社会。最重要的是,迄今为止,针对这一系列致残或限制生命的疾病,获得许可的治疗方法极其有限(Chinnery,2015;Viscomi 等人,2023)。线粒体疾病的治疗方法包括对症治疗以改善生活质量或延长寿命,以及基因治疗以减少异质体并治愈细胞生化缺陷。对症治疗包括操纵线粒体的细胞含量、通过雷帕霉素诱导线粒体周转、恢复 NAD + 水平、调节活性氧的产生和氧化应激等(Russell 等人,2020)。基因治疗包括直接编辑线粒体基因组、基因替代疗法(Silva-Pinheiro 等,2020;Ling 等,2021)和线粒体移植疗法(Green field 等,2017)。基因编辑技术作为一种潜在的治疗选择,在过去十年中已在核遗传疾病的治疗中得到广泛研究(Sharma 等,2015;Nelson 等,2016;De Ravin 等,2017;Zheng 等,2022),越来越多的临床试验正在进行中(Arabi 等,2022)。然而,由于缺乏有效的工具来操纵 mtDNA( Silva-Pinheiro 和 Minczuk,2022 年),其在由 mtDNA 突变引起的线粒体疾病中的意义受到阻碍,除非通过锌指融合( Minczuk et al., 2008; Gammage et al., 2014; Gammage et al., 2016a; Gammage et al., 2016b; Gammage et al., 2018b )或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)或 TALE 融合的 fokI 核酸酶( Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019)切割和消除有害的 mtDNA 拷贝。线粒体DNA碱基编辑技术目前已发展成为生物技术中最常用的编辑技术之一(Pereira et al., 2018),以及基于TALE系统的单体酶(Pereira et al., 2018)。近年来,基于TALE的线粒体DNA碱基编辑工具陆续被引入,第一种是DddA衍生的胞嘧啶碱基编辑器(DdCBE)(Mok et al., 2020),它为按预期操纵线粒体DNA打开了大门。DddA系统来源于伯克霍尔德菌,DdCBE由两半无毒的TALE融合分裂DddA(DddA-N和DddA-C)组成,通过将这两半分裂的DddA重新组装成功能性脱氨酶,催化间隔区域内的胞嘧啶脱氨。目前,DdCBE 已成功应用于植物 (Kang et al., 2021)、哺乳动物细胞 (Mok et al., 2020)、斑马鱼 (Guo et al., 2021)、小鼠 (Lee et al., 2021; Lee et al., 2022a; Guo et al., 2022)、大鼠 (Qi et al., 2021) 甚至人类生殖细胞 (Wei et al., 2022a; Chen et al., 2022) 的线粒体 DNA 编辑。在我们的实验室中,它还已成功用于小鼠早期卵泡阶段的有效生殖系线粒体 DNA 编辑(已提交数据)。不幸的是,它在挽救线粒体疾病方面的应用极其罕见,无论是用于治疗研究(Silva-Pinheiro 等人,2022 年)还是用于临床试验(Chen 和 Yu-Wai-Man,2022 )。众所周知,潜在基因编辑结果的可预测性对于基因编辑技术在临床上用于基因治疗至关重要。为此,已经进行了大量的工作来了解CRISPR系统在核基因组编辑中对不同靶标的编辑规则,并且已经证明对于每个被CRISPR/Cas9编辑的原型间隔物来说,其结果是完全可预测的(van Overbeek et al., 2016 ; Shen et al., 2018 ; Shou et al., 2018 ; Allen et al., 2019 ; Chakrabarti et al., 2019 ; Chen et al., 2019 ; Long, 2019 ; Shi et al., 2019 ),这使我们能够提前知道每种策略在临床上应用的潜在结果。然而,对于线粒体基因组,由于缺乏 DNA 修复,CRISPR/Cas9 尚未参与 mtDNA 编辑
作者和审稿人朱莉·阿里吉(Julie Arrighi),红十字红色新月气候中心;美国红十字会的全球灾难准备中心;特威特大学;世界天气归因Friederike E. L Otto,世界天气归因;格兰瑟姆研究所 - 气候变化与环境,伦敦帝国学院卡罗来纳州佩雷拉·马吉丹(Pereira Marghidan),红十字红色新月气候中心;荷兰皇家气象学院(KNMI);荷兰皇家气象学院(KNMI)的Twente Sjoukje Philip大学;世界天气归因鲁普·辛格(Roop Singh),红十字会红色新月气候中心;世界天气归因Maja Vahlberg,红十字红色新月气候中心;世界天气归因约瑟夫·吉吉尔(Joseph Giguere),气候中央安德鲁·J·潘兴(Andrew J.
