对艾滋病毒感染者是否想从药物基因组学研究中获得结果知之甚少。这项研究探讨了影响参与者偏好的因素以及他们渴望从药物基因组学研究中获得个别结果的原因,我们采用了收敛的平行混合方法研究设计设计,其中包括对225名研究参与者的调查和5个有目的选择的研究参与者的调查。几乎所有(98%)参与者都希望获得单个药物基因组学研究结果。渴望获得结果的原因是互惠的宝贵时间和精力,为未来的现实准备以及有关其健康的信息的权利。总的来说,参与者希望从药物基因组学研究中收到反馈,特别是如果结果确定并且可以临床可行。
药物基因组学是对基因如何影响药物反应的研究,已成为推进个性化医学的有力工具。通过为个体遗传特征调整药物疗法,个性化医学可以优化治疗功效,同时最大程度地减少不良反应。这种简短的交流强调了药物基因组学在患者护理中的变革潜力,因为它在新的精密医学时代就引起了人们的变化,该时代有望彻底改变药物处方实践并增强患者的结果。药物基因组学探讨了个体的遗传构成与药物反应之间的相互作用。遗传变异可以显着影响药物代谢,功效和耐受性,从而解释了为什么有些患者在某些药物中会获得更好的结局,而另一些患者可能会遭受不良反应。通过了解这些遗传差异,临床医生可以调整药物治疗以最大程度地提高利益并降低风险[1]。
英国邓迪大学医学院的人口健康和基因组学部门(英国邓迪大学医学院意大利帕多瓦的国家研究委员会神经科学研究所(Mari PhD);英国埃克塞特埃克塞特大学生物医学与临床科学研究所(T J McDonald PhD,A G Jones PhD); Biostat Solutions,美国医学博士Fredrick(L Li Phd,S Wang PhD);生命实验室科学,化学,生物技术与健康工程科学学院,瑞典斯德哥尔摩KTH皇家技术学院(M-G Hong PhD);研究单位分子流行病学,流行病学研究所II,德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen(S Sharma PhD);英国牛津大学牛津大学人类遗传学信托基金中心(N R Robertson PhD,Mahajan PhD);生命实验室科学,瑞典乌普萨拉大学医学细胞生物学系,瑞典(X Wang PhD);纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学蜂窝医学研究所,英国泰恩省(M Walker Phd教授);丹麦索伯格Novo Nordisk的全球首席医疗办公室(S HER)(高级教授);英国邓迪大学医学院的人口健康和基因组学部门(英国邓迪大学医学院意大利帕多瓦的国家研究委员会神经科学研究所(Mari PhD);英国埃克塞特埃克塞特大学生物医学与临床科学研究所(T J McDonald PhD,A G Jones PhD); Biostat Solutions,美国医学博士Fredrick(L Li Phd,S Wang PhD);生命实验室科学,化学,生物技术与健康工程科学学院,瑞典斯德哥尔摩KTH皇家技术学院(M-G Hong PhD);研究单位分子流行病学,流行病学研究所II,德国诺伊尔伯格的Helmholtz Zentrum Muenchen(S Sharma PhD);英国牛津大学牛津大学人类遗传学信托基金中心(N R Robertson PhD,Mahajan PhD);生命实验室科学,瑞典乌普萨拉大学医学细胞生物学系,瑞典(X Wang PhD);纽卡斯尔大学纽卡斯尔大学蜂窝医学研究所,英国泰恩省(M Walker Phd教授);丹麦索伯格Novo Nordisk的全球首席医疗办公室(S HER)(高级教授);
药物基因组学研究、功能后果不明的罕见变异的药物基因组学复杂性、环境 / 营养因素的影响以及世界各地人口的多样性。在这方面,药物遗传学和药物基因组学 (PGx) 是旨在为患者制定个性化治疗方案的新兴领域。这两个学科的目标有重叠,后者比前者更新、更广泛。药物遗传学主要关注可能影响药物反应的单个基因变异(基因-药物对),而药物基因组学则关注所有基因(基因组)如何与药物作用相互作用 [1]。临床研究证明,药物基因组学检测在提高患者用药依从性方面具有成本效益,从而减少了因药物不良反应而入院的人数 [2、3]。此外,近年来,一个新的有前途的领域致力于研究环境因素如何影响与药物反应相关的基因的差异表达;这个新领域被称为药物表观遗传学[ 4 ]。在本章中,我们重点介绍这些领域的基本概念和里程碑。
