00069060005 MENING A,C,Y,W COMP/N.MEN B/PF PENBRAYA KIT PFIZER LABS. 230.00000 EA VFC 49281058905 MENING VAC A,C,Y,W-135 DIP/PF MENACTRA VIAL SANOFI-PASTEUR 295.99600 ML 49281058958 MENING VAC A,C,Y,W-135 DIP/PF MENACTRA VIAL SANOFI-PASTEUR 296.00000 ML
摘要 疟疾是一种由蚊子传播的致命传染病,会影响人类,是由疟原虫(主要是恶性疟原虫)引起的。普遍的耐药性迫使我们发现新型化合物和替代药物发现靶点。辅酶 A (CoA) 生物合成途径对疟原虫恶性疟原虫至关重要。CoA 生物合成中的最后一种酶去磷酸辅酶 A 激酶 (DPCK) 对主要生命周期发育阶段至关重要,但尚未被用作抗疟药物发现的药物靶点。我们使用重组恶性疟原虫 DPCK(Pf DPCK)对 210,000 个化合物库进行了高通量筛选。开发了一种使用 1,536 孔平台的高通量酶促分析来识别潜在的 Pf DPCK 抑制剂。 Pf DPCK 抑制剂还抑制了 P. falciparum 全细胞无性血液阶段试验中对药物敏感和耐药菌株的寄生虫生长。根据化合物在无细胞(Pf DPCK)和全细胞(Pf 3D7 和 Pf Dd2)试验中的效力、相对于人类直系同源物(Hs COASY)的选择性以及无细胞毒性(HepG2)来选择命中化合物。使用多参数优化 (MPO) 评分模型对化合物进行排序,并研究最有希望的化合物的特异性结合和抑制机制。
疟疾中耐药性的兴起需要探索新颖的治疗策略。靶向表观遗传途径可以开放新的有前途的治疗途径。在这项研究中,我们关注PF BDP1,这是恶性疟原虫中必不可少的溴脱域蛋白。 利用泛选择性溴结构域抑制剂MPM6,我们确定了有效的初始命中率,然后将其开发到纳摩尔粘合剂中。 通过虚拟对接,等温滴定量热法和X射线晶体学的结合,我们阐明了新抑制剂与PF BD1的分子相互作用。 我们的发现包括PF BD1和PV BD1与这些抑制剂的第一个共晶结构,提供了对其结合机制的见解。 使用PF BDP1在恶性疟原虫中的有条件敲低的进一步验证表现出对抑制剂的寄生虫敏感性,强调了其作为针对疟疾的靶向治疗方法的潜力。在这项研究中,我们关注PF BDP1,这是恶性疟原虫中必不可少的溴脱域蛋白。利用泛选择性溴结构域抑制剂MPM6,我们确定了有效的初始命中率,然后将其开发到纳摩尔粘合剂中。通过虚拟对接,等温滴定量热法和X射线晶体学的结合,我们阐明了新抑制剂与PF BD1的分子相互作用。我们的发现包括PF BD1和PV BD1与这些抑制剂的第一个共晶结构,提供了对其结合机制的见解。使用PF BDP1在恶性疟原虫中的有条件敲低的进一步验证表现出对抑制剂的寄生虫敏感性,强调了其作为针对疟疾的靶向治疗方法的潜力。
摘要 每年有超过 600,000 例疟疾相关死亡病例,其中大部分是由恶性疟原虫引起的。几乎所有抗疟药都具有耐药性,因此毫无疑问需要具有替代作用方式的药物。FK506 结合蛋白 Pf FKBP35 因其对大环内酯化合物 FK506(他克莫司)的高亲和力而成为有前途的药物靶点,引起了人们的关注。虽然人们对用小分子靶向 Pf FKBP35 非常感兴趣,但该因子作为药物靶点的遗传验证尚不明确,其在寄生虫生物学中的作用仍然难以捉摸。在这里,我们表明限制 Pf FKBP35 水平对恶性疟原虫是致命的,并导致延迟死亡样表型,其特征是核糖体稳态缺陷和蛋白质合成停滞。我们的数据还表明,与该药物在模型生物中的作用不同,FK506 以 Pf FKBP35 独立的方式发挥其抗增殖活性,并且使用细胞热位移分析,我们确定了 Pf FKBP35 以外的假定 FK506 靶点。除了首次揭示 Pf FKBP35 的功能外,我们的结果还表明 FKBP 结合药物可以采用非典型作用模式——这对开发对抗疟原虫和其他真核病原体的 FK506 衍生分子具有重大意义。
