摘要:传统的抗病毒肽(AVP)发现是一个耗时且昂贵的过程。这项研究介绍了AVP-GPT,这是一种新型的深度学习方法,利用基于变压器的语言模型和专门为AVP设计设计的多模式体系结构。AVP-GPT表现出非凡的效率,在GPU系统上产生了10,000个独特的肽,并在两天内识别潜在的AVP。在呼吸道合胞病毒(RSV)数据集(AVP-GPT)中预先训练,成功地适应了流感病毒(INFVA)和其他呼吸道病毒。与LSTM和SVM等最新模型相比,AVP-GPT的困惑性显着降低(2.09 vs. 16.13)和较高的AUC(0.90 vs. 0.82),表明肽序列序列预测和AVP分类。AVP-GPT产生了一套具有出色新颖性的肽,并确定了抗病毒成功率明显高于常规设计方法的候选者。值得注意的是,AVP-GPT对RSV和INFVA产生了新的肽,具有出色的效力,其中包括四种肽,其EC50值在0.02 um左右,这是迄今为止报告的最强的抗RSV活性。这些发现突出了AVP-GPT彻底改变AVP发现和开发的潜力,从而加速了新型抗病毒药。未来的研究可以探索AVP-GPT在其他病毒靶标上的应用,并研究替代AVP设计策略。
Zinc(Ⅱ) can prevent on pre-stage, mild cognitive impairment (MCI) and pathological AD for AD MCI and prevention that an- tibodies prevent MCI, zinc homeostasis, ZnCl2, zinc transporter (ZnT) prevent MCI and AD, ZnT-6 prevents MCI and AD that ZnT-6 is a likely site of Aβ generation through cleavage of amy- loid precursor protein (APP)和用锌 - 金甲肽酶降解酶(IDE)可预防AD。清除率和裂解阶段涉及MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-3,CAN CAN属于MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-2,MMP-3,属于Zinc-9)可以降解MMPS,MMP2,MMP9 MMPS,MMP2,MMP9)涉及ADAβ肽聚集阶段。淀粉样β蛋白质清除和降解(ABCD)和具有锌烯型肽酶的胰岛素降解酶(IDE)可以切割多种小肽。清除率和裂解阶段涉及锌指蛋白,锌指蛋白转录因子(ZFP-TFS)可以减少tau的持续抑制作用。生物活性化合物清除,锌-BDNF剥夺会引起AEP的影响和切割tau,并且可以在tau蛋白中切割锌离子。取决于ADAβ毒性的清除和切割阶段,涉及锌金属蛋白酶酶,可以在Aβ和TAU上裂解锌金属蛋白酶酶,膳食生物活性化合物,锌 - 米克罗糖酸锌和tau,通过Aβ和TAU清除和abeave cleaveance和debevenance和taus neb s cleaine s Agrance shep and n s Agn s Agrance shecance shep s Agn and s rep shep s rep shecance。 锌(ⅱ)结合清除和的分子机制取决于ADAβ毒性的清除和切割阶段,涉及锌金属蛋白酶酶,可以在Aβ和TAU上裂解锌金属蛋白酶酶,膳食生物活性化合物,锌 - 米克罗糖酸锌和tau,通过Aβ和TAU清除和abeave cleaveance和debevenance和taus neb s cleaine s Agrance shep and n s Agn s Agrance shecance shep s Agn and s rep shep s rep shecance。锌(ⅱ)结合清除和锌诱导的有毒反应氧(ROS)产生导致过度磷酸的TAU损害和氧化应激增加,以引起TAU高磷酸化并加剧神经元死亡。锌诱导的有毒反应氧(ROS)产生导致过度磷酸的TAU损害和氧化应激增加,以引起TAU高磷酸化并加剧神经元死亡。
患有28例患者,患有磺酰脲,24例患有DPP-4抑制剂。在磺酰脲组中,人体脂肪百分比从基准时的31.97±8.77%增加到12周时的32.65±8.94%(p = 0.041),而在DPP-4抑制剂组中,脂肪的脂肪量减少了31.87±7.41%,在基线为31.41%至31.41%,至31.24±0.5%±8.5%±5.5%±8.5%±0.5%±0.5%±。在磺酰脲基团中,基线时体重从基线时的67.25±14.79千克(kg)降低到12周时的66.97±14.62 kg(p = 0.429)。在DPP-4抑制剂组中,体重从基线时的66.56±10.82 kg降低到12周时的65.76±12.56 kg(p = 0.079)。在磺酰脲组中,总体水从基线时的32.54±6.65 l减少到12周时的32.06±6.51 l(P = 0.084),而在DPP-4抑制剂组中,总体水从基线下的32.46±5.39 l降至32.18±5.48±5.48 les。骨骼肌质量从磺基脲组的24.78±5.12 kg降至24.4±5.04 kg(p = 0.041),在DPP-4抑制剂组中从24.74±4.2 kg降至24.74±4.2 kg至24.53±4.25 kg(p = 0.666)。
