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阴离子交换和 Pendrin 小分子抑制的机理
Pendrin (SLC26A4) 是一种阴离子交换剂，可介导碳酸氢盐 (HCO 3 − ) 与氯化物 (Cl − ) 的交换，对于维持肾脏、肺和耳蜗的 pH 值和盐分稳态至关重要。Pendrin 还会将碘化物 (I − ) 输出到甲状腺中。人类的 Pendrin 突变会导致 Pendred 综合征，从而引起听力丧失和甲状腺肿。抑制 pendrin 是减轻哮喘气道高反应性和治疗高血压的一种有效方法。然而，阴离子交换的机制及其药物抑制作用仍然知之甚少。我们应用低温电子显微镜确定了 Sus scrofa 中 pendrin 在 Cl − 、I − 、HCO 3 − 或脱辅基状态下的结构。结构显示每个原体中都有两个阴离子结合位点，功能分析表明两个位点都参与阴离子交换。这些结构还显示了硫酸盐转运蛋白和抗西格玛因子拮抗剂 (STAS) 与跨膜结构域之间的相互作用，突变研究表明其具有调节作用。我们还确定了 pendrin 与镍氟酸 (NFA) 的复合物的结构，揭示了一种通过与阴离子结合竞争并阻碍阴离子交换所需的结构变化而实现的抑制机制。这些结果为理解阴离子选择性和交换机制及其受 STAS 结构域调控提供了方向。这项工作还为分析与 Pendred 综合征相关的突变的病理生理学奠定了基础。
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根据通知，小组委员会于上午 9:34 在 Russell 参议院办公大楼 SR-325 室召开会议，由参议员 John Cornyn（小组委员会主席）主持。出席的委员会成员：参议员 Cornyn、Reed、E. Ben-jamin Nelson 和 Clinton。出席的委员会工作人员：提名和听证会秘书 Leah C. Brewer。出席的多数派工作人员：专业工作人员 Elaine A. McCusker；专业工作人员 Paula J. Philbin；专业工作人员 Lynn F. Rusten。出席的少数派工作人员：研究助理 Gabriella Eisen；专业工作人员 Richard W. Fieldhouse；专业工作人员 Arun A. Seraphin。出席的工作人员助理：Andrew W. Florell、Nicholas W. West 和 Pendred K. Wilson。出席的委员会成员助理：参议员 Warner 的助理 James B. Kadtke；参议员 Cornyn 的助理 Russell J. Thomasson；参议员 Reed 的助理 Elizabeth King；参议员 Bill Nelson 的助理 William K. Sutey 和 Eric Pierce。
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根据通知，小组委员会于上午 9:34 在拉塞尔参议院办公大楼 SR-325 室开会，参议员 John Cornyn（小组委员会主席）主持会议。出席的委员会成员：参议员 Cornyn、Reed、E. Benjamin Nelson 和 Clinton。出席的委员会工作人员：提名和听证会书记员 Leah C. Brewer。出席的多数党工作人员：专业工作人员 Elaine A. McCusker；专业工作人员 Paula J. Philbin；专业工作人员 Lynn F. Rusten。出席的少数党工作人员：研究助理 Gabriella Eisen；专业工作人员 Richard W. Fieldhouse；专业工作人员 Arun A. Seraphin。出席的工作人员助理：Andrew W. Florell、Nicholas W. West 和 Pendred K. Wilson。出席的委员会成员助理：参议员 Warner 的助理 James B. Kadtke；拉塞尔·J·托马森 (Russell J. Thomasson)，参议员科宁的助理；伊丽莎白·金 (Elizabeth King)，参议员里德的助理；威廉·K·苏蒂 (William K. Sutey) 和埃里克·皮尔斯 (Eric Pierce)，参议员比尔·尼尔森的助理。
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根据通知，小组委员会于上午 9:32 在 Russell 参议院办公大楼 SR-232A 室开会，参议员 John Ensign（小组委员会主席）主持会议。出席的委员会成员：参议员 Ensign、Cornyn、Thune、Akaka 和 Clinton。出席的委员会工作人员：提名和听证会书记员 Leah C. Brewer。出席的多数党工作人员：专业工作人员 William C. Greenwalt；专业工作人员 Gregory T. Kiley；法律顾问 David M. Morriss；专业工作人员 Lucian L. Niemeyer。出席的少数党工作人员：少数党法律顾问 Peter K. Levine；专业工作人员 Michael J. McCord。出席的工作人员助理：Andrew W. Florell、Bridget E. Ward 和 Pendred K. Wilson。出席的委员会成员助理：参议员 Sessions 助理 Arch Galloway II；参议员 Ensign 的助理 Alexis Bayer；参议员 Cornyn 的助理 Russell J. Thomasson；参议员 Thune 的助理 Bob Taylor；参议员 Akaka 的助理 Darcie Tokioka；参议员 Bill Nelson 的助理 William K. Sutey，参议员 Ben Nelson 的助理 Eric Pierce；以及参议员 Clinton 的助理 Andrew Shapiro。