚未开发出有效治愈该疾病的疗法,实际策略主要针对控制症状。为了开发特定的疗法,非常需要有效的疾病模型。最常见的天疱疮形式是那些以存在针对钙粘蛋白 DSG3(主要影响粘膜)、钙粘蛋白 DSG1(主要影响表皮)或同时存在两者(粘膜皮肤)的自身抗体为特征的天疱疮。在这里,我们提出了一种小鼠模型,动物可以在其中患上这三种类型的疾病。我们相信,这种涵盖天疱疮三种主要形式的模型为开发新疗法提供了一个非常强大且必要的试验场。
方法:在这里,我们报告了一名62岁的患者,患有慢性衰弱和顽固性的pemphigus未反应以前的几种治疗,他们在32周内接受了Apremilast治疗。通过酶 - 链接免疫吸附测定法(ELISA)评估了脱木蛋白自身抗体水平,而疾病严重性和质量通过自身免疫性发子皮肤疾病强度评分(ABSIS)评估。试图解释apremilast在Pemphigus中的影响,外周血单核细胞(PBMCS)wereAnalyAsyAlyazedforthedurationFortmentMenty by loplycialtrytrytrytrytribution fortheDistribution forpecializedt cellizedt cellsets。通过CCR6,CXCR3和CXCR5表达CD4 + T细胞的CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,CCR6,TFH2,TFH17和TFH17.1,分析了循环T辅助器(Th)1,Th)1,Th2,Th2,Th17,Th17,Th17,Th17.1和T卵泡助手(TFH)1,TFH2,TFH17和TFH17.1。此外,基于CXCR5,CD127和CD25的不同表达,我们分析了T调节(Treg)和T卵泡调节(TFREG)室。
CRISPR-Cas9 可以在 DNA 序列中的所需位置切割 DNA。这会激活细胞自身的 DNA 修复机制,添加或删除遗传物质片段,或用实验室定制的片段替换现有的受损遗传物质片段。但与使用蛋白质序列靶向 DNA 的其他类型的核酸酶不同,CRISPR-Cas9 使用称为向导 RNA 的短 RNA 序列来靶向所需的 DNA 序列。这使得 CRISPR-Cas9 非常容易重新编程以靶向不同的位点。Cas9 的其他方面使其难以进入某些类型的细胞,这使得它不太适合治疗某些类型的疾病。