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CRISPR/CAS9介导的植物基因组编辑的时代
摘要最近，工程化的核酸酶具有革命的基因组编辑，以在复杂的真核基因组中的特定位点扰动基因表达。这些基因组编辑工具的三个重要类别是锌指核酸酶（ZFN），梅甘（Meganu）和转录激活剂样效应核酸蛋白酶（TALEN），它们用作构成靶标特异性DNA结合结构域和分子scissors scissors Orecartors orcissor or Cilliction scissor or Crimentector或bigractionals的杂交系统。此外，最近的II型II型定期间隔间的短质体重复序列（CRISPR）相关蛋白（CRISPR/ CAS9）系统已成为最喜欢的植物基因组编辑工具，用于其精确和RNA的基于RNA的特异性，这与依赖于蛋白质特异性的对应物不同。质粒介导的多个SGRNA和CAS9的质粒介导的共传递可以同时改变一个以上的靶基因座，从而实现多重基因组编辑。在这篇综述中，我们讨论了CRISPR/CAS9技术机制，理论及其在植物和农业中的应用中的最新进展。我们还建议CRISPR/CAS9作为有效的基因组编辑工具，具有作物改善和研究基因调节机械性和染色质重塑的巨大潜力。
HIV-1整合酶的新有效变构抑制剂的生物学和结构分析
抽象的HIV-1积分酶ledgf变构抑制剂（INLAI）与宿主因子LedGF/p75在病毒蛋白上共享结合位点。这些小分子充当分子胶，促进蛋白质中HIV-1的高氧化，以严重扰动病毒颗粒的成熟。在此，我们基于苯支架上描述了一系列新系列的Inlais，该苯支架在单位数字纳米摩尔范围内显示抗病毒活性。类似于该类别的其他化合物，Inlais主要抑制HIV-1复制的晚期。一系列高分辨率晶体揭示了这些小分子如何与HIV-1的催化核心和C末端结构域相连。在我们的铅Inlai Com-pound BDM-2和16个临床抗逆转录病毒的面板之间没有观察到拮抗作用。此外，我们表明，对链转移抑制剂和其他类别的抗逆转录病毒药物的HIV-1变体保留了高抗病毒活性。BDM-2的病毒学作用和最近完成的单次升剂I期试验（临床检查.gov识别：NCT03634085）保留进一步的临床研究，以便与其他抗逆转录病毒药物进行结合使用。此外，我们的结果表明，该新兴药物类别的改善途径。
肠道营养不良在肠道免疫细胞功能和病毒发病机理丧失中的作用
摘要：肠道微生物组在维持整体健康和免疫功能中起着至关重要的作用。然而，营养不良是微生物组组成的不平衡，对人类健康的各个方面（包括对病毒感染的易感性）产生深远影响。尽管许多研究研究了病毒感染对肠道微生物组的影响，但肠道营养不良对病毒感染和发病机理的影响仍然相对研究。在SARS-COV-2和季节性流体感染中观察到的临床变异性以及天然HIV抑制因子的存在表明，包括肠道微生物组在内的宿主 - 内膜因子可能会导致病毒发病。已显示肠道微生物组通过与免疫细胞的相互作用来调节肠道稳态，从而影响宿主免疫系统。本综述旨在增强我们对病毒感染如何扰动肠道微生物组和粘膜免疫细胞的理解，从而影响宿主的敏感性和对病毒感染的反应。特别是，我们专注于探索在炎性病毒发病机理的背景下伽马三角洲（γδ）T细胞和肠道微生物之间的相互作用，并研究了强调肠道微生物组在病毒疾病结果中的作用的研究。此外，我们在病毒发病机理的背景下讨论了微生物组调节疗法的新兴证据和潜在的未来方向。
多模式嵌入中的对抗幻觉
多模式嵌入式编码文本，图像，热图像，声音和视频中的单个嵌入空间，对跨不同方式的对齐表示（例如，，将狗的图像与吠叫声相关联）。在本文中，我们表明多模式的嵌入可能容易受到我们称为“对抗幻觉的攻击”。给定图像或声音，对手可以扰动它，以使其嵌入接近另一种模式中的任意，对手选择的输入。这些攻击是跨模式和目标的：对手可以将任何图像或声音与他选择的任何目标保持一致。广泛的幻觉利用了嵌入空间中的邻近性，因此对下游任务和方式不可知，从而实现了当前和将来的任务的批发妥协，以及对敌方无法获得的方式。使用Imbind和AudioClip嵌入，我们演示了对抗性输入，在不了解特定下游任务，误解图像生成，文本生成，零拍，零拍摄和音频检索的情况下生成的对准输入是如何对准的。我们调查了跨不同嵌入式嵌入方式的幻觉的可转移性，并开发了我们方法的黑盒版本，我们用来证明对亚马逊商业专有泰坦嵌入的第一个对抗性对齐攻击。最后，我们分析了对策和逃避攻击。
