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对生物信息学领域中苦肽的研究
摘要：苦肽是酸性，碱性或酶促条件下蛋白质水解产生的小分子肽。这些肽可以增强食品风味并具有各种健康益处，并具有抗高血压，抗糖尿病，抗氧化剂，抗菌和免疫调节特性等属性。他们在功能食品的发展以及疾病的预防和治疗方面表现出巨大的潜力。本综述介绍了苦肽的各种来源，并讨论了苦味产生的机制及其在味觉系统中的生理功能。此外，它强调了生物信息学在苦肽研究中的应用，包括建立和改进苦肽数据库的建立和改进，使用定量结构 - 活性关系（QSAR）模型来预测苦味阈值以及在分类中的最新进步，以建立机器学习和深度学习质量良好的苦味peptectionals nethermention Predictiation预测模型。未来的研究方向包括增强数据库，多样化的模型以及应用生成模型，以将苦肽研究推进加深和发现更多实用应用。
表征与液相色谱质谱法（LC-MS）的肽相关病毒（AAV）衣壳蛋白的基于液相色谱（LC-MS）的肽映射和翻译后修饰分析（PTMS）
肽映射样品制备：AAV8参考材料在2x10 13 Vg/ml的浓度下包含20μl的总体积。这导致消化的估计总蛋白浓度为0.12μg/μL，总蛋白质为2.4μg。将AAV样品在6 m尿素中变性，在80℃以1 mm DTT变性30分钟，然后用15 mm iodoacetamide烷基化在黑暗中的室温下在室温下30分钟。将还原和烷基化的样品冷却至室温，并用3次同等体积的缓冲液（50 mM Tris-HCl和1 mm CaCl 2 [pH 7.5]）稀释，将尿素浓度降低至<2M。然后将样品降低到<2M。然后用0.4 µ µGGGRYPSIN或CHYMOTRYPESIN或CHYMOTRYPSIN或CHYMOTRYPRYRYPERSIN或CHYMOTRYPRYRYPRYRYPRYRYPRYRYSIL逐夜消化。通过将甲酸添加到最终浓度的10％中终止消化，并将样品直接注入LCMS-9050进行分析。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1-RAs) 是一类新型药物，有望用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖相关疾病，如心血管疾病 (CVD) 和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)。本综合文献综述研究了这些药物的现有研究，重点关注其作用机制、临床效果、安全性和社会经济影响。使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面搜索。虽然这些药物最初是为血糖管理而开发的，但它们也显示出促进减肥和降低 CVD 风险的功效。GLP-1-RAs 的功能类似于天然存在的肠促胰岛素。它们刺激胰岛素分泌以响应血糖水平，抑制胰高血糖素释放，延迟胃排空，并通过大脑通路产生饱腹感。头对头临床研究表明，GLP-1-RAs 在血糖管理和减肥方面优于传统的抗糖尿病药物。根据心血管结果研究，发现此类药物可降低严重不良心血管事件的发生频率。常见的副作用是胃肠道毒性，可通过逐渐增加剂量来缓解。个性化治疗可能是因为目前可用的 GLP-1-RA 的有效性、安全性和剂量方案不同。GLP-1-RA 是 2 型糖尿病患者的最佳选择，尤其是那些已经患有心血管疾病或需要体重控制支持的患者。这些药物的高成本给获得和公平医疗保健造成了障碍。当前的研究主要集中于增加治疗用途和生产具有更高效力和生物利用度的口服药物。将 GLP-1-RA 整合到临床实践中可以改善患者的治疗效果并减轻心脏代谢疾病的社区负担。
寻求：肽合成的博士后研究人员
寻求：肽合成职位的博士后研究人员编号：TT-035帖子日期：2024年9月1日。开放至2024年10月31日概述：温莎大学的Trant团队正在寻找一名博士后研究员，一年1 - 年度可再生能够以令人满意的绩效为基础，以45,000-50,000 $ 45,000-50,000/年（加拿大）（加拿大）依赖专业知识（随后的几年有可能增加）。候选人必须在肽合成中使用溶液和固相肽合成中的肽合成中具有丰富的经验（从博士学位，工业职业或以前的博士后工作）。候选人必须具有规划，故障排除和执行多达15多名肽合成的经验。强大的候选者也可能具有肽纯化和肽表征的经验。在药物化学，小分子合成有机化学和/或分离科学/分析化学方面的专业知识非常需要。具有生物测定的专业知识是首选，但绝对没有必要。特别鼓励来自代表性不足的群体的个人申请。