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World File Search SystemPerampanel
perampanel作为稀有遗传性癫痫的精确疗法
摘要目的：Perampanel是一种抗性药物，含有α-Amino-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体受体拮抗剂的特性，可能在遗传性癫痫中具有靶向作用，并具有压倒性的谷氨酸受体激活。癫痫病，抑制γ-氨基丁酸抑制作用（例如SCN1A），过度活跃的兴奋性神经元（例如SCN2A，SCN8A）和谷氨酸受体（例如GRIN2A）中的变体具有特殊的兴趣。我们的目的是从用Perampanel处理的大型稀有网状癫痫队列中收集数据，以检测具有高疗效的可能亚组。方法：这个多中心项目基于Netre的框架（罕见癫痫的治疗网络），这是一个治疗罕见癫痫的儿科神经病学家网络。收集了用perampanel治疗的遗传性癫痫患者的回顾性数据。结果度量是响应率（降低50％），三个月后的癫痫发作降低百分比。鉴定出具有高疗效的病因亚组。 结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。 平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。 62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。 98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。 癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。 60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。鉴定出具有高疗效的病因亚组。结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。以下基因显示出高处理功效：SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，POLG1，POLG2和NEU1。在17例（64.7％）患有Dravet综合征的患者中，有11个是由于SCN1A致病变异的原因是对Perampanel治疗的反应者；其中35.3％的癫痫发作降低了90％。其他病因对于癫痫发作降低> 90％的病因是GNAO1和PIGA。14例患者在睡眠电脑图模式中具有连续的尖峰和波动，在六名受试者中，Perampanel降低了癫痫样活性。显着性：Perampanel在罕见的遗传性癫痫患者中表现出很高的安全性和功效，尤其是在SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，CDKL5，NEU1和POLG中，提示与谷氨酸传输有关的靶向作用。
靶向治疗性低温治疗后早期应用吡仑帕奈治疗Lance-Adams综合征成功案例
吡仑帕奈 (PER) 于 2012 年获批作为抗癫痫药物，是一种选择性非竞争性 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 受体拮抗剂。PER 可作为辅助药物用于治疗部分性发作和原发性全身性强直阵挛性癫痫。此外，据报道，部分特发性系统性和进行性肌阵挛性癫痫患者出现癫痫性肌阵挛性抽搐时，PER 有积极作用。我们治疗了一名患有缺氧后非癫痫性肌阵挛 (Lance-Adams 综合征) 的男性患者，在 10 天的针对性治疗性低温治疗后，将 PER 添加到经典抗癫痫药物中。肌阵挛运动在使用其他抗癫痫药物（丙戊酸、左乙拉西坦和氯硝西泮）9 天后没有改善，在开始使用 PER 后逐渐改善。此外，因患者口干或四肢酸痛而停药时，肌阵挛会复发。通过重新引入 PER，肌阵挛得到改善，且没有其他副作用。因此，我们认为在心脏骤停后 Lance-Adams 综合征中早期引入 PER 是值得考虑的。
成人癫痫病学
结果：一线抗癫痫药包括左乙拉西坦、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪和丙戊酸。吡仑帕奈维持剂量为 4-12 毫克/天。在全分析集 (n=85) 中，吡仑帕奈 4 或 6 毫克/天的疗效似乎最好：在 4 毫克/天时，左乙拉西坦 (n=17/20) 的 50% 反应率为 85%，卡马西平 (n=7/7)、奥卡西平 (n=7/7)、拉莫三嗪 (n=6/6) 和丙戊酸 (n=2/2) 的 50% 反应率为 100%，而每种一线抗癫痫药的癫痫发作频率中位数减少百分比为 97-100%。吡仑帕奈 4 mg/天加奥卡西平 (86%，n=6/7) 或丙戊酸 (100%；n=2/2) 的无癫痫发作率最高。吡仑帕奈 10-12 mg/天 (n=3) 的样本量较小。在安全性分析集 (n=102) 中，最常见的 TEAE (头晕) 通常最常出现在吡仑帕奈 4 mg/天中。八名患者发生严重不良事件；其中一名患者在吡仑帕奈 4 mg/天和左乙拉西坦治疗中出现自杀意念，被认为可能与治疗有关，而其他所有患者均被认为无关。
dä_perspective/oncology/2025/Edition a
像蘑菇网络一样，胶质细胞的细胞在短时间内在整个大脑中生长，早在图像中可见肿瘤之前。这种侵袭是由大脑本身的神经细胞促进的，细胞与肿瘤细胞的接触继续存在，并继续引起兴奋信号。发现了这是神经科学家和神经科医生博士的团队。医学博士rer。nat。Heidelberg大学医院的Varun Venkataramani（UKHD）。 Venkataramani感染了狂犬病病毒变化的胶质母细胞细胞。 感染在大脑中扩散，并导致组织学加工荧光中感染细胞（插图：感染的细胞显得洋红色绿色，健康的神经绿色）。 可以很好地理解胶质布拉斯tom细胞在大脑中的传播（Cell 2024; Doi：10.1016/j.cell.2024.11.002）。 “我们现在更好，为什么您不能完全消除胶质母细胞瘤，以及为什么它们对辐射和Chemothe Rapie如此不敏感。”医学 Wolfgang Wick，UKHD神经诊所的医疗总监。 警告动物模型中的胶质母细胞瘤，这引发了大脑中神经元活性的增加，这促进了其余肿瘤细胞的扩散。 通过Perampanel抑制神经活性会增加动物模型中胶质母细胞瘤对放射疗法的敏感性。 sukHeidelberg大学医院的Varun Venkataramani（UKHD）。Venkataramani感染了狂犬病病毒变化的胶质母细胞细胞。感染在大脑中扩散，并导致组织学加工荧光中感染细胞（插图：感染的细胞显得洋红色绿色，健康的神经绿色）。可以很好地理解胶质布拉斯tom细胞在大脑中的传播（Cell 2024; Doi：10.1016/j.cell.2024.11.002）。“我们现在更好，为什么您不能完全消除胶质母细胞瘤，以及为什么它们对辐射和Chemothe Rapie如此不敏感。”医学Wolfgang Wick，UKHD神经诊所的医疗总监。警告动物模型中的胶质母细胞瘤，这引发了大脑中神经元活性的增加，这促进了其余肿瘤细胞的扩散。通过Perampanel抑制神经活性会增加动物模型中胶质母细胞瘤对放射疗法的敏感性。suk
目前使用的抗癫痫药物的作用机制
抗癫痫药（ASD）可预防癫痫发作；没有证据表明它们具有改善疾病的特性。在口服 ASD 用于治疗癫痫超过 160 年的时间里，大多数进入临床实践的药物都是偶然发现的，或者通过使用动物癫痫模型发现的。通过这些方法产生的 ASD 作用于大脑兴奋机制来干扰癫痫过度兴奋的产生和蔓延，但它们并不能解决导致癫痫发作的具体缺陷，而且在大多数情况下对这些缺陷还不太了解。此类 ASD 机制大致可分为四类：(1) 调节电压门控钠通道（例如苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪）、电压门控钙通道（例如乙琥胺）和电压门控钾通道[例如瑞替加滨（依佐加滨）]； (2) 增强 GABA 介导的抑制性神经传递（例如苯二氮卓类药物、噻加宾、氨己烯酸）；(3) 减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递（例如吡仑帕奈）；和 (4) 通过突触前作用调节神经递质释放（例如左乙拉西坦、布利伐西坦、加巴喷丁、普瑞巴林）。在过去的二十年里，在确定许多遗传性癫痫的病理生理机制方面取得了巨大进展。鉴于这一新认识，人们正在尝试设计特定的小分子、反义和基因疗法，以在功能上逆转或从结构上纠正癫痫综合征的致病缺陷。在不久的将来，这些新疗法将开始改变一些罕见遗传性癫痫综合征的治疗模式，但对于绝大多数癫痫，在查明其病因之前，靶向疗法仍将难以实现。