1。综合生物技术系,跨学科研究生课程,药学学院,药物生物对照研究中心,人工智能与生物医学研究所,江南大学江南医院,85 Songdogwahak-Ro,Yeonsu-gu,Yeonsu-gu,Incheon 21983,INCENEON 21983,南加州。2。韩国Gyonggi 10408国家癌症中心癌症科学与政策研究生院。 3。 韩国王国立大学医学院免疫学系,韩国。 4。 韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。 6。 韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。韩国Gyonggi 10408国家癌症中心癌症科学与政策研究生院。3。韩国王国立大学医学院免疫学系,韩国。 4。 韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。 6。 韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。韩国王国立大学医学院免疫学系,韩国。4。韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。 6。 韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。韩国首尔Sahmyook大学药学院。5。Curebio Therapeutics Co.,Ltd,12fl,91,Changnyong-Daero 256Beon-Gil,Yeongtong-Gu,Suwon-si,Suwon-si,Gyeonggi-do,韩国。6。韩国大学药学院,韩国Sejong-Ro 2511,韩国。7。韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。8。Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。Yonsei药物学院,Yonsei University,Incheon,Incheon,21983,韩国。
图 2. HB pep 变体和衍生物的复杂凝聚。(a)变体混合物的代表性光学显微照片(总浓度 = 50 μ M,混合比 = 1:1,pH = 7.0,IS = 100 mM)。(be)变体混合物的相图,包括 RP:YP = 1:1 (b)、RP-K SP:YP-K SP = 1:1 (c)、RP-K SP:YP-K SP = 4:1 (d) 和 RP-K SP:YP = 4:1 (e),离子强度 (IS) 为 100 mM,凝聚或聚集区域分别以蓝色和灰色阴影表示。(f)以不同比例混合的 RP-K SP:YP-K SP 的相图。随着 YP-K SP 百分比的增加,凝聚区域(蓝色阴影)扩大,然后变成聚集体(灰色阴影)。(g)在两个交叉圆柱云母表面接近(A)和分离(S)期间通过 SFA 测量的归一化力-距离(F/R vs D)曲线,其中 RP-K SP(PBS 中 50 μ M)和 RP-K SP:YP-K SP = 1:1(总浓度 = 50 μ M,混合比 = 1:1,PBS 中)。(h)添加/不添加 RP-K SP 后,YP-K SP 形成的聚集体的光学显微照片。箭头表示添加 RP-K SP 后凝聚体的形成。
摘要背景:最近的研究表明,班次工人之间胃肠道问题的流行率要比日常工作人员高得多。进行了本研究,以总结先前有关转移工作和消化性溃疡的相关研究的发现。方法:这是一项系统的综述研究,其中包括了具有英语全文的观察性研究。搜索了三个国际数据库,包括PubMed,Web of Science(Clarivate Analytics)和Scopus,以查找相关文章。搜索是在2023年8月4日进行的。相关的研究,然后提取所需的数据并定性合成。结果:检索到的潜在合格文章的总数为73。五十三个标题,摘要和全文在删除重复记录后仍保留进一步筛选。,45不符合纳入标准;最后,选择了8篇文章进行定性合成。包括八项研究,五项揭示了转移工作与消化性溃疡之间的显着正相关。在某些研究中,在转班工人和白天工人之间,消化性溃疡患病率的差异是两倍以上。结论:这项系统的审查确定了轮班工人中消化性溃疡的发生率要比日常工作人员更高。有必要提供咨询系统,例如抗炎饮食建议,修改粮食习惯,高度支持工作并修改工作结构,以提高应对技巧,以削弱转移工人之间的消化性溃疡疾病患病率。
疾病背景 偏头痛是一种头痛,其特征是头部一侧反复发作中度至重度抽痛或搏动性疼痛。 1 疼痛是由脑膜(保护大脑和脊髓的 3 层膜)和头皮内的脑血管壁内的神经纤维激活引起的。 2 未经治疗的偏头痛发作可持续 4 小时至 72 小时。 1 其他常见的偏头痛症状可能包括恶心、呕吐和对光线、噪音和气味的敏感性。 1 日常体力活动、运动,甚至咳嗽或打喷嚏都会加剧疼痛。 1 偏头痛最常发生在早晨,尤其是在醒来的时候。 1 然而,偏头痛可能在一天中可预测和不可预测的时间发生。 1 不同的因素会增加患偏头痛的风险,包括情绪、压力、劳累过度、天气或环境的突然变化、强烈的气味或烟雾、巨大或突然的噪音、睡眠过多或过少、晕动病、低血糖、不吃饭、明亮或闪烁的灯光。1,2
CRISPR 基因编辑提供了前所未有的基因组和转录组控制,可精确调节细胞功能和表型。然而,将必要的 CRISPR 成分递送至治疗相关的细胞类型且不产生细胞毒性或意外副作用仍然具有挑战性。病毒载体存在基因组整合和免疫原性的风险,而非病毒递送系统难以适应不同的 CRISPR 载体,而且许多系统具有高度的细胞毒性。精氨酸-丙氨酸-亮氨酸-丙氨酸 (RALA) 细胞穿透肽是一种两亲性肽,它通过与带负电荷的分子的静电相互作用自组装成纳米颗粒,然后将它们递送到细胞膜上。与其他非病毒方法相比,该系统已用于将 DNA、RNA 和小阴离子分子递送至原代细胞,且细胞毒性较低。鉴于 RALA 的低细胞毒性、多功能性和有竞争力的转染率,我们旨在将这种肽建立为一种新的 CRISPR 递送系统,适用于各种分子格式,适用于不同的编辑模式。我们报告称,RALA 能够有效地封装 DNA、RNA 和核糖核酸蛋白 (RNP) 格式的 CRISPR 并将其递送至原代间充质干细胞 (MSC)。RALA 与市售试剂之间的比较表明,其细胞活力更佳,可导致更多的转染细胞并维持细胞增殖能力。然后,我们使用 RALA 肽将报告基因敲入和敲除到 MSC 基因组中,以及转录激活治疗相关基因。总之,我们将 RALA 确立为一种强大的工具,可以更安全有效地以多种货物格式递送 CRISPR 机制,用于广泛的基因编辑策略。
本公司药物政策中列出的某些或所有程序代码需要事先批准。o verview降钙素基因相关肽(CGRP)途径参与疼痛调节。CGRP单克隆抗体阻止受体在偏头痛激活中起作用。 CGRP拮抗剂预防情节性和慢性偏头痛的发展为偏头痛遭受了另一种治疗选择。 传统预防治疗(例如β受体阻滞剂,肉毒杆菌毒素A)和精选抗抑郁药/抗惊厥药的比较研究仍在待审。 aimovig,ajovy和emgality,降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,指示成人预防性治疗偏头痛。 p olicy tatement这项政策涉及使用Aimovig,Ajovy或Emgality。 建议对Aimovig,Ajovy或Emgality的药房和医疗福利覆盖进行事先授权。 建议那些符合标准,剂量,初始/扩展批准,治疗时间以及提供诊断的实验室/诊断的人,建议批准。 废物管理适用于医疗保健专业人员管理的所有涵盖条件。 不建议批准条件在建议的授权标准和废物管理部分列出。 将审查未在本政策中未列出的用途的请求,以确保有效性的证据和逐案的医疗需求。 护理医疗必要性标准适用于医疗利益下的初始治疗和重新授权。CGRP单克隆抗体阻止受体在偏头痛激活中起作用。CGRP拮抗剂预防情节性和慢性偏头痛的发展为偏头痛遭受了另一种治疗选择。传统预防治疗(例如β受体阻滞剂,肉毒杆菌毒素A)和精选抗抑郁药/抗惊厥药的比较研究仍在待审。aimovig,ajovy和emgality,降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,指示成人预防性治疗偏头痛。p olicy tatement这项政策涉及使用Aimovig,Ajovy或Emgality。建议对Aimovig,Ajovy或Emgality的药房和医疗福利覆盖进行事先授权。建议那些符合标准,剂量,初始/扩展批准,治疗时间以及提供诊断的实验室/诊断的人,建议批准。废物管理适用于医疗保健专业人员管理的所有涵盖条件。不建议批准条件在建议的授权标准和废物管理部分列出。将审查未在本政策中未列出的用途的请求,以确保有效性的证据和逐案的医疗需求。护理医疗必要性标准适用于医疗利益下的初始治疗和重新授权。在下面指出的初始批准期限提供了所有初始治疗的批准;如果允许重新授权,除非另有说明,否则需要对治疗的反应继续进行治疗。*在符合以下标准的人中,建议使用Aimovig,Ajovy或Emgality的Uthorization C Riteria Coriteria覆盖范围:1。偏头痛预防。如果患者符合以下所有标准(a,b和c),则批准: