objetives:移植后糖尿病的发生率和移植受体中升高的心血管风险升高。胰高血糖素样肽激动剂有可能减轻免疫抑制药物的作用,以解决高血糖和体重增加。这使他们呼吁在该人群中使用,鉴于他们的简历和重新保护的益处。尽管如此,就其在糖尿病肾移植受者(KTR)中的疗效(KTR)方面没有足够的实质证据。方法:这项回顾性研究的目的是评估KTR中胰高血糖素样肽激动剂的有效性和安全性。主要重点是评估它们对各种参数的影响,例如血红蛋白A 1C水平,体重指数(BMI),脂质面板,血红蛋白水平,肾移植物功能(估计的肾小球滤过率[EGFR])和尿蛋白与尿蛋白至关重要的比率。结果:在18个月的中位观察期间,这项研究包括64名肾脏移植患者。基线时EGFR中位数为61.9 mL/min/1.73 m 2,在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7%(95%CI; P <0.002)。还观察到了BMI和脂质面板的显着改善。我们没有观察到中位肌酐和尿蛋白的重大变化:肌酐比率水平。没有副作用证明该药物的中断是合理的。结论:这项研究表明,在KTR中,使用胰高血糖素样肽激动剂是可行且耐受性的,没有观察到显着的副作用。需要进行随后的研究来探索胰高血糖素类肽激动剂是否可以有效地改善这些患者的同种异体移植存活率。
1生态与可持续发展研究所,贝斯科学系,卢吉大学国立大学,第5号公路和阿根廷布宜诺斯艾利斯卢克斯B6700的宪法大道; 2植物蛋白蛋白投资中心(Ciprove)和生物科学系,精确科学学院,美国国立大学(B.O.); 生物学与生物医学研究所(BIRT) );电话。 : +34-93-5 +54-221-423-5333(Ext。 57)(W.D.O.)生物学与生物医学研究所(BIRT));电话。: +34-93-5 +54-221-423-5333(Ext。57)(W.D.O.)
•情节簇头痛治疗。•偏头痛预防。疾病概述偏头痛已被定义为慢性或情节性。慢性偏头痛被国际头痛协会描述为≥15天/月的头痛> 3个月,并且在≥8天/月具有偏头痛的特征。2个情节偏头痛的特征是出现<15天/月的头痛。3个情节偏头痛比慢性偏头痛更普遍。但是,慢性偏头痛与明显更大的个人和社会负担有关。簇头痛与严重,严格的单侧疼痛的攻击有关,该疼痛是轨道,上骨上,时间或在这些地点的任何组合中,持续15至180分钟。2头痛从每隔一天到每天八次。簇头痛被认为是最严重的主要头痛障碍中的头痛
摘要:对肿瘤细胞的选择性不佳是抗肿瘤药物阿霉素(DOX)临床应用中的主要缺点。肽 - 药物结合物(PDC)通过用肽配体修饰抗肿瘤药物构建的肽配体对肿瘤细胞中某些过表达的受体具有很高的亲和力,从而越来越多地评估其肿瘤选择性药物递送的可能性。然而,由天然L-配置氨基酸组成的肽配体具有易于酶促降解和生物稳定性不足的缺陷。在这项研究中,设计和合成了两个新的PDC(L T7-SS-DOX和D T7- SS-DOX),通过结合转铁蛋白受体(TFR)肽配体L T7(HAIYPRH)及其retro-Inverso Inverso Analog DT7(Hrpyiah),并通过Dox a Diss a Diss nongulfide ncterulfide nicker inclulffide ncterne合成。与游离DOX相比,两个结合物对TFR过表达的肿瘤细胞表现出靶向的抗增生作用,对TFR低表达的正常细胞的毒性很少。此外,与L T7-SS-Dox相比,D T7-SS-dox结合物具有更高的血清稳定性,更持续减少的药物释放特性和更强的体外抗脂肪性活性。总而言之,抗肿瘤药物与D T7肽配体的偶联可以用作进一步发展稳定和有效的PDC的有前途的策略,并有可能促进TFR靶向的药物递送。
摘要:噬菌体展示是一种多功能方法,常用于发现针对疾病相关生物标志物的肽。该技术的主要优势在于亲和力选择(也称为生物淘选)的简便性和成本效益,可用于识别新肽。虽然识别具有最佳结合亲和力的肽相对简单,但所选肽的药代动力学通常被证明是次优的。因此,仔细考虑实验条件,包括选择使用体外、原位或体内亲和力选择,对于生成具有高亲和力和特异性并表现出理想药代动力学的肽至关重要。具体而言,体内生物淘选或体外、原位和体内亲和力选择的组合已被证明会影响肽和肽结合纳米粒子的生物分布和清除。此外,还必须考虑肽和纳米粒子之间性质的显著差异。虽然肽的生物分布主要取决于生理化学性质,并且可以通过氨基酸修饰进行改变,但纳米颗粒的大小和形状也会影响吸收和分布。因此,优化所需的药代动力学特性应是生物淘选策略中的一个重要考虑因素,以便能够选择有效靶向体内生物标志物的肽和肽结合纳米颗粒。