慢性应激增强了大鼠肝脏和肾脏
范围：摄入果糖味的饮料和慢性应激（CS）都会增加心脏代谢疾病的风险。目的是研究这些因素是否在大鼠肝脏和肾脏中协同扰动脂质代谢。方法和结果：从头开始脂肪生成（FDNL），肝内和肾内和内甘油三酸酯（IHTG和IRTG），Noko Novo Palmitate（DNPALM）含量，FA组成，VLDL-TGS动力学，以及在供应范围内的Nort-Feed ext of Feed，fldl-tgs coption，vldl-tgs coptorce，vldl-tgs的含量，以及供应量的范围，并在饲料中均不及时表达。测量饮食 + CS，20％液体高果糖补充（HFR）或HFR + CS。HFR诱导高甘油三酯血症，上调果糖 - 代谢和糖原酶，增加IHTG和IRTG中的IHTG和DNPALM含量，并在进食阶段结束时增强FDNL。这些变化在非喂养阶段后会减少。cs不会发挥这种影响，但是与HFR结合时，它会降低IHTG和内脏肥胖，从而增强脂肪生成基因表达和FDNL，并增加VLDL-DNPALM分泌。结论：液体高果糖补充剂在进食阶段后增加IHTG和VLDL-TG分泌，后者是刺激的肝和肾脏DNL的结果。慢性应激增强了高果糖对FDNL的影响和新合成的VLDL-TG的导出，并减少了喂养阶段后果糖诱导的肝内TG的积累。
无线对敌方响应阀
化学响应阀是基于通道的微流体学的必不可少的设备。1-3这样的系统选择性地操纵/控制了由外部输入触发的一小部分液体内部的液体或隔室。通常，微流体阀是通过使用刺激反应性聚合物作为活性材料设计的。1,2不同的基于聚合物的阀，由电气4,5或磁场控制，6个红外光，7,8温度，9和pH 10。尽管如此，替代性响应式设备的设计，对不同和更复杂的物理化学参数（例如手性）敏感，这是一个有趣的挑战。手性是元素颗粒，分子甚至宏观物体的基本对称特性。11通常将系统定义为手性，如果它作为一对无法叠加的“左手”和“右手”的镜像图像（对映异构体）。由于它们在医学，化学或生物化学中的众多应用，手性分子引起了人们的关注。11，例如，对于生物系统，可以为定义的生物受体设计特定的药物化合物，其中手性用于调整相互作用的性质。12因此，对映体相互作用最终会控制和扰动生物学功能，因此，在生物系统中，对映认知至关重要。尽管已经开发出不同的光谱法来有效地鉴定手性探针，但13-
最佳管理能源系统和
本文提出了独立的混合动力系统（HP）的最佳控制策略，以向孤立的站点提供可持续和最佳的能量，并具有提高的电能质量。A topology of Isolated Hybrid Power System (IHPS) is proposed, consists of: a Photovoltaic System (PVS), a Wind Energy Conversion System (WECS), electronic power devices controlled to maximize energy production from renewable sources and to maintain the constant DC-link voltage, a Battery Energy Storage System (BESS), Diesel Generator (DG), and a Pulse Width Modulation (PWM)电压源逆变器（VSI）位于负载端端。此外，在这项工作中，已经提出了一种新颖的控制策略，以最大程度地发挥PVS的功率。基于扰动和观察（P＆O）算法和模糊PI控制器（FPIC）之间的组合，这种提出的策略表现出色，尤其是与经典算法P＆O相比的动态状态。已详细阐述了一种监督控制算法，以管理混合系统设备之间的能量流，以确保最少使用电池和DG使用的负载持续供应。在MATLAB/SIMULINK环境中开发的仿真结果用于显示拟议控制策略在功率优化和能量管理方面的效率和性能。