当我们与物体互动时,我们依靠手部发出的信号来传达有关物体及其互动的信息。这些互动的一个基本特征是手与物体接触的位置,而这通常只能通过触觉获得。大脑控制的仿生手与物体接触位置的信息可以通过体感皮层 (S1) 的皮层内微刺激 (ICMS) 发出信号,从而引起位于特定皮肤区域的触觉。为了提供直观的位置信息,机械手上的触觉传感器通过电极驱动 ICMS,这些电极在与传感器位置匹配的皮肤位置引起感觉。这种方法要求 ICMS 引起的感觉是局部的、稳定的,并分布在手上。为了系统地研究 ICMS 引起的感觉的定位,我们分析了 ICMS 引起的感觉的投影场 (PF) - 它们的空间范围 - 这些报告来自三位在 S1 中植入微电极阵列的参与者多年来获得的报告。首先,我们发现 PF 的大小在不同电极之间差异很大,在电极内高度稳定,分布在每个参与者手的大片区域,并且随着 ICMS 的幅度或频率增加而增大。其次,虽然 PF 位置与刺激电极附近神经元的受体场 (RF) 位置相匹配,但 PF 往往会被相应的 RF 所取代。第三,多通道刺激产生的 PF 反映了组成通道的 PF 的结合。通过具有大量重叠 PF 的电极进行刺激,我们可以唤起一种主要在组成 PF 交叉点处体验到的感觉。为了评估这种现象的功能后果,我们在仿生手中实现了基于多通道 ICMS 的反馈,并证明产生的感觉比通过单通道 ICMS 引起的感觉更易于定位。
流感,(IIV4-INJ)Quad Pf fluarix四价PF(免费防腐剂)0.5 ml单剂量预填充注射器6个月+(6mo-18岁)(包括孕妇),包括孕妇注意:已批准为6-35mo,并获得0.5ml剂量
摘要— 近来,各个行业领域对使用无线传感器网络 (WSN) 进行准确、快速和可靠的室内定位的需求日益增长。在杂乱和嘈杂的环境中,准确定位通常通过称为状态估计器或滤波器的数学算法来实现。粒子滤波器 (PF) 是定位中最常用的滤波器,在基于 WSN 的实时定位的典型条件下,存在样本贫乏问题。本文提出了一种新颖的混合粒子/有限脉冲响应 (FIR) 滤波算法,用于在导致样本贫乏的恶劣条件下提高基于 PF 的定位方案的可靠性。混合粒子/FIR 滤波器检测 PF 故障,并通过使用辅助 FIR 滤波器的输出重置 PF 来恢复故障的 PF。本文结合正则化粒子滤波器 (RPF) 和扩展无偏 FIR (EFIR) 滤波器,构建了混合 RP/EFIR 滤波器。通过模拟,混合 RP/EFIR 滤波器证明了其改进的可靠性和从故障中恢复 RPF 的能力。
与此同时,机长 (PNF) 进行了与 PF 相反的机头下沉输入和滚转输入。这些同时进行的输入降低了 PF 的倾斜输入,并再次增加了俯仰姿态、载荷系数和攻角。这些同时进行的输入触发了“双重输入”警报。PF 表示,因此他要求 PNF 停止在侧杆上进行输入。他还通过按下侧杆上的相应按钮六秒钟来接管控制的优先权。PF 将倾斜角保持在向右 40 到 80 度约二十秒。在达到 42 度机头上仰后,俯仰姿态逐渐降低到 10 度。迎角和载荷系数迅速下降,分别从 22 度降至 5 度,从 4.5g 降至 1.25 至 1.5g 之间。同时,校准空速从 300 kt 降至 150 kt。
