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药代动力学变异性驱动乳腺癌患者的palbociclib诱导的中性粒细胞减少症：药物 - 药物相互作用是通常的嫌疑犯
1大学是De Montpellier Institut Du Cancer de Montpellier，De Montpellier，208 Rue des Atathicaires，34298法国Montpellier； ludovic.gauthier@icm.unicancer.fr（L.G.）; marie.alexandre@icm.unicancer.fr（M.A。）; severine.guiu@icm.unicancer.fr（S.G.）; nelly。）; stephane.pouderoux@icm.unicancer.fr（S.P.）; marie.viala@icm.unicancer.fr（M.V.）; gerald.lossaint@icm.unicancer.fr（G.L. ）; chloe.gautier@icm.unicancer.fr（c.g. ）; caroline.mollevi@icm.unicancer.fr（C.M. ）; william.jacot@icm.unicancer.fr（W.J.） 2癌症研究所是Rogie de Montpellier，Censm u1194，University，University是蒙彼利埃，法国蒙彼利埃34090； morteugulia@hotmail.fr（M.G. ）; celine.gongora@enverm.fr（C.G. ）; litaty.mbatchi@umontpellier.fr（L.M. ）; Alexandre.evrard@umontpellier.fr（A.E。） 3 Laboratoire dePharmacocinétique，Actiult de Pharmacie，UniversitédeMontpellier大学，34090 Montpellier，France 4 Service D'OncologieMèdicale，Chu deNîmes，Cedex 9，930029Nîmes，France;弗雷德里克（Frederic）。电话 ： +33-4-6761-2477）; chloe.gautier@icm.unicancer.fr（c.g.）; caroline.mollevi@icm.unicancer.fr（C.M.）; william.jacot@icm.unicancer.fr（W.J.）2癌症研究所是Rogie de Montpellier，Censm u1194，University，University是蒙彼利埃，法国蒙彼利埃34090； morteugulia@hotmail.fr（M.G.）; celine.gongora@enverm.fr（C.G.）; litaty.mbatchi@umontpellier.fr（L.M.）; Alexandre.evrard@umontpellier.fr（A.E。）3 Laboratoire dePharmacocinétique，Actiult de Pharmacie，UniversitédeMontpellier大学，34090 Montpellier，France 4 Service D'OncologieMèdicale，Chu deNîmes，Cedex 9，930029Nîmes，France;弗雷德里克（Frederic）。电话： +33-4-6761-2477
SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
有机阳离子转运体在酪氨酸激酶抑制剂的药代动力学、药效学和药物相互作用中的作用
摘要：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用，为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此，TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性，在正常上皮细胞中高度表达，特别是在肠道、肝脏和肾脏中，因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外，OCT 通常在癌细胞中受到抑制，可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用，并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
肝癌类器官的药物蛋白质组学表征及其在精准肿瘤学中的应用
* 通讯作者。gaoqiang@fudan.edu.cn (QG); ydsun@ion.ac.cn (YS); zhouhu@simm.ac.cn (HZ)。† 这些作者对本文的贡献相同。作者贡献：概念化，QG、YS、HZ 和 SJ 方法论，SJ、LF、ZF、GW、DL、YS、ZY、YL、CS、YL、HL、GH 和 JL 形式分析，YS、SJ、LF、ZF、YW、DL、YS、PC、ZY 和 SC 调查，SJ、ZF、GW、DL、YL、CS、GS、YL、YS 和 HL 验证：SJ 和 YL 资源：YL、SZ 和 XZ 可视化，SJ、LF、ZF、YW 和 PC 资金获取：QG、YS、BZ、SJ、YW 和 ZD 项目管理：QG、YS、HZ、SZ、XW、SQ、XZ、GH、JL、JZ 和 XW 监督：QG、YS、HZ、GH、JL 和 JF 撰写 - 原始草稿： SJ、LF、ZF、YW、YS 和 QG。撰写 - 审阅和编辑：QG、YS、HZ、LD、PW、DG、BZ、HR 和 HC
药理学家
Schuetz博士不仅带来了丰富的出版知识，还带来了广泛的研究经验。他目前是圣裘德儿童研究医院的教职员工（1992- 1993年）。他是药物科学系的成员兼前副主席（2005 - 2022年）（现为药学和药学系）。他的实验室采用了各种复杂技术（超分辨率显微镜，生物化学，细胞生物学，蛋白质组学，有条件的敲除，定期散布的短篇小说重复序列或CRISPR屏幕等，等等）了解转运蛋白如何促进病理生理学，药物反应，毒理学和代谢。实验室已定义并在功能上“脱孔”转运蛋白：ABCB6，ABCG2和ABCC4，在同行评审的期刊中，有175篇文章，以及与ABC Transporters相关的几项专利。
分子和细胞药理学的未来
治疗疾病。通过继续探索疾病的分子和细胞基础，我们可以开发出更有效的靶向和个性化疗法。分子生物学遗传研究和药理学的持续整合具有在精确医学的新时代的潜力。随着我们继续揭示细胞系统和分子相互作用的复杂性，新治疗和改善患者预后的可能性是无限的。
心脏缺血、心脏药理学和心血管疾病的最新进展和持续的挑战
心脏缺血仍然是心血管疾病的重要组成部分，药理学取得了重大进展，旨在解决其潜在的病理生理学。虽然传统疗法已显著改善了许多患者的治疗效果，但针对特定缺血途径的新兴药物有望带来更好的治疗效果。然而，仍然存在挑战，特别是在个性化医疗早期诊断、再灌注损伤和缺血性心力衰竭的管理方面。需要持续进行心脏药理学研究和创新，以进一步改善患者护理并提高缺血性心脏病患者的存活率。
本周临床药理学和毒理学精选
临床药理学医师咨询服务时间为周一至周五，上午 8 点至下午 5 点。值班医师在 AHS Insite 页面上的 ROCA 中列出。临床药理学咨询也可通过 Netcare 电子转诊流程和 Specialist Link 获得。我们的服务也在 Alberta Referral Directory 中列出。单击此处了解有关该服务的更多详细信息。
BSC_CON_2.12 基因检测：药物基因组学
答：将成员考虑在后续行动中挥舞着旋转的曲折：1。Eliglustate1（GIC，CERDLE）或2。Tetrabean2（例如，Xenacine）或3。mptaminiary3。amptaminiary 3。amptaminiary 3（adzenys，adzenys，ampespel），ampespel），dyanakes，dyanakes，dyokes，diipp nipp and a vepes，4 （Eech，Aristoted）或6。Atomooxetine6（道德）或7。Brexpopprazle7（Ethat，Rexult）或8。Clospox）或8。Clozine8（for，for，for，for，fast。9Trabbencies 9（g Oxydine 12（Othing，Lightyra），或13。Meclass13。13。14。Mechlopramids14（道德，Reglan，Metozolv）或15。油15（伦理，Ollinvyk）或16. Small 16（Small 16） IP，Ultrami）或21。Valley21（GIC，工程师）或22。Venlafaxine22（Ethice，Efxeer）或23。Vorthox23。23。23。