通过综合应激反应途径激活 ATF3 可调节先天免疫反应以限制寨卡病毒
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种重新出现的蚊媒黄病毒，可能对健康造成毁灭性后果。寨卡病毒感染对发育和神经系统的影响部分源于病毒触发细胞应激途径和扰乱转录程序。迄今为止，指导病毒限制和病毒-宿主相互作用的转录控制的潜在机制研究不足。激活转录因子 3 (ATF3) 是一种应激诱导的转录效应物，可调节参与多种细胞过程（包括炎症和抗病毒反应）的基因表达，以恢复细胞稳态。虽然已知 ATF3 在寨卡病毒感染期间上调，但 ATF3 的激活方式以及 ATF3 在寨卡病毒感染期间的具体作用尚不清楚。在本研究中，我们通过抑制剂和 RNA 干扰方法表明，ZIKV 感染会启动综合应激反应途径以激活 ATF4，进而诱导 ATF3 表达。此外，通过使用 CRISPR-Cas9 系统删除 ATF3，我们发现 ATF3 可限制 A549 细胞中的 ZIKV 基因表达。我们还确定 ATF3 可增强抗病毒基因（如 STAT1）和先天免疫途径中其他成分的表达，从而诱导 ATF3 依赖的抗 ZIKV 反应。我们的研究揭示了综合应激反应和先天免疫反应途径之间的串扰，并强调了 ATF3 在 ZIKV 感染期间建立抗病毒作用的重要作用。
Crispr-Cas9 技术是基因编辑的希望
本综述深入分析了 CRISPR-Cas9 技术在彻底改变口腔癌研究方面的巨大潜力。它强调了传统治疗的固有局限性，同时强调了对突破性方法的迫切需求。CRISPR-Cas9 能够精确靶向和修改与癌症进展有关的特定基因，其无与伦比的能力预示着治疗干预的新时代。利用全基因组 CRISPR 筛选，可以识别口腔癌细胞中的弱点，从而揭示治疗干预的有希望的目标。在口腔癌领域，CRISPR-Cas9 的破坏力体现在其能够扰乱与耐药性密切相关的基因，从而增强化疗的疗效。为了应对出现的挑战，本综述认真研究了相关问题，例如脱靶效应、有效的传递机制以及围绕生殖系编辑的伦理考虑。通过 CRISPR/Cas9 实现的精确基因编辑，可以通过纠正突变来克服耐药性，从而提高个性化治疗策略的有效性。本综述深入探讨了 CRISPR-Cas9 的前景，阐明了其在医学、农业和生物技术领域的潜在应用。必须强调持续研究的必要性以及开发专门针对口腔癌的靶向疗法的必要性。通过采纳这一全面概述，我们可以为突破性治疗铺平道路，为口腔癌患者带来新的希望，改善治疗效果。
内容CN-22-13
摘要：精神病和情绪障碍可能在肠易激综合症（IBS）的发展和持久性中起重要作用。以前，我们假设压力引起的隐式记忆可能会通过肠神经系统（ENS）中的表观遗传学过程（与中枢神经系统（CNS）无关）持续存在。ENS中的这些表观遗传记忆可能会促进发展和永久性IBS。在这里，我们进一步阐述了早期的假设。也就是说，在怀孕期间，母体产前应力会扰动HPA轴并增加循环皮质醇水平，从而影响母体的肠道菌群。母体皮质醇可以越过胎盘屏障并增加胎儿的皮质醇循环水平。这会导致HPA轴的失调，影响胎儿的肠道微生物群，微生物代谢产物和肠道通透性。微生物含量，例如短链脂肪酸（也调节胎儿ENS的发展），可以通过诱导表观遗传变化来调节一系列疾病。这些提到的过程表明，在怀孕期间，可能会将与压力有关的，隐式的，长期的表观遗传记忆编程到胎儿ENS中。随后，这种隐式表观遗传应激信息可以通过双向微生物群 - 甲状腺脑轴（MGBA）与中枢神经系统联系起来，从而导致各种大脑网络之间的功能连接性以及情感和疼痛的功能失调。