1 意大利罗马第一大学医学与心理学学院神经科学、心理健康与感觉器官系及圣安德烈医院临床生物化学实验室;2 德国柏林夏洛特医学院口腔颌面外科系,柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员;3 德国柏林夏洛特医学院信息技术科学与生理研究所,柏林自由大学、柏林洪堡大学和柏林健康研究所的企业成员;4 意大利罗马第一大学医学与心理学学院临床与动态心理学系;5 意大利罗马圣安德烈医院肿瘤医学科;6 瑞士卢加诺 Drug-PIN AG
可以根据患者个体癌症分子签名指导癌症治疗的生物标志物可以使更有效的治疗方法更少,而不良事件则更少。可以从肿瘤组织或血液样本中获得有关通过个性化医学和药物基因组学研究的可操作的体细胞突变和种系遗传变异的数据。由于组织活检无法反映肿瘤的异质性或其时间变化,因此液体活检是一种有前途的替代方法。近年来,细胞外囊泡(EV)已成为液体活检中生物标志物的潜在来源。ev是膜结合颗粒的异质种群,它们从所有细胞释放并积聚到体液中。它们含有各种蛋白质,脂质,核酸(miRNA,mRNA和DNA)和代谢产物。在癌症中,EV生物分子组成和浓度发生了变化。 肿瘤电动汽车可以促进肿瘤微环境和中转移前的生态位形成的重塑,并在化学疗法过程中促进致癌潜力或耐药性的转移。 这使它们成为微创生物标志物的有前途的来源。 有限的临床研究研究了EVS,以监测癌症的进展,肿瘤进化或耐药性,并确定了几种假定的EV结合蛋白和RNA生物标志物。 本综述集中在电动汽车上,作为肿瘤学中个性化医学和药物基因组学的新生物标志物来源。 由于在电动汽车中已经检测到了与靶向疗法,化学疗法或荷尔蒙治疗相关的几种药物基因和基因,因此它们可能用于调节个性化癌症治疗。在癌症中,EV生物分子组成和浓度发生了变化。肿瘤电动汽车可以促进肿瘤微环境和中转移前的生态位形成的重塑,并在化学疗法过程中促进致癌潜力或耐药性的转移。这使它们成为微创生物标志物的有前途的来源。有限的临床研究研究了EVS,以监测癌症的进展,肿瘤进化或耐药性,并确定了几种假定的EV结合蛋白和RNA生物标志物。本综述集中在电动汽车上,作为肿瘤学中个性化医学和药物基因组学的新生物标志物来源。由于在电动汽车中已经检测到了与靶向疗法,化学疗法或荷尔蒙治疗相关的几种药物基因和基因,因此它们可能用于调节个性化癌症治疗。
作为遗传像差引起的疾病,癌症已成为药物基因组学临床应用最快的领域之一。的确,在某些癌症中心和CER癌类型的癌症(例如肺癌,乳腺癌,黑色素瘤,科尔原癌)中,肿瘤分析(遗传测序)已成为护理标准。在考虑肿瘤学中的药物基因组学时,有两个不同的基因组在起作用:患者的基因组和肿瘤基因组。每个都为药物疗法的个性化提供了有价值的信息。患者的基因组(遗传遗传变异)提供了对重要药物 - 替代酶活性的见解,这可能会使患者使用某些化学疗法剂的标准剂量造成严重毒性或治疗衰竭的风险。了解患者基因组中的遗传变异也可能有助于优化各种支持护理剂的药物选择和给药。肿瘤基因组(获得的遗传变异)提供了引起不受控制细胞生长的突变的见解,如果采用适当的疗法,则可以减轻细胞生长。肿瘤基因组中的遗传突变也可以与预后有关,可能有助于决定最佳治疗
ICH 定义:药物基因组学 (PGx) 定义为:研究与药物反应相关的 DNA 和 RNA 特征变化。药物基因组学 (PGt) 是药物基因组学 (PGx) 的一个子集,定义为:研究与药物反应相关的 DNA 序列变化。
1. 确定基因歧视的历史根源和危害,这在一定程度上解释了基因科学和技术进步所带来的伦理问题所带来的焦虑。 2. 解释医学伦理的传统义务,如知情同意和保密,是如何应用于临床遗传学的。 3. 讨论人类基因组计划带来的功能基因组学的发展带来了哪些新的伦理、法律和社会挑战。 4. 评估基因歧视的风险。 5. 检查当前针对基因歧视的监管保护的范围和局限性,以及告知患者接受基因测试可能导致的基因歧视风险的专业义务。