在科学家E/助理教授级别的应用邀请了大脑发育和疾病机制(BDDM)主题,该主题旨在理解在多个组织的多个范围内哺乳动物大脑的发展。 尤其是我们有兴趣探索基于正常脑发育的细胞 - 细胞相互作用和亚细胞过程,并且在改变时可能会导致脑部疾病。 这样的过程包括膜组织,翻译控制,染色质调节,RNA介导的机制和相关过程。 该主题中的工作旨在将这些基本生物学机制与人脑疾病的各个方面联系起来,包括疾病易感性,疾病进展和药物基因组学,以告知新型诊断和治疗选择的发展。 主题采用了多学科的方法,通过使用现代干细胞技术(包括器官,人类基因组学和基因编辑技术,成像和复杂的生理分析)在内的发现生物学和疾病建模来理解大脑功能。 主题的科学策略将这些技术与相关的人脑疾病的临床人群联系起来,并将其与相关的生物疗法资源以及适合体内分析的合适动物模型联系起来。在科学家E/助理教授级别的应用邀请了大脑发育和疾病机制(BDDM)主题,该主题旨在理解在多个组织的多个范围内哺乳动物大脑的发展。尤其是我们有兴趣探索基于正常脑发育的细胞 - 细胞相互作用和亚细胞过程,并且在改变时可能会导致脑部疾病。这样的过程包括膜组织,翻译控制,染色质调节,RNA介导的机制和相关过程。该主题中的工作旨在将这些基本生物学机制与人脑疾病的各个方面联系起来,包括疾病易感性,疾病进展和药物基因组学,以告知新型诊断和治疗选择的发展。主题采用了多学科的方法,通过使用现代干细胞技术(包括器官,人类基因组学和基因编辑技术,成像和复杂的生理分析)在内的发现生物学和疾病建模来理解大脑功能。主题的科学策略将这些技术与相关的人脑疾病的临床人群联系起来,并将其与相关的生物疗法资源以及适合体内分析的合适动物模型联系起来。
人类基因组编码了 538 种蛋白激酶,它们将 γ-磷酸基团从 ATP 转移到丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上。其中许多激酶与人类癌症的发生和发展有关 [1]。最近开发的小分子激酶抑制剂用于治疗多种类型的癌症,已在临床治疗中证明是成功的。值得注意的是,蛋白激酶是继 G 蛋白偶联受体之后第二大靶向药物靶点。自 20 世纪 80 年代初开发出第一种蛋白激酶抑制剂以来,已有 37 种激酶抑制剂获得 FDA 批准用于治疗乳腺癌和肺癌等恶性肿瘤。此外,约有 150 种激酶靶向药物处于临床试验阶段,许多激酶特异性抑制剂处于药物开发的临床前阶段。然而,许多因素影响了这些分子的临床疗效 [2]。特定肿瘤遗传学、肿瘤微环境、耐药性和药物基因组学决定了化合物在治疗特定癌症方面的有效性。本综述概述了与肿瘤学相关的激酶靶向药物的发现和开发,并强调了激酶靶向癌症疗法面临的挑战和未来潜力。
川崎疾病(KD)是儿童中常见的高温多系统性炎症性疾病,优先影响冠状动脉动脉。患有KD的儿童患有冠状动脉动脉瘤的儿童患有终身性冠状动脉疾病的风险。固有易感性KD的假设得到了流行病学证据的支持,这些证据表明,某些种族和先前在兄弟姐妹或父母的KD史的儿童中疾病发展的风险增加。然而,集群,季节性变化和非常低的复发风险中发生病例表明疾病发展的触发因素(例如感染)。调节基因表达的表观遗传机制可以合理地解释KD中遗传和获得性倾向因子之间的联系。表观遗传因子的分析也可以用于得出KD中的生物标志物来诊断和预后。此外,表观遗传机制也可以帮助药物基因组学有助于靶向疗法的发展。在这篇综述中,我们分析了有关表观遗传因素(例如甲基化,微RNA和长期非编码RNA)的可用文献,并讨论了这些机制如何帮助我们更好地了解疾病的发病机理并推动KD中新生物标志物的发展。