这包括种族，宗教，性，残疾和性别少数群体以及第一代大学的学生（父母不拥有大学学位的学生）。面临阻碍其教育和生产力的障碍的个人，在求职信中申请并注意他们的挑战：要实现这一目标，通常您会表现出出色的毅力和韧性。我们看到了。，我们知道这会花费您时间和生产力。我们将接受这项交易。我们正在寻找一个具有强大问题解决和出色的团队合作能力的良好同事：无需使用顶级杂志出版物的华丽简历，请不要自选择。以下必不可少的要求清楚地说明了，但是除此之外，我们雇用了该人，而不是简历。该职位预计将在填补中开始。申请的优先日期为2024年10月31日，但是该职位将保持开放直到填补。我们希望尽快填补位置。如果您在该日期之后在Trant团队网站以外的任何其他论坛上都遇到了此广告，请检查网站以确定我们是否仍在雇用此职位（加入“团队”选项卡）。对加拿大人和能够在加拿大合法工作的人的偏爱：根据加拿大的就业法，偏爱加拿大公民或永久居民或拥有有效开放的加拿大工作许可证的人。次要偏好是目前在加拿大的国际申请人。由于加拿大政府的加快审查，墨西哥和美国候选人比其他国际候选人提出了第三次偏爱。覆盖上述类别，乌克兰，巴勒斯坦，以色列，埃塞俄比亚人，刚果，也门，海地和苏丹国民有特别考虑。但是，具有未偿还记录的出色候选人符合上面从加拿大境外列出的首选素质，并且所列国家仍应发送申请；即使加拿大拖着脚，我们也可以等待完美的人。我们有从最终类别雇用国际申请人的悠久记录。
HER-Vaxx（一种基于 B 细胞肽的疫苗）在接受铂类化疗的 HER2 过度表达晚期胃癌患者中进行的 II 期临床试验
胃食管交界处 (GEJ) 或胃贲门肿瘤与胃远端肿瘤相比 (7)。单克隆抗体 (mAb) 曲妥珠单抗 (赫赛汀) 的应用，使 HER2 的胞外结构域 IV 结合，诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 并阻断 HER2 下游信号传导，大大提高了 HER2 过表达癌症患者的生存率 (8, 9)。根据 III 期曲妥珠单抗治疗胃癌 (ToGA) 试验的结果 (2)，顺铂/氟嘧啶加曲妥珠单抗已成为 HER2 过表达晚期胃癌患者的标准一线治疗 (2)。然而，尽管治疗性 mAb 取得了巨大成功，但由于缺乏免疫记忆诱导 (10) 而需要长时间频繁给药，以及诱发毒性 (11) 和经济不便 (12)，这些都是明显的缺点。此外，曲妥珠单抗的耐药性限制了其治疗效果（13）。相反，主动免疫治疗类别中的抗癌疫苗会激活宿主免疫系统并导致免疫记忆的形成（14，15）。
肽的设计、合成和临床前评估...
在过去十年中，基于放射性核素的分子成像已成为前列腺癌管理的一项重大进步。该技术涉及使用针对与疾病相关的特定生物标志物的放射性配体。两种关键生物标志物是前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR)，与健康器官相比，它们在前列腺癌组织中过度表达。有利的放射性配体特性包括高靶向特异性和亲和力、在肿瘤中的强保留性、最小的脱靶摄取、从健康器官中快速清除以及简单高效的合成和放射性标记。本论文包含四篇原创文章，重点关注优化基于肽的放射性配体的靶向特性以用于前列腺癌成像，从而增强诊断潜力。论文 I 和 II 重点关注 PSMA/GRPR 靶向异二聚体放射性配体的开发。特别是，论文 I 研究了用于 SPECT 成像的铟-111 标记放射性配体中功能性接头的长度和疏水性。由较短的 GRPR 接头和更疏水的 PSMA 接头组成的放射性配体 BQ7812 表现出最有利的靶向特性。这些发现促成了论文 II，该论文涵盖了用镓-68 而不是铟-111 标记的 BQ7812 的临床前评估。结果证实 [ 68 Ga]Ga-BQ7812 是一种有前途的前列腺癌 PET 成像放射性配体。论文 III 涵盖了 PSMA 靶向放射性配体的 SAR 研究，重点关注功能接头的分子结构。由 2-萘基-L-丙氨酸-L-酪氨酸接头组成的放射性配体 BQ7859 显示出更好的肿瘤保留率和更高的肿瘤与血液比率。结论是，2-萘基-L-丙氨酸对于高亲和力至关重要，而后续接头位置更适合结构变化，可用于优化靶向特性。最后一项研究，论文 IV，探讨了使用 Tz-TCO 点击化学方法开发氟-18 标记的 GRPR 靶向放射性配体用于 PET 成像。结果表明，标记策略有效，在室温下和生理 pH 下发生，无需进一步纯化最终产品。[ 18 F]F-MeTz-PEG 2 -RM26 表现出与靶标的特异性结合，并在 GRPR 靶向器官和肿瘤中稳定保留，从而导致肿瘤与器官的比率随时间增加。总之，本论文中的论文表明，优化 PSMA 和 GRPR 靶向放射性配体中的功能性接头可以提高前列腺癌诊断成像的靶向性。