建议引用推荐引用Pino,Maria;阿比德,塔尔哈; Ribiiiro,Susan Pereira;昨天,Venkata Viswandh;弗洛伊德,凯瑟琳;史密斯,贾斯汀C。 Latif,穆罕默德·比拉尔(Muhammad Bilal);加布里埃拉的Pacheco-Sanchez;死亡,Debashis;王,雪莉; Gumber,Sanjeev; Crejczyk,香农;科恩,乔伊斯; Stammen,Rachelle L。; Jean,Sherrie M。;伍德,詹妮弗·S。 Connor-Stroud,小鹿;波尔特,杰罗恩; Chen,Wen Hsiang; Wei,Junfei; Zhan,bin; Lee,Jungson;刘,朱恩; Strich,Ulrich;内田的申维; Easley,踢; Weiskoupf,Daniella; Alassandro的Sette,“酵母表达基于RBD的SARS-COV-2疫苗用3M-052-ALUM佐剂制定,促进了非人类灵长类动物的保护效果”(2021)。研究生学院教师出版物。26。
Felix Arteaga ,皇家埃尔卡诺研究所 ( Real Instituto Elcano ),西班牙 Caroline Baylon ,英国皇家国际事务研究所和战略决策研究中心 Eline Chivot ,荷兰海牙战略研究中心 ( HCSS ) Anja Dahlmann ,德国国际和战略事务研究所 ( Stiftung Wissenschaft und Politik , SWP ),德国 Marcel Dickow ,德国国际和战略事务研究所 ( Stiftung Wissenschaft und Politik , SWP ),德国 Artur Kacprzyk ,波兰国际事务研究所 ( Polski Instytut Spraw Międzynarodowych , PISM ),波兰 Alessandro Marrone ,国际事务研究所 ( IAI ),意大利 Jean-Pierre Maulny ,国际和战略关系研究所 ( IRIS ),法国 Rui Carlos Pereira ,公共安全、犯罪观察站有组织犯罪和恐怖主义(Observatório de Segurança, Crime Organizada e Terrorismo, OSCOT),葡萄牙 Sabine Sarraf,国际战略关系研究所(IRIS),法国
Rajashankar K, Anderson KS, HR Baxter, Blacklow SC, TJ Boggon, Bonvin AM, Borek D, Brett TJ, Chaflisch A, Chazin WJ, KD Corbet, Fan, Fan QR, Ferré-D'Amare AR, Christopher From J, Garcia KC, Golden R, Gong P, Harrison SC, Heldwein EE, Jia Z, the RJ Cruise,Cross AC,Kvansakul M,McLellan JS,Modidi和Nam,Otwinski Z,Pai EF,Pereira PJ,CS Raman CS,Rapport CS,Rapport CS,报告。 TA,Roll-Mecak A,Rosen MK,Redrone G,Schwartz TU,Shamoo Y,Sandermann H,Tao YJ,NH Tolia,Tsodikov OV,Westover KD,Wu H,P。数据出版(2016)NAT。公社。7,10882
Place Mall。August 女士在比赛中获得了最多的在线支持,获得了 500 美元的礼品卡。她在 Primrose Hill 任教 17 年,之前在 Nayatt 任教 7 年。“这是一场激动人心的比赛,我非常荣幸被我的二年级学生 Liam 和他的兄弟 Connor 的家长 Mary Talbot 提名,”August 女士在最近的一封电子邮件中写道。“我非常感谢所有为我投票的家长和前学生!20 多年来,能够与 Barrington 如此美好和支持我的家庭一起工作真是一件幸事!非常感谢!”获得提名后,奥古斯特女士进入决赛,与斯蒂芬妮·佩雷拉(林肯小学)和林恩·杜兰德(亚特兰蒂斯特许学校)对决。全国教师节是 5 月 7 日。
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科学委员会毕业。博士当归阿吉里卡·费雷拉·罗莎(Ingá大学中心) - 联合国教授我亚瑟·费利佩(Arthur Felipe)与卢塞纳(Ingá大学中心) - uningáProfa。博士CéliaReginaMay Pinzan Vercelino,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Constanza Pujals,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Daniela Cristina de MedeirosAraújo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Danielly Chierito de Oliveira Tolentino,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Deise Helena Pelloso Borghesan,Ingá大学中心 - Uningá教授Isaac Romani博士,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Karina Maria Salvatore de Freitas,Ingá大学中心 - 联合国教授Ingá大学中心Leonardo Martins Leal博士 - UningáProfa。 博士 Lilian Felipe Da Silva Tupan,Ingá大学中心 - 联合国教授我 Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。 我 Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士CéliaReginaMay Pinzan Vercelino,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士Constanza Pujals,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Daniela Cristina de MedeirosAraújo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Danielly Chierito de Oliveira Tolentino,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Deise Helena Pelloso Borghesan,Ingá大学中心 - Uningá教授Isaac Romani博士,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Karina Maria Salvatore de Freitas,Ingá大学中心 - 联合国教授Ingá大学中心Leonardo Martins Leal博士 - UningáProfa。 博士 Lilian Felipe Da Silva Tupan,Ingá大学中心 - 联合国教授我 Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。 我 Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Constanza Pujals,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士Daniela Cristina de MedeirosAraújo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Danielly Chierito de Oliveira Tolentino,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Deise Helena Pelloso Borghesan,Ingá大学中心 - Uningá教授Isaac Romani博士,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Karina Maria Salvatore de Freitas,Ingá大学中心 - 联合国教授Ingá大学中心Leonardo Martins Leal博士 - UningáProfa。 博士 Lilian Felipe Da Silva Tupan,Ingá大学中心 - 联合国教授我 Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。 我 Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Daniela Cristina de MedeirosAraújo,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士Danielly Chierito de Oliveira Tolentino,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士Deise Helena Pelloso Borghesan,Ingá大学中心 - Uningá教授Isaac Romani博士,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Karina Maria Salvatore de Freitas,Ingá大学中心 - 联合国教授Ingá大学中心Leonardo Martins Leal博士 - UningáProfa。 博士 Lilian Felipe Da Silva Tupan,Ingá大学中心 - 联合国教授我 Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。 我 Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Deise Helena Pelloso Borghesan,Ingá大学中心 - Uningá教授Isaac Romani博士,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士Karina Maria Salvatore de Freitas,Ingá大学中心 - 联合国教授Ingá大学中心Leonardo Martins Leal博士 - UningáProfa。 博士 Lilian Felipe Da Silva Tupan,Ingá大学中心 - 联合国教授我 Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。 我 Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Karina Maria Salvatore de Freitas,Ingá大学中心 - 联合国教授Ingá大学中心Leonardo Martins Leal博士 - UningáProfa。博士Lilian Felipe Da Silva Tupan,Ingá大学中心 - 联合国教授我 Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。 我 Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Lilian Felipe Da Silva Tupan,Ingá大学中心 - 联合国教授我Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。 我 Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Lucas Niro,Ingá大学中心 - UningáProfa。我Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Marcela de Andrade Pereira Silva,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。 博士 Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Maria Dalva de Barros Carvalho,Ingá大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM Profa。博士Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士 Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Nadia Raquel Suzini Camillo,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。 博士 Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Paula Patricia Cotrin Da Silva,Ingá大学中心 - Uningá教授Paulista州立大学Paulo Fernandes Marcusso博士 - UNESP Profa。博士Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。 博士Rosana Rosseto de Oliveira,Ingá大学中心 - UningáProfa。博士桑德拉·玛丽莎·佩洛索(Sandra Marisa Pelloso),英格纳大学中心 - Uningá/Maringá州立大学 - UEM教授玛格纳州立大学Vagner Roberto Batistela博士 - UEM
媒体和通信网络团队| Metro South Health医学成像部| Bayside Health Service Noel Matson药房|担架时间团队的亚历山德拉公主医院患者| QEII禧年医院物理疗法肌肉骨骼管理诊所和保守管理诊所| Bayside Health Service昆士兰州组织库|昆士兰州公主亚历山德拉医院跨文化心理健康中心劳动力发展团队|成瘾和心理健康服务收入教育团队|亚历山德拉公主医院萨利·鲍尔和医学成像部|亚历山德拉公主医院莎拉·斯坦利·雪莉·兰格尔,朱莉·佩雷拉和阿曼达·里奇| Logan和Beaudesert Health Service语音病理学第一接触诊所| Bayside Health Service Sunita Yadav Tania Lovell Tuaine Bamberry Virtual Virtual Otparient综合沟通为电子卫生项目团队| Bayside Health Service
Khazar Ahmadi,1,2 Joana B. Pereira,1,3 Danielle van Westen,1,4,4 ofer Pasternak,5,6,6 Fan Zhang,6 Markus Nilsson,4,8 Erik Stomrud,8 Erik Stomrud,1,1,1,9 Nicola Spotorno,1 * and Oskar Hansson 1,9 22362,瑞典2,2认知神经科学研究所,心理学学院,鲁赫大学Bochum,Bochum 44801,德国,德国3,神经科学系3司,Karolinska Institutet,Karolinska Institutet,斯科德尔姆17176,SWEDEN,SWEDEN,SWEDEN,SWEDEN,4诊断,分校。瑞典,5个精神病学部门和6个放射学部门,布里格姆和妇女医院,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿02115,7,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州医学院,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02114 02114,医学院康涅狄格州伦德大学,伦敦221111114的瑞士医学院。 21428,瑞典
