图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽,具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系(hCMEC/d3,如图所示,和 bEND.3 细胞)进行 15 分钟的 μMap 实验,以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体(CALCRL,粉色),这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白(GAK 和 NECAP2,栗色)和动力蛋白(DNM2,栗色)。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明,当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时,肽摄取量显著减少。相反,与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
摘要:肽和蛋白质聚集涉及寡聚物种的形成,但是不同构象的低聚物和大小之间的复杂相互作用使它们的结构阐明变得复杂。使用离子迁移率质谱法(IMMS),我们旨在揭示与tau蛋白的Ac-PHF6-NH 2肽段聚集的早期步骤,从而区分不同的寡聚物种并获得聚集途径的不足。通常被忽略但可以改变肽的聚集倾向的重要因素是末端上限组。在这里,我们证明了IM-MS的使用来探测AC-PHF6-NH 2,AC-PHF6,PHF6-NH 2和未映射的PHF6肽段的骨料形成的早期阶段。使用硫酸氟T荧光测定法和透射电子显微镜确定了四个PHF6段的聚集倾向。开发了一种基于IM后片段化和四极杆选择的新方法 - 开发了QQ-TOF(捕获的离子迁移率)光谱仪,以增强低聚物分配,尤其是对于高阶聚集体。这种方法推动了同种物种的IM识别限制,它们的签名显得彼此近距离,并随着越来越多的低聚物大小而近距离,并为IM-MS数据的解释提供了新的见解。此外,将TIMS碰撞横截面值与波动波离子迁移率(TWIMS)数据进行比较,以评估被困离子迁移率结果中潜在的仪器偏置。这两个IM-MS仪器平台基于不同的离子迁移率原则,并具有不同的配置,从而为我们提供了对保存弱界生物分子复合物(如肽聚集体)的宝贵见解。
抗菌素抗性对公共卫生构成了日益严重的威胁,强调了迫切需要对23种新型治疗策略的需求。抗菌肽(AMP),具有不同动作机制的短肽序列,由于其针对病原体的广谱活性,提供了一种有希望的替代方法。最近的25种蛋白质语言模型(PLM)的进展彻底改变了蛋白质结构预测和26个功能注释,突出了它们的AMP发现和治疗性发育的潜力。在这27个上下文中,我们提出了AMP隔离剂(抗微生物肽结构进化矿工),这是一个AI驱动的28框架,旨在识别元基因组组装的基因组(MAGS)中的AMP。通过将29个PLM,结构聚类和进化分析整合到框架中,AMP隔离机可以识别30个由小的开放式阅读框架(SMORF)和加密的肽(EPS)编码的30安培,显着31个扩展了发现空间。使用这种方法,我们确定了来自32个不同栖息地的1,670,600座安培候选者。对29名候选者的实验验证显示,抗菌活性在18中,13 33超过抗生素的有效性。对人类肠道微生物组的AMP的进一步分析34显示了保守和适应性进化策略,可确保其在35动态肠道环境中的功能疗效。这些发现位置放大器作为发现的强大工具36
pepidaglycan收集蛋白1赋予胰腺癌干细胞上的免疫回避特性。 div>肠道,73(9):1489-1508。 div>doi:https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330995
Dana Cohen-Gerassi 1,2,3 , Marina BenShoshan 4 , Adi Liiani 4 , Tomer Reuveni 5 , Offir Loboda 1,2,3 , Moti Haratz 4,6 , Josef Haik 4,6 , Itzhak Binderman 1 , Yosi Shacham-Diamand 3,7 , Amit Sitt 5* , Ayelet Di Segni 4* , Lihi Adler-Abramovich 1,2* 1 特拉维夫大学医学与健康科学学院 Goldschleger 牙科医学院口腔生物学系,特拉维夫 6997801,以色列 2 特拉维夫大学 Jan Koum 纳米科学与纳米技术中心,特拉维夫 6997801,以色列 3 特拉维夫大学材料科学与工程系,特拉维夫 6997801,以色列 4 绿色皮肤工程以色列特拉维夫,舍巴医疗中心,整形外科和重症监护烧伤科实验室,5 特拉维夫大学,雷蒙德和贝弗利赛克勒精确科学学院,化学学院,物理化学系,特拉维夫 6997801,以色列