基因组研究的进步极大地促进了现代药物研发。然而,科学进步成果的公平利益分享并非总能实现。本文展示了分子生物学如何改变药物研发,同时也为利益分享留下了重大挑战。本文提出的概念模型描述了基因相关药物研发的过程以及这些过程与特定的伦理考虑之间的关系。重点关注三个重要领域:1)群体遗传学和防止歧视的必要性;2)药物基因组学和包容性治理的必要性;3)在开放科学框架内实现全球健康。利益分享被视为所有这些方面的基础伦理价值。实施利益分享需要价值观转变,即不仅将健康科学成果视为贸易商品,而且将其视为“全球公共产品”。这种方法应有助于遗传科学为促进全球社会所有成员的基本健康人权做出贡献。
•新颖的生物标志物发现技术•生物标志物识别中的OMICS方法•精确医学中的生物标志物•生物标志物在肿瘤学中的临床应用•心血管疾病中的生物标志物在心血管疾病中•微生物组作为生物标志物作为生物标志物:生物标志物:对健康的影响•医疗机构•药物基因组和生物标志物•生物群体•生物群体•自动群体•自动群体,•自动养殖•自动制度,•自动养殖•生物标志物研究•生物标志物验证的监管考虑•传染病中的生物标志物•液体活检:技术和应用:神经疾病中的生物标志物•基于生物标志物的个性化治疗策略•基于生物标志物的个性化治疗策略,生物标志物•生物标志物•生物疾病的早期疾病和生物疾病的生物疾病•生物疾病•生物疾病•挑战•挑战•挑战性•挑战性•挑战性的机会•挑战性的机会•试验•妇女健康中的生物标志物•生物标志物和以患者为中心的研究•生物标志物发现中的下一代测序•对现实世界中的生物标志物的验证•用于免疫疗法的反应预测的生物标志物•生物标志物的生物标志物在生物标记中•生物标记•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标准•生物标志性分析•实践•生物标志物在健康经济学和成果研究中的整合•生物标志物研究中的协作模型•生物标志物研究与开发的未来方向
三维打印(3DP),也称为加法制造,是一个伞术语,其中包括几种制造技术,其中通过连续层结合或沉积材料建造固体结构。[1]随着现代医疗保健采用从传统的“千篇一律”方法转变为以患者为中心的护理,必须单独建立药物输送的最佳剂量和释放特征,以实现有效且安全的治疗结果。[2]尽管药物基因组学为基于个人临床变量设计量身定制的药物剂量方案和治疗提供了一种驱动力,但药物制造商采用的当前大批量生产过程无法处理个性化的特殊性,因此各种治疗差距普遍存在。[3,4]个性化的给药需要很高的生产过程灵活性,并且常规大规模生产口服剂型的多个步骤类型(包括铣削,混合,颗粒,干燥,干燥,压力等)使得很难迎合个性化的剂量。[5]例如,不可能使用常规的平板电脑制造工艺生产Duocaplet,其中将不同的药物纳入了单个口头产品中的各种构型。[6,7]
药剂师逐渐拥抱不断变化的职业角色。但是,几个因素可能会损害新角色的采用,包括关于该行业的目标缺乏共识,阻力扩大了药剂师的责任以外的责任,不超出功能,缺乏专业能力和/或自信心,虚假的印象,这些不断降低了围绕药剂师的范围的虚假印象,即使在药物的范围内降低了药物的范围,而不是在药物范围内降低了药剂的范围,而不是药物的态度,而专业人士则是药物的专业习惯,而不是药剂师的范围。以患者为中心的实践,缺乏药剂师临床服务的报销以及从业人员的人际交往能力欠发达。似乎有可能促进专业角色的因素包括机会,通过疾病状态管理,扩大技术和技术人员在分配过程中扩大使用技术和技术人员的使用,对卫生专业人员和消费者中对药物信息的需求增加,在药物治疗中对药物治疗的需求增加,以在药物基因组学领域中建立量身定制的药物治疗,因为药物基因组学领域是更好地理解的,并且在社区的培训中,养育了社区的培训,并进行了社区护理,并进行了社区护理,并在社区培训中,并进行了业务培训,并进行了业务疗法,并进行了业务,并进行了业务,并进行了业务,并进行了业务疗法,并进行了业务,并进行了业务,并进行了业务培训。不管未来从业人员面临的问题如何,很明显,我们将被要求提供证明这些新的专业角色的证据。
2 DataTeCnica LLC,华盛顿特区,美国20037年20037年3制药科学与药物基因组学,UCSF,UCSF,加利福尼亚州旧金山,美国,美国4记忆和老化中心,威尔神经科学系神经病学系美国医学博士贝塞斯达,美国20892 6综合神经基因组学部,神经遗传学实验室,国家老化研究所,国家卫生研究院,美国国家卫生研究院,贝塞斯达,马里兰州贝塞斯达,美国7号图书馆服务部,美国国家卫生研究院,美国贝塞斯达国家卫生研究院,贝塞斯达州贝塞斯达,玛丽·玛丽·克莱斯特式医学研究所。美国俄亥俄州克利夫兰。9加利福尼亚大学旧金山分校放射与生物医学成像系,美国加利福尼亚州旧金山。10德国神经退行性疾病中心(DZNE),德国Tübingen,应向Mike A. Nalls(nallsm@nih.gov)和Hampton L. Leonard(Hampton.leonard@nih.gov)发给阿尔茨海默群岛和相关dementias t44,bhips t44,NIH的Hampton L. Leonard(hampton.leonard@nih.gov) 20892。单词计数:3723确认
Amani Saini因其在预防不良药物反应(ADR)的政策中获得了2016年加拿大科学政策卓越奖。之后,她成立了一个组织,加拿大不良药物反应(ADR加拿大)(www.adrcanada.org),它使人们意识到通过数据收集,药物基因组学,基因测试和电子病历来防止ADRS。今年,加拿大ADR与育空地区的一个政党合作,向加拿大政府提出一项动议,以改善ADR的报告。提出了这项动议,然后在四月的育空地区立法中进行了辩论。它一致通过,并给联邦卫生部长发了一封信,并在议会中所有三个党领袖的签名。在未来几年中,加拿大ADR将继续扩大其活动,以更好地沟通政策并传播如何预防ADR的知识。将与加拿大人和组织建立联系,以建立一个希望看到ADR的人的国家网络,这是加拿大第四大死亡原因。Amani目前是温哥华沿海健康的政治顾问,可以在Twitter上找到@Amani_Saini
摘要:药物基因组学是一个快速发展的领域,其目标是为每位患者提供个性化治疗 1。此前,我们开发了新药机会计算分析 2 (CANDO) 平台,用于多尺度治疗发现,通过分析化合物与大型蛋白质库的相互作用,筛选出针对任何 3 适应症/疾病的最佳化合物。我们在 4 CANDO 5 平台内实施了全面的精准医疗药物发现流程,以确定哪些药物最有可能对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的突变表型有效,其依据的假设是具有相似相互作用 7 特征(或特征)的药物将具有相似的行为,因此表现出协同作用。CANDO 8 预测 EGFR 抑制剂奥希替尼最有可能与四种 KRAS 抑制剂产生协同作用。 9 细胞增殖试验验证研究证实,奥希替尼与 10 ARS-1620(一种 KRAS G12C 抑制剂)和 BAY-293(一种泛 KRAS 抑制剂)联合使用,通过作用于突变型 KRAS 表现出协同作用,11 降低细胞增殖。我们的精准医疗管道可用于 12 识别能够与 KRAS G12C 抑制剂产生协同作用的化合物,并通过了解它们在蛋白质组学/相互作用组学尺度上的行为来评估它们 13 成为药物的可能性。14