。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2022 年 11 月 16 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2022.11.16.516784 doi:bioRxiv 预印本
。CC-BY 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2020 年 4 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.04.29.067934 doi:bioRxiv 预印本
Golbarg M. Roozbahani 1,2, †, Patricia Colosi 3, †, Attila Oravecz 4,5,6,7, †, Elena M. Sorokina 3, Wolfgang Pfeifer 1,2, Siamak Shokri 1, Yin Wei 1, Yin Wei 1, Yin Wei 7,9 , Marcello Deluca 10, Gaurav Arya 10, LászlóTora4,5,6,7, *,Melike Lakadamyali 3,11,12, *,Michael G. Poirier 1,8,13, *和Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Castro 2,8, *Golbarg M. Roozbahani 1,2, †, Patricia Colosi 3, †, Attila Oravecz 4,5,6,7, †, Elena M. Sorokina 3, Wolfgang Pfeifer 1,2, Siamak Shokri 1, Yin Wei 1, Yin Wei 1, Yin Wei 7,9 , Marcello Deluca 10, Gaurav Arya 10, LászlóTora4,5,6,7, *,Melike Lakadamyali 3,11,12, *,Michael G. Poirier 1,8,13, *和Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Carlos E. Castro 2,8, *
摘要:视网膜色素变性是一种遗传性视网膜营养不良症,由于视杆细胞逐渐退化,视锥细胞随后非细胞自主性死亡,最终导致失明。视紫红质是本病中最常见的突变基因。本文利用 CRISPR/Cas9 技术,在两种非洲爪蟾(非洲爪蟾和热带爪蟾)中开发了基于视紫红质基因编辑的视网膜色素变性模型。在这两种蟾蜍中,视紫红质功能的丧失都会导致大量视杆细胞变性,其特征是外节逐渐缩短,偶尔会出现细胞死亡,随后视锥细胞形态恶化。尽管这些退化环境看似相似,但我们发现 Müller 神经胶质细胞在非洲爪蟾和热带爪蟾中的行为不同。虽然非洲爪蟾中相当一部分穆勒细胞重新进入细胞周期,但它们在热带爪蟾中的增殖仍然极其有限。因此,这项研究揭示了近亲物种对视网膜损伤的不同反应。这些模型应该有助于我们在未来加深对进化过程中塑造再生的机制的理解,而脊椎动物之间存在巨大差异。
颜色可以唤起我们对童年、大自然的壮丽、文化根源或人类辉煌的回忆。自史前时代以来,人类就着迷于将颜色应用于日常物品,为它们赋予坚实的文化和象征意义。如今,颜色可以统一和划分、象征和物化、编码和简化,所有这一切都归功于颜料、具有无机或有机成分、天然或合成的材料,这些材料在科学研究和实际应用中引起了极大的兴趣。对颜料的化学和物理行为及其所经历的修改、改变和相互作用的了解基于使用最常见技术进行的研究和调查的结果,这些技术是通过侵入性或非侵入性分析进行的,这些分析是在现场或实验室环境中应用的,例如光谱学、比色法、X 射线衍射法、荧光分析、扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、基于质谱的技术,但也通过专门开发的创新技术。
DNA折纸纳米结构(DOS)是用于应用的有前途的工具,包括药物输送,生物传感,检测生物分子和探测染色质子结构。将这些纳米置换剂靶向哺乳动物细胞核可以提供有影响力的方法,用于探测,可视化和控制活细胞中的生物分子过程。我们提出了一种将DOS输送到活细胞核中的方法。我们表明,这些DO不会在细胞培养基或细胞提取物中经历可检测到的结构降解24小时。将DOS输送到人U2OS细胞的核中,我们结合了30纳米的纳米棒,其纳米棒具有针对核因子的抗体,特别是RNA聚合酶II的最大亚基(POL II)。我们发现,DOS在细胞中保持结构完整24小时,包括核内部。我们证明了电穿孔的抗POL II抗体结合的DOS被带回核中,并在细胞核内表现出次延伸的运动。我们的结果建立了与核因子的接口DOS,作为将纳米置换型传递到活细胞核中的有效方法。
摘要:2019年7月,一种疫苗衍生的重组猪生殖和呼吸综合征病毒1菌株(PRRSV-1)(Horsens菌株)感染了40多个丹麦母猪牛群,导致严重损失。在本研究中,评估了重组骑马菌株的致病性,并使用年轻的SPF猪中的特征良好的实验模型与参考PRRSV-1菌株进行了比较。此外,评估了三种不同的PRRSV-1 MLV疫苗的效率,以保护猪免受重组菌株的挑战。在挑战之后,与所有其他组相比,未接种疫苗的猪在血清中挑战了血清的病毒载量显着增加。在尸检时未观察到宏观变化,但是几乎所有猪的肺和扁桃体的组织都是PRRSV阳性的。与受到霍斯斯菌株挑战的未接种群体相比,所有接种疫苗的组中血清中的病毒负荷均低,并且在接种疫苗的组中只有很小的差异。本研究中的发现以及最近的另外两份报告表明,这种重组的“霍斯”菌株确实能够诱导成长中的猪以及与典型的PRRSV-1,Subtype 1菌株相当甚至超过的怀孕母猪的感染。然而,缺乏明显的临床体征和缺乏显着的宏观变化表明,这种菌株比以前表征的高毒性PRRSV-1菌株的毒力不那么毒。
% Percent AAV-2 Adeno-associated virus serotype 2 AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality AUC Area under the curve BCVA Best corrected visual acuity BLA Biologics license application CDR Clinical trial Diversity Rating CE Cost-effectiveness CI Confidence interval evLYs Equal value of life years FDA Food and Drug Administration FrACT Freiburg Visual Acuity Test Gc Genome copies Gc/eye Genome copies per eye GDP Gross domestic product HD High-dose HIDI Health Distribution Index IRD Inherited retinal disease IVT Intravitreal treatment LD Low-dose LogMAR Logarithmic minimum angle of resolution LSM Least-squares mean LYs Life years MCO-010 Multi-characteristic opsin mITT Modified intention-to-treat population MLSDT Multi-luminance shape discrimination test MLYMT多亮度y运动测试n数字n总数n/a不适用na nr nr nr nr nr nr nr nr n nr nr n nr n n n n n n drestighos prisma均可用于系统评价和荟萃分析的QALY质量质量质量质量质量为rct的随机率很高关心美国美国
所有怀孕的大约10%受胎儿生长限制(FGR)的影响。FGR的主要病因是胎盘不足:胎盘不提供适当量的营养素和氧气。目前尚无FGR或胎盘功能不全的治疗方法。由于胎盘在FGR中的关键作用并为胎儿提供营养,因此为治疗性干预提供了绝佳的目标。使用豚鼠孕妇营养限制模型和重复的胎盘纳米粒子介导的IGF1处理,胎盘IGF1信号传导和养分传输途径的表征以了解FGR和治疗的变化。这项研究阐明了反复的胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗导致胎儿生长的信号传导机制。总体而言,这项研究导致FGR和治疗组的胎盘内性别特异性激酶信号传导和营养转运蛋白变化。与我们先前使用此治疗的研究相结合,我们证明了这种治疗方法的基本分子信号传导,并概括了该疗法以实现未来人类翻译的合理性。