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1 IRCCS Centro Neurolesi “Bonino Pulejo”,意大利墨西拿,2 阿姆斯特丹人类运动科学系,行为与运动科学学院,阿姆斯特丹运动科学与大脑与行为研究所,阿姆斯特丹自由大学,荷兰阿姆斯特丹,3 IRCCS Santa Lucia 基金会,意大利罗马,4 拉奎拉大学生命、健康与环境科学系,意大利拉奎拉,5 意大利国家研究委员会生物医学研究与创新研究所 (IRIB),意大利墨西拿,6 圣安娜研究所,意大利克罗托内,7 药物技术文献与转移部门,临床前和转化药理学,卡拉布里亚大学药学、健康科学与营养系,意大利伦德,8 罗马大学心理学系,意大利罗马,9 苏尔莫纳圣拉斐尔研究所,意大利苏尔莫纳
Multitarget配体(MTL)已成为解决复杂多因素病理(例如神经退行性疾病)的有趣替代方法。然而,与这些化合物相关的常见挑战通常是它们的高分子量和低溶解度,这在试图渗透到血脑屏障(BBB)上时成为一个障碍。在这项研究中,我们设计了两个新的MTL,它们同时调节了三个Pharmaco逻辑靶标(TAU,β-淀粉样蛋白和TAR DNA结合蛋白43)。为了增强其脑穿透力,我们使用聚(乳酸 - 乙醇酸)制定了有机聚合物纳米颗粒。通过体外BBB模型评估了制剂的炭化,评估其在疾病代表性的细胞模型上的活性,例如阿尔茨海默氏病和肌萎缩性侧面硬化症。结果证明了新的MTL及其纳米颗粒封装的潜力,以治疗神经退行性疾病。
随着抗生素耐药性不断上升到危险水平,我们面临失去抗生素效力的风险。新开发的药物失效速度比过去几十年快得多,而我们新发明的速度却令人担忧地落后。这一瓶颈迫使我们重新评估关于如何使用现有抗生素的战斗策略。治疗药物监测 (TDM) 是一种临床实践,用于测量血液或血浆中或可与血液药物水平相关的其他生物体液中的药物浓度。抗生素治疗的成功在很大程度上取决于能否将抗生素浓度保持在治疗范围内,以适应患者独特的药代动力学/药效动力学 (PK/PD)。然而,在目前的实践中,这个操作窗口是根据数据确定的
世界卫生组织(WHO)将不良药物反应(ADR)定义为“对有害和意外的药物的反应,并且以通常用于预防,诊断或治疗疾病的剂量或生理功能的修改时,这种反应是有害和意外的。ADR是当代药物疗法的严重问题。在美国治疗ADR的支出可能最高30。每年10亿美元。影响ADR的开发的因素是:年龄,性别,体重,多药。约有10%的ADR与胃道Tinal Tract(GIT)有关。adr会影响git的每个部分。静脉静脉体是口腔中最常见的ADR。ADR包括灌溉和粘膜炎症。大约三分之一的食管炎症病例是由非甾体类抗炎药(NSAID)施用引起的。参与胃和小肠的溃疡的主要原因是NSAID。药物诱导的腹泻是所有观察到的ADR病例中约7%的最常见的不良反应AC计数。它们可能是由抗生素,镁盐,泻药等触发的。在手上,一些药物可能会引起便秘。这些药物包括阿片类药物,利尿剂,钙通道阻滞剂,胆碱分解剂等。质子泵抑制剂,Met formin,Orlistat和Colesevelam可能导致某些维生素和矿物质的吸收受限。医生对最受欢迎且文献良好的ADR的了解可以提高患者的安全性,并使Pharmaco疗法对他们更舒适。
迫切需要新型快速作用抗抑郁药来抗青少年的耐药性抑郁症和/或自杀风险,因为选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂是在该年龄临床批准的(即氟西汀或苏维塔列培;)需要几周的工作。在这种情况下,我们小组的主要研究线之一是在临床前的新方法中表征快速作用抗抑郁药的青春期。本评论总结了非药理选择的青春期使用的潜在用途,例如神经调节剂(电气驱动疗法和其他创新类型的脑刺激)以及药物逻辑选择,包括改变意识的药物(包括酮症,但主要是经典的假定学)和cannabiniots和cannabiniots,cannabiniotion。Following a brief analytical explanation of adolescent depression, we present a general introduction for each therapeutical approach together with the clinical evidence supporting its potential beneficial use in adolescence (mainly extrapolated from prior successful examples for adults), to then report recent and/or ongoing preclinical studies that will aid in improving the inclusion of these therapies in the clinic, by considering potential sex-, age-, and dose-related differences, and/or other可能影响疗效或长期安全的因素。最后,我们通过提供未来的途径来最大程度地提高治疗反应,包括对更多临床研究的需求以及设计和/或测试新颖的治疗方案的重要性,这些新型治疗方案是对青少年抑郁症。
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引言:了解年龄如何影响重度抑郁症患者的抗抑郁反应,这是由于小型和异质性研究变得复杂。然而,了解年龄在整个生命周期中的年龄如何有助于响应变化,可以为整个生命周期的治疗选择提供信息。这项研究试图通过使用来自MDD年龄在12 - 74岁的MDD患者中的大型NIH赞助的试验的参与者级数据来确定年龄如何影响抗抑郁反应。材料和方法:参与者级别的数据是从三项NIH赞助的药物治疗试验中提取的(青少年研究中的SSRI耐药性抑郁症(Tordia)研究,青少年抑郁症研究(TADS)的治疗(TADS),以及在MDD患者中对增强抑郁症研究(增强抑郁症研究)的组合药物来增强抑郁症研究(Comed))。使用哈密顿蒙特卡洛(Hamiltonian Monte Carlo carlo no U-Turn采样)开发了单个治疗轨迹的贝叶斯分层模型(BHM)。在抑郁症状(临床全球印象 - cgi-s]和cgi-s等效的抑郁症状改善轨迹)之间进行了建模,跨研究和对数趋势“随机效应”系数BHM的跨研究和对数趋势的个体进行了建模。年龄和性别(及其相互作用)在患者之间进行了分类检查。结果:研究参与者(n = 907)为29.7±17岁,女性为66.3%,平均基线CGI-S得分为4.6±0.9。患者≤21岁,与21-35岁的患者相比。此外,女性的进步远远超过男性,这种影响在各个时代没有差异。讨论:在预测抗抑郁药反应时应考虑患者的年龄,特别是在可能受益于其他干预措施以增强治疗反应的年龄较大和年轻人中。