摘要:相当长的一段时间以来,药理学活跃的水杨酰胺(2-羟基-N-苯基苯甲酰基)一直是与药物化学相关的研究的一个有希望的领域。这组化合物已经显示出广泛的生物学活性,包括但不限于抗癌作用。在这项研究中,选择取代的水杨酰胺以评估对U87人胶质母细胞瘤(GBM)细胞的体外活性。父级水杨酸盐,水杨酸5-氯吡嗪酸盐,4-氨基化的酸衍生物和新的水杨酸4-甲基苯甲酸盐是化学和体外表征的。为增强化合物的内在化,它们与氧气键的形成结合到递送肽。寡素([tkpkg] n,n = 1-4),神经蛋白受体的配体,用作GBM靶向载体肽。确定了在荧光肽衍生物的组织模拟模型上的体外细胞摄取,细胞内定位和穿透能力。化合物及其肽偶联物可显着降低U87神经胶质瘤细胞的活力。水杨酸化合物诱导的GBM细胞死亡与自噬的激活相关,其特征是轻链3蛋白的自噬相关加工的免疫检测。■简介
摘要:本研究的目的是确定Olive Pomace水提取物的ACE抑制活性,并了解它们是否代表了营养和药理应用的生物活性LMW肽的良好来源。我们从橄榄Pomace产生了水提取物(var。picual),并获得了其低分子量(LMW)馏分(<3 kDa)。每100 g橄榄色的Pomace计算出的提取产率为100.2±7.9 mg LMW肽。橄榄色Pomace LMW馏分具有强大的ACE抑制活性(IC 50 = 3.57±0.22 µg Prot/ml)。通过纳米级液相色谱 - 轨道和串联质谱和从头测序的纳米液相色谱 - 轨道分析LMW分数(<3 kDa)。使用可用的Olea Europaea(CV。farga)基因组数据库。还通过从头测序峰鉴定出十种新肽。通过BLAST搜索确定了峰DB在数据库中检测到的十二肽的蛋白质来源。通过Biopep软件预测了已鉴定肽的ACE抑制活性。我们得出的结论是,橄榄色的Pomace具有ACE抑制活性,并包含具有(预测)生物学活性的低分子量肽。橄榄色Pomace可能代表了营养和药物应用的良好肽来源。在我们的研究中,已经表明橄榄色的Pomace具有ACE抑制活性,并包含具有(预测)生物学活性的低分子量肽。橄榄色Pomace可能代表了营养和药物应用的良好肽来源。需要进行更多的研究,以鉴定橄榄Pomace生物活性肽的体内影响。
癌症免疫疗法已成为癌症治疗的一种有希望的方法,被认为是手术干预,放疗,化学疗法和靶向治疗后的主要进步。免疫治疗药物的临床使用,尤其是靶向免疫检查点的抗体药物,显着增加了1。与仅针对肿瘤细胞的传统抗肿瘤药物不同,这些药物具有独特的作用机理,因为它们抑制了多种细胞类型的蛋白质 - 蛋白质相互作用,例如PD-1/ PD-L1阻断可能会在T细胞,肿瘤细胞,巨噬细胞,巨噬细胞和树突状细胞之间发挥作用(图1)。然而,在存在免疫介导的不良反应的情况下,及时戒断抗体疗法会带来很大的挑战,因为它们的分子量很高和长期寿命。大多数小分子化学药物的细胞摄取通常是可行的,但可能伴有脱靶效应。肽疗法占据了治疗剂光谱中单克隆抗体疗法和小分子化学药物之间的中间位置。肽具有明显的优势,包括明显的选择性,尤其是针对细胞表面的药物靶标,稳健浸润到实体瘤中,并易于合成;因此,它们是免疫检查点抑制的关键竞争者。然而,肽治疗剂的临床效用是由2个主要障碍物所影响的:生理环境内的酶促降解和次优的口服生物利用度。已经实施了各种方法,以避免递归降解,包括使用非天然氨基酸,环化修饰和镜像噬菌体
摘要:没有由人类产生的肽酶消化的免疫反应性麸质肽可以触发乳糜泻,过敏和非粘液性麸质超敏反应。这项研究的目的是评估选定的益生菌菌株水解免疫反应性麦醇溶蛋白肽的能力,并在最有效菌株的基因组中鉴定肽酶编码基因。使用商业酶和通过G12和R5免疫酶测定的商业酶和细菌肽酶制剂在一或两步水解后测量残留的麦醇溶蛋白免疫反应性。肽酶制剂显着降低了麦芽糖二二肽肽的免疫反应性,包括33-MER,包括33-Mer和该ect的情况。在L. casei Lc130和L. paracasei LPC100的硅基基因组分析中,揭示了编码肽酶的基因,具有在富含脯氨酸的肽中水解键的潜力。这表明L. casei LC130,L。paracasei LPC100和S. hyterphilus ST250,尤其是在用作混合物时,具有水解免疫反应性胶质素肽的能力,并且可以在有限的无麸质饮食上对患者施用,以帮助治疗肠胃疾病。