摘要背景创伤性脑损伤 (TBI) 是全球范围内导致残疾和死亡的重要原因。拥有可负担得起且易于获取的生物标志物来评估患者的预后非常重要。本研究探讨了降钙素基因相关肽 (CGRP) 血清水平对 TBI 患者的预后意义。材料和方法在这项横断面分析研究中,测量了入院时、住院 24 小时和住院后 1 周的 CGRP 水平。根据入院时的格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分将患者分为两组:轻度/中度 TBI 患者(GCS 9 – 15)和重度 TBI 患者(GCS 评分 3 – 8),并比较两组的 CGRP 水平。结果共纳入 102 名 TBI 患者。在重度 TBI 患者的所有三个测量阶段(入院时、住院 24 小时和住院后 1 周)均观察到较高水平的 CGRP。入院时轻度/中度和重度组 CGRP 水平为 2 至 10 ng/L 或高于 10 ng/L 的发生率分别为 68.6% 和 91%(p < 0.001)。住院 24 小时内,轻度/中度 TBI 患者(51.5%)的 CGRP 水平降至较低范围(> 0.5 和 0.5 – 2 ng/L)的发生率高于重度组(19.4%)。逻辑回归分析表明,CGRP 水平升高与重度 TBI 风险增加直接相关。
g天文释放肽受体(GRPR)或bombesin receptor 2是一种在几种实体瘤中过表达的膜受体,包括前列腺肿瘤,乳腺肿瘤,胃肠道基质肿瘤(GISTS),小细胞和非细胞和非细胞和非 - 小细胞肺癌,gastrino-Mas-mas-Mas-mas,结肠癌,蛋白癌,蛋白蛋白癌,蛋白蛋白蛋白酶,卵巢癌。这个目标增加了疗法的武术,因为许多光学含量的放射性药物已开始使用。Wang等人的文章。在《核医学杂志》中阐明了GIST中的GRPR成像(1)。PET/CT使用[68 GA] Ga-Nota-RM26(一种靶向GRPR靶向放射性药物),检测到16名患者的18个病理结构的GIST GIST病变中有88.9%,而[18 F] -FDG PET/CT仅检测到50%(p,0.01)。对于[68 Ga] ga- nota-rm26, suv max大大高于[18 f] -fdg(平均值,17.07 6 19.57 vs. 2.28 6 1.65; p,0.01),并且与免疫组织上的grpr不合理。作者发现GRPR PET/CT成像有助于将GIST与良性平滑肌瘤和Schwannomas区分开,基于GIST的SUV Max较高(1)。这些结果表明,以GRPR为目标的成像可能与选定患者的手术计划和治疗决策有关。然而,根据Wang等人提出的SUV最大临界值,异位胰腺与GIST更难区分。GIST是由肌肉肌的骨髓丛内的cajal间质细胞引起的间质肿瘤,典型地在胃中(60%),空肠和回肠(30%),或者,较少频率地,较少的,duododenum,duododenum,duododenum,duododeNum,colon,colon,or eypophagus。诊断时的平均年龄为60 - 65岁,没有性别偏好。GIST与在琥珀酸脱氢基因酶亚基中的一个中激活试剂盒(75%),血小板衍生的生长因子受体A(10%)或频繁突变(例如NF-1突变)或缺乏症有关。GIST通常以局部疾病的形式出现,但是复发和转移经常出现。先进的GIST通过手术和酪氨酸激酶抑制剂(例如,伊马替尼第一,苏替尼,雷莫非尼)的结合进行治疗,但患者随着时间的推移会发展出TKI耐药性。Reubi等人报道了在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。 使用受体放射率,为设定基础在原发性和转移性GIST中GRPR和其他神经肽受体的高表达。使用受体放射率,为
肽和蛋白质分别是氨基酸的短链和长链。表达的肽和蛋白质在生物学变异中起着重要而突出的作用,包括控制代谢,调节骨骼代谢,清除自由基,改变睾丸激素水平以及对某些疾病的治疗[1-6]。令人惊讶的是,只有二十个基因编码的氨基酸是自然界中发现的肽的基础,可以将其分为两个主要类别的亲水性和疏水性氨基酸。如方案1所示,ALA,Val,Leu,Ile,Met,Phe,Phe,Tyr和TRP的非极性烃链使它们成为亲脂性,疏水性氨基酸。虽然官能团的存在,例如羟基,酰胺,吡唑,鸟苷,胺,羧酸和硫醇,导致SER,THR,THR,THR,ASN,ASN,GLU,HIS,HIS,LYS,LYS,LYS,LYS,LYS,ASP,ASP,GLU,GLU,GLU,GLU,GLU,GLY,GLY,GLY和CYS的亲水性能(方案2)。这些氨基酸的排列共同导致具有不同亲水性,疏水性或两亲性特性的肽折叠[7]。
摘要:大核酸(例如mRNA)向大脑的全身递送,部分原因是由于血脑屏障(BBB)和输送车辆在肝脏中积聚的趋势。在这里,我们设计了一个肽官能化的脂质纳米颗粒(LNP)平台,用于靶向mRNA向大脑的递送。我们利用点击化学来用肽在脑内皮细胞和神经元中靶向过表达的肽,即RVG29,T7,AP2和MAPOE肽。我们评估了LNP靶向在体外对脑内皮和神经元细胞转染的影响,研究了血清蛋白吸附,细胞内运输,内皮胞质症和外体分泌等因素。最后,我们表明LNP肽功能化增强了小鼠脑中的mRNA转染并减少全身给药后的肝输送。具体而言,RVG29 LNP改善了体内神经元转染,确立了其作为将mRNA传递给大脑的非病毒平台的潜力。关键字:脂质纳米颗粒,mRNA,肽,脑输送,血脑屏障,神经元