降钙素基因相关的肽抑制剂 - Vyepti
o Verview Vyepti是一种与降钙素基因相关的肽（CGRP）抑制剂，用于预防成人偏头痛的治疗。1，建议的剂量为100 mg通过静脉内（IV）输注大约30分钟，每3个月一次；但是，某些患者每3个月可能会受益于300 mg IV的剂量。1 Vyepti必须由医疗保健提供者管理。疾病概述偏头痛已被定义为慢性或情节性。慢性偏头痛被国际头痛协会描述为≥15天/月的头痛> 3个月，并且在≥8天/月具有偏头痛的特征。2个情节偏头痛的特征是出现<15天/月的头痛。3,4个情节偏头痛比慢性偏头痛更普遍。但是，慢性偏头痛与明显更大的个人和社会负担有关。指南对美国头痛协会（AHS）对偏头痛的预防和急性治疗的最新评估[2018;更新2021]重申以前的偏头痛指南。在以下情况下，应考虑5,6例偏头痛患者进行预防性治疗：当攻击尽管急性治疗时，攻击会严重干扰患者的日常工作；频繁攻击（≥4个每月头痛日）；至少中度残疾（偏头痛评估[MIDAS]得分≥11或六项头痛冲击测试[HIT-6]得分> 50）；禁忌，失败，过度使用或不良事件；或患者偏爱。所有偏头痛患者均应接受急性治疗的试验。在制定预防治疗计划之前，应启动并与教育和生活方式修改一起使用适当的用途（例如，药物类型，行政时机，频率，频率）。基于疗效的证据和美国神经学学会的证据分类计划，以下口服治疗已确立疗效，应提供预防偏头痛的疗效：抗癫痫药物（抗癫痫药物（Divalproex钠）（丙酮酸钠，替代钠，托托拉氨基吡啶甲酸丙氨酸，托托拉姆酸钠，不适合不带有可靠的出生能力的妇女））； β受体阻滞剂（美托洛尔，普萘洛尔，蒂莫洛尔）；和Frovatriptan（用于短期预防性治疗月经偏头痛）。以下治疗可能有效，应考虑预防偏头痛：抗抑郁药（阿米替林，文拉法辛）； Beta-Blockers（Atenolol，Nadolol）；和血管紧张素受体阻滞剂（Candesartan）。AHS发布了针对CGRP预防偏头痛的疗法的更新（2024）（2024）。7靶向偏头痛预防疗法的功效，耐受性和安全性的证据（具体来说，单克隆抗体：aimovig®[erenumab- aooe scipateanies {sc} sc}]，ajovy®，ajovy®[fremanezumab-vfrm scanecection®注射]和vyepti）和Gepant：Nurtec®Odt（RimeGepant口服片剂）和Qulipta®（Atogepant片剂）在不同的不同
比较质子泵抑制剂和组胺-2受体拮抗剂在消化性溃疡疾病患者中的安全性和功效
给出了上述情况，我们进行了系统的审查，比较了PPIS和H2RA在各种溃疡位置（胃，十二指肠和幽门前）的安全性和功效，以及使用相同的药物延长治疗或在治疗耐药性溃疡中从其他类别中转变为药物的效果。我们采用了主要的研究文献数据库和搜索引擎，例如PubMed，Medical Locerational Analysis和在线检索系统（MEDLINE），Science Direct和Google Scholar来查找相关文章。彻底筛选，使用各种工具进行质量检查，并应用适合我们资格标准的过滤器，我们确定了八篇文章，其中五篇是随机临床试验（RCT），两篇评论文章和一项荟萃分析。本研究比较了PPI和H2RA的不同副作用。大多数研究得出的结论是，奥美拉唑在愈合溃疡和减轻疼痛方面表现出色，并且在切换到PPI时可以更好地治疗对H2RAS的患者。这项研究还讨论了慢性使用的不利影响，例如腹泻，便秘，头痛和胃肠道感染。长期PPI治疗的患者必须服用钙补充剂，以防止老年人骨折的风险。关于长期结局，根据我们审查的论文，PPI仍然是消化性溃疡疾病的主要治疗方法。
减肥胰高血糖素样肽-1（GLP1）激动剂
政策声明 本政策涉及 Saxenda 和 Wegovy 的使用。值得注意的是，本政策不针对其他未获得 FDA 批准的减肥适应症的胰高血糖素样肽-1 激动剂。建议事先授权 Saxenda 的药房福利覆盖范围。建议对符合所提供诊断的标准和初始/延长批准中的覆盖条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。本政策中未列出的用途的请求将根据具体情况进行有效性证据和医疗必要性的审查。所有初始治疗的批准均在下面所述的初始批准期限内提供；如果允许重新授权，则需要对治疗做出反应才能继续治疗，除非下文另有说明。自动化：无。推荐授权标准 I. 建议对符合以下标准的人进行 Saxenda 覆盖范围：FDA 批准的适应症