1埃塞俄比亚贡达尔大学医学与健康科学学院药理学系药理学系; 2埃塞俄比亚贡达尔大学医学与健康科学学院公共卫生学院公共卫生学院的Bistalstics和流行病学系; 3埃塞俄比亚贡达尔大学医学与健康科学学院内科学系; 4埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴大学亚的斯亚贝巴大学卫生科学学院药理学和临床药学系; 5美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学医学院遗传学和全球基因组学与健康公平中心; 6埃塞俄比亚贡达尔大学生物技术学院医学生物技术系
摘要 药物基因组学是一门研究基因变异如何影响药物反应的学科,它已成为个性化医疗的基石,彻底改变了各个医学专业的临床实践。本综述探讨了药物基因组学在医疗保健领域的应用、挑战和前景,特别关注肿瘤学。将药物基因组学数据整合到临床决策过程中,使医疗保健提供者能够根据患者的基因组成为其量身定制药物治疗,从而优化治疗结果,同时最大限度地减少不良反应。在肿瘤学中,药物基因组学检测在个性化癌症治疗、预测化疗反应和根据患者的基因图谱选择靶向治疗方面发挥着关键作用。然而,药物基因组学的广泛实施面临着多项挑战,包括需要强有力的证据支持其临床效用、检测方法的标准化以及将基因数据整合到电子健康记录中。尽管存在这些挑战,正在进行的研究工作仍在继续推进我们对药物反应的遗传决定因素的理解,为个性化医疗成为常规临床实践不可或缺的一部分铺平了道路。通过应对这些挑战并利用技术进步,药物基因组学有望增强患者护理,改善治疗结果,并最终改变医疗保健的提供方式。关键词:药物基因组学、个性化医疗、药物反应、肿瘤学、遗传变异、临床实践 简介 药物基因组学是一个快速发展的领域,与药理学和基因组学交叉,探索药物反应个体差异的遗传基础。了解遗传变异如何影响药物代谢、运输和靶标相互作用
全球精神分裂症的负担为23.6(95%置信区间:20.2-27.2)数百万[1],印度精神分裂症的患病率为0.3%(95%置信区间:0.2-0.3%)[2]。对抗精神病药疗法的反应是高度可变的,不可能预测那些会或不会反应药物的患者。此外,这些患者中约有30%具有治疗性[3]。在几项研究中,已经发现,接受抗精神病药多药物的患者比例在15.9-60.5%的范围内接受氯氮平,这是最后一个药物治疗胜地[4]。对这些患者的治疗给患者,护理人员和卫生系统造成了巨大负担。典型和非典型抗精神病药主要来自多巴胺(D 2)和5-羟色胺(5-HT 2A)受体的拮抗作用。这些化合物中的许多都与常见和杂物不利影响有关[例如代谢综合征,高嗜血杆菌血症(女性)症状症状,抗胆碱能作用,镇静等。][5]对依从性产生负面影响。药物基因组学(PGX)因子在决定对抗精神病药的治疗反应中起着重要作用[3]。多项研究研究了PGX方法,以鉴定基因型特异性剂量并预测抗精神病药反应和/或不良反应[6]。目前,美国食品药品监督管理局在其药物标记9种抗精神病药中提供了有关PGX生物标志物的信息[7]。具有PGX信息的药物标签可用于特定的抗心理。同样,药物基因组学知识基网站列出了十种抗精神病药,在该抗精神病药中,建议细胞色素2d6(CYP2D6)代谢物的患者谨慎行事[8]。荷兰皇家协会在药房 - 含量药物遗传学工作组的促进协会提供了基于六种抗精神病药的CYP2D6基因型的PGX药物给药指南[9]。但是,也报道了负结果。在丹麦人群中,发现常规的CYP测试不会影响抗精神病药物治疗的持续性[10]。药物优化干预措施(例如PGX辅助治疗)基于精神病患者在多药疾病中的精确医学的概念是复杂且有限的;有必要采用更全面和综合的方法[11,12]。几项观察性研究报告了遗传变异与治疗反应之间的关联。但是,有限的研究使用PGX作为一种介入的工具来帮助选择抗精神病药及其剂量以优化精神分裂症治疗。在种族多样化的印度背景下,这尤其重要,因为抗精神病药物的差异药代动力学和小型动力学会导致对其作用产生重大影响。此外,评估在印度这样的中低收入国家的精神分裂症中PGX辅助治疗的成本效益也很重要。最后,重要的是从患者,护理人员和精神科医生对实施PGX-
PGX探讨了个体的基因如何影响他们对药物的反应方式。一个人从父母那里继承了基因。基因就像说明身体如何成长,发展和功能的指示。就像有一些基因确定眼睛颜色和血型一样,也有一些基因告诉人体如何对药物反应。有时这些基因的差异会导致某些药物的工作速度或缓慢的速度或可能导致患者具有更多(或更少)的副作用的差异。PGX测试探讨了个体的基因如何影响其对药物的反应。PGX测试有可能帮助患者和提供者选择最有可能起作用并限制副作用的药物,并减少对找到合适药物的试验方法的需求。
