抗菌肽 (AMP) 选择性地识别和摧毁微生物,与传统抗生素不同,它在对宿主细胞无害方面具有独特优势。AMP 具有阳离子特性和两亲性,这有助于它们与微生物膜相互作用。AMP 在解决感染方面的关键作用基于两种主要机制:直接破坏病原体和免疫调节。AMP 通过适应性免疫扩大其治疗潜力。最后,通过增强先天性和适应性免疫,AMP 通过破坏微生物膜、通过促进 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的激活、中性粒细胞和巨噬细胞刺激来溶解外来细胞,从而促进病原体的消除。由于 AMP 具有多种作用方式/多任务处理,因此产生耐药性的可能性较低。由于最难治疗的感染是细胞内细菌感染,而抗生素对这种感染几乎无效,因此 AMP 正成为一种有希望的治疗替代方法。总之,同一种 AMP 可以以多种结构和功能形式表达,从而提高其适应性和对抗各种微生物攻击的有效性。抗菌肽 (AMP) 是免疫系统的重要组成部分,能够选择性地识别和消灭寄生在宿主体内的微生物。与传统抗生素不同,AMP 在靶向病原体而不对宿主细胞造成伤害方面具有独特优势。这些短肽通常由 12 到 50 个氨基酸组成,由于含有大量带正电的氨基酸,因此具有阳离子特性。这使它们能够表现出两亲行为,具有促进与微生物膜相互作用的亲水和疏水区域。AMP 不仅因其杀菌特性而至关重要,还因其调节免疫反应的能力而至关重要,从而增强先天性和适应性免疫。AMP 通过两种主要机制在解决感染方面发挥着关键作用:直接杀死病原体和免疫调节。前者通过破坏微生物膜导致细胞裂解来实现,而后者则涉及刺激中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞,从而加剧炎症并加速病原体清除。最近的研究表明,AMP 还会影响适应性免疫,促进 T 和 B 淋巴细胞的激活,从而扩大其治疗潜力。重要的是,由于 AMP 的作用方式多样且同时发生,因此产生耐药性的可能性较低。最难治疗的感染之一是细胞内细菌感染,病原体在宿主细胞内复制。抗生素在这些情况下通常会失败,因为它们穿透宿主细胞的能力有限,而且抗生素耐药性问题日益严重,这会阻止抗生素的治疗浓度在受感染细胞内达到有效水平。因此,这些感染可能会持续并变成慢性感染,从而逃避标准抗生素治疗。相反,AMP 正在成为治疗细胞内感染的一种有前途的替代方案。总之,同一种 AMP 可以表现出多种结构和功能特性,表现出高度的多功能性。这些重叠的特性通常会增强它们对各种微生物威胁的适应性和有效性。
代谢综合征 (MS) 已成为现代世界所有非传染性疾病 (NCD) 中的主要健康危害,并主要导致 2 型糖尿病 (T2DM) 和动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) [1] 等疾病的蔓延。全球与 NCD 相关的死亡中,四分之一是由动脉粥样硬化斑块引起的动脉阻塞和以冠状动脉闭塞为特征的 ASCVD 引起的,后者导致心脏病发作。此外,到 2030 年,估计每年因 T2DM 导致的死亡人数将上升 38%。相反,在印度,2016 年心血管疾病占总死亡人数的约 28%,占总伤残调整生命年 (DALY) 的 14%,而 1990 年这一比例分别为约 15% 和 7% [1]。在众多风险因素中,脂蛋白、胆固醇和甘油三酯水平的变化是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病的最大驱动因素,使其成为降低ASCVD风险的主要靶点。然而,肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体 (LDL-R) 是清除循环中超过70% LDL-c的关键介质。近年来,蛋白脂蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型 (CPSK-9) 已成为心血管医学和药理学领域最重要的药物靶点。PCSK-9 直接与 LDL-R 的 EGF-A 结构域结合,进而阻断 LDL-R 通过溶酶体降解进行循环利用 [2]。
目前,柠檬酸是通过微生物发酵生产的,使用各种微生物,有三种不同的技术,即深层发酵 (SmF)、固态发酵 (SSF) 和液体表面发酵 (LSF)。目前,柠檬酸的大部分商业化生产是通过深层发酵,使用 A. niger 作为糖工业副产品的底物。然而,最近,固态发酵的开发已显示出一些前景,有望成为柠檬酸商业化生产深层发酵的替代品。为了找到一种比现有发酵技术更有效、更省油、更省力、更经济的柠檬酸生产替代发酵技术,本综述对固态发酵和深层发酵进行了比较。
J Clin Med、J Diabetes Res、J Diabetes Invest、J Cell Physiol、Am J Physiol Renal
医学中的人工智能(AI)研究正在迅速增长。Healthcare AI项目比全球经济其他任何领域的AI项目吸引了更多的投资。然而,在兴奋中,存在同等的怀疑,在膨胀的期望时有些敦促谨慎[1,2]。自世纪之交以来,AI也成功地进入了医学和医疗保健领域[3,4]。基于证据的医学的核心是使用历史数据来为临床决策提供信息。该任务传统上是通过统计方法解决的,该方法将数据中的模式描述为数学方程[5]。例如,神经网络使用大量互连神经元以类似于人脑的方式表示数据。这些包括可用性且价格合理的计算(处理)工具,硬件(例如图形处理单元),软件和应用程序,即使在消费级的个人计算机以及移动设备以及具有多种信息类型和形式的移动设备以及在线和云平台中,以及通过可穿戴技术和互联网(6)(6)(6)(6)[IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT)(IOT),开源编码资源以及从业者和用户交换资源,专有技术和经验的在线社区的增长;以及计算机处理与光子学(应用光学和电子融合)和人机接口等其他技术的集成[5,6]。
* tsukamoto H,Kubo Y(2023)Proc Natl Acad Sci USA 120,E2301269120。tateyama M,Kubo Y(2023)Plos One。18,E0284962。 *Shimomura T,Hirazawa K,Kubo Y(2023)Proc Natl Acad Sci USA120,E2209569120。 chen IS,Eldstrom J,Fedida D,Kubo Y(2022)J Physiol 600:603-622。 * Andriani R,Kubo Y(2021)Elife 10:E65822。 * hirazawa K,Tateyama M,Kubo Y,Shimomura T(2021)J Biol Chem 297:101425。18,E0284962。*Shimomura T,Hirazawa K,Kubo Y(2023)Proc Natl Acad Sci USA120,E2209569120。chen IS,Eldstrom J,Fedida D,Kubo Y(2022)J Physiol 600:603-622。* Andriani R,Kubo Y(2021)Elife 10:E65822。* hirazawa K,Tateyama M,Kubo Y,Shimomura T(2021)J Biol Chem 297:101425。
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高血压与心力衰竭相关,预先或减少的射血分数。循环₂₀₁₈₂₀₁₈137:₁₇₉₆︲₁₈₁₀)Hunt JM,Bethea B,Liu X等人:正常肺和肺部高血压的肺静脉,左心脏病引起的肺静脉。Am J Physiol肺细胞Mol Physiol₂₀₁₃305:l₇₂₅︲₇₃₆₇₂₅︲₇₃₆)Nguyen QT,Nsaibia MJ,Sirois MG等:PBI︲₄₀₅₀降低了心脏失败的肺部高血压,肺纤维化和右心室功能障碍。心脏 - vasc res₂₀₂₀116:(₁₇₁︲₁₈₂)Guazzi M,Borlaug BA:左心脏病引起的肺动脉高压。循环₂₀₁₂126:₉₇₅︲₉₉₀₉₇₅︲₉₉₀)Guazzi M,Naeije R:心力衰竭中的肺动脉高压:病理生理学,病理生物学和新兴的临床观点。j am coll Cardiol₂₀₁₇69:₁₇₁₈︲₁₇₃₄₁₇₁₈︲₁₇₃₄₈)circ res₂₀₁₉125:₄₄₉︲₄₆₆)马德拉sanz J,Lopez︲lopezJG,Menendez C等人:通过类型的糖尿病类型和大鼠中等缺氧引起的肺血管疾病的不同模式。exp Physiol₂₀₁₂97:(₆₇₆︲₆₈₆₆₇₆︲₆₈₆)Cayir A,Ugan RA,Albayrak A等:肺部内膜系统:一个有效的治疗靶标,具有可用于糖尿病大鼠模型中肺部变化的肺部改善的有效治疗靶标。j内分泌投资₂₀₁₅38:(₉₈₇︲₉₉₈)Clemmer JS,Xiang L,Lu S等人:高糖氧化应激会增加肺血管渗透性。循环₂₀₂₁₂₀₂₁₂₀₂₁;144:₆₁₅︲₆₃₇)微循环₂₀₁₆23:(₂₂₁︲₂₂₉₂₂₁︲₂₂₉)MOBOKATA M,REDDY YNV,PISLARU SV等:证据支持存在具有保留的射血分数的独特心力衰竭表型的证据。循环₂₀₁₇136:(₆︲₁₉₆︲₁₉)Gopal DM,Santhanakrishnan R,Wang YC等:IM型右心室血液动力学表明,元元素综合征患者的临床前肺动脉高压。j am heart socsoc₂₀₁₅4:e₀₀₁₅₉₇)流行病学,右文献功能和生存。am j呼吸危机护理医学192:(₁₂₃₄︲₁₂₄₆)(Guazzi M,uses a ef a:effera:et e e e e e e e e e e f y:ef:e e e e e e e e e f:py:permonary hemody-namics in Hread Dibain namics in Hread Dibain namics患者患者的肺部失败患者降低或术前的射血分数和肺部催眠率:相似性和差异。am Heart j₂₀₁₇;₂₀₁₇₂₀₁₇192:₁₂₀︲₁₂₇₁₂₀︲₁₂₇)Califf RM,Adams KF,McKenna WJ等:随机 -