疫苗名称CPT代码NDC剂型制造商Afluria Quad 2023-2024(PF)60 MCG(15 MCG X4)/0.5 ML - 3年及以上90686 33332-032-2-032-0323-03 4)/0.5 mL – 6 months & up 90688 33332-0423-10 IM suspension SEQIRUS 33332-0423-11 Fluad Quad 2023-2024 60 mcg (15 mcg x 4)/0.5 mL – 65 years & up 90694 70461-0123-03 IM syringe SEQIRUS 70461-0123-04 Fluarix Quad 2023-2024(PF)60 MCG(15 MCG X 4)/0.5 ML - 6个月及以上90686 58160-0909-52 IM INSRINGE GLAXOSMITHKLINE GLAXSMITHKLINE 58160-09090909-0909-41MMECMMEC MM MIMM MIMM MIMM MIMM MIMM MIMM MIMM MIMM MIMM MIMM MIMM MIM MIM MIM MIM MIM MCAD 20224 2024-2024-2024-2024-2024-2024-2024-24-2024-2024(QUB) 4)/0.5 ML - 18年及以上90682 49281-0723-10 IM IMSRINGE SANOFI-PASTEUR 49281-0723-88 FLUCELVAX QUAD QUAD 2023-2024 60 MCG(15 MCG X 4) 70461-0423-11 Flucelvax Quad 2023-2024(PF)60 MCG(15 MCG X 4)/0.5 ML - 6个月及以上90461-0323-03 IM INSRINGE SEQIRUS SEQIRUS SEQIRUS SEQIRUS SEQIRUS SEQIRUS SEQIRUS SEQIRUS SEQIRUS 70461-0323-04 FLULULAVAL FLULAVAL fLULAVAL QUD 20223-20224(PRG)20224(PP) 4)/0.5 ML - 6个月及以上90686 19515-0814-52 IM IM IMINGEE GSK-ID BIOMEDIC 19515-0814-41 FLUMIST QUAD QUAD 2023-2024 10 EXP 6.5-7.5-7.5 FF单位66019-0310-10 Fluzone高剂量四分光2023-2024(PF)240 MCG/0.7 ML - 65岁 - 65岁及UP 90662 49281-0123-65 IM Syringe Sanofi-Pasteur 49281-01281-0123-88888888888888888888888888 fluzone Quad 2023-2024(15)(15)(15)(15) mL – 6 months & up 90688 49281-0639-15 IM suspension SANOFI-PASTEUR 49281-0639-78 Fluzone Quad 2023-2024 (PF) 60 mcg (15 mcg x 4)/0.5 mL – 6 months & up 90686 49281-0423-50 IM syringe SANOFI-PASTEUR 49281-0423-88
与此同时,机长 (PNF) 进行了与 PF 相反的机头下沉输入和滚转输入。这些同时进行的输入降低了 PF 的倾斜输入,并再次增加了俯仰姿态、载荷系数和攻角。这些同时进行的输入触发了“双重输入”警报。PF 表示,因此他要求 PNF 停止在侧杆上进行输入。他还通过按下侧杆上的相应按钮六秒钟来接管控制的优先权。PF 将倾斜角保持在向右 40 到 80 度,持续了大约二十秒。在达到 42 度机头上仰后,俯仰姿态逐渐降低到 10 度。迎角和载荷系数迅速下降,分别从 22 度降至 5 度,从 4.5g 降至 1.25 至 1.5g 之间。同时,校准空速从 300 kt 降至 150 kt。