•按照现有立法和指南的方式以永久记录记录的PGX测试类型及其结果记录•PGX测试•报告和结果可供患者以及适当的医疗保健提供者,并根据对患者进行报告,并根据该测试的指导和/或指定指令•进行指导•书面方法•进行指导•指示•书面方法•指示•指导•书面的指令,以下指导程序,或者。地址知情同意书和附带调查结果程序(如果适用)(请参阅第1节。患者教育,有关更多细节)•在这些书面程序,指导和/或说明中都涉及任何不确定意义的遗传变异。例如,在临床药物遗传学实施联盟(CPIC)分类中,药物基因组学知识基础不充分的基因 - 药物对,有可能移至A和B
1孟加拉国拉杰沙希大学药学系,孟加拉国拉杰沙希大学,药物基因组学和个性化医学司,病理学系,医学院,医学系,拉马西博迪医院,曼谷曼谷,曼谷,泰国Mahidol大学,泰国3号实验室,Ramathibodi Hospital Interverator,Somegodi Medical Center,Somegodimict in Somegodimick thebrana Medical Cland and Thra and thra and thra and thrra phra phra phra bang anc and thra ancect Chemistry, Faculty of Allied Health Sciences, Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand, 5 Cardiovascular Precision Medicine Research Group, Special Task Force of Activating Research (STAR), Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand, 6 Pharmacogenomics and Precision Medicine Clinic, Bumrungrad Genomic Medicine Institute (BGMI), Bumrungrad International Hospital, Bangkok, Thailand, 7泰国Mueang Burapha大学制药科学学院,MRC药物安全科学中心8号药理学和治疗学系,分子分子研究所和综合生物学,利物浦大学,英国利物浦大学
• Training of PhD students in PGx – GHPP • Training of MSc in Genomics & Precision Medicine – EDCTP • PGx of rosuvastatin - AstraZeneca • PGx of Tamoxifen – Novartis • PGx of TB DILI – GSK/Novartis/SAMRC • PGx of HT – SAMRC • iPROTECTA – BMGF-JC
10 康奈尔大学生物医学工程系,美国纽约州伊萨卡 11 康奈尔大学传播系,美国纽约州伊萨卡 12 弗朗西斯·刘易斯高中,美国纽约州纽约市 13 西奈山伊坎医学院哈索·普拉特纳数字健康研究所,美国纽约州纽约市 14 威尔康奈尔医学院阿尔瓦利德·本·塔拉勒·本·阿卜杜勒阿齐兹·阿沙德王子殿下计算生物医学研究所,美国纽约州纽约市 15 加利福尼亚大学圣地亚哥分校精神病学系,加利福尼亚州拉霍亚 16 加利福尼亚大学圣地亚哥分校麻醉学系,加利福尼亚州拉霍亚 17 威尔康奈尔医学院费尔家族大脑与心智研究所,美国纽约州纽约市 10021 18 威尔康奈尔医学院 WorldQuant 定量预测计划,美国纽约州纽约市*通讯作者:Christopher Mason (chm2042@med.cornell.edu) 摘要 十年前,有人预测多组学革命也将彻底改变太空药物基因组学。目前,在太空药物数据的可查找性、可访问性、可互操作性和可重复性应用方面存在诸多障碍,导致其在地球原则应用之外缺乏进展。为了直接应对这些挑战,我们构建了一个全新的数据库,涵盖所有进入太空的药物,该数据库由公开的本体论和航天相关数据集汇编而成,旨在为描述重要航天相关靶点的分析提供范例。通过关注受航天干扰的机制,我们提供了一种识别药物吸收、分布、代谢和排泄途径中最相关变化的新途径。我们提出了一